近日，单抗药物Gazyva（obinutuzumab，又名GA101）获美国食品药品管理局（FDA）已批准，联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，CD20是一种仅在特定类型的B细胞上发现的蛋白质。免疫效应细胞的作用机制包括抗体依赖细胞毒性作用（ADCC）及抗体依赖细胞吞噬作用。
批准日期：2013年11月1日；公司：Genentech
GAZYVA（奥比妥珠单抗[obinutuzumab]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2013
警告：乙型肝炎病毒再激活和进行性多灶性白质脑病请参阅完整的处方信息以获取完整的黑框警告。
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。
• 进行性多灶性白质脑病（PML）导致死亡。
最近的主要变化
剂量和给药，滤泡性淋巴瘤的推荐剂量：2/2022
不良反应的剂量调整：2/2022
剂量和给药、制备和给药：2/2022
作用机制
Obinutuzumab是一种靶向CD20抗原的单克隆抗体。前B和成熟B淋巴细胞。与CD20结合后，obinutuzumab通过以下途径介导B细胞裂解(1)免疫效应细胞的参与，(2)通过直接激活细胞内死亡信号途径（直接细胞死亡），和/或（3）补体级联的激活。免疫效应器细胞机制包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用。
作为一种岩藻糖含量降低的抗体，obinutuzumab诱导的ADCC活性高于利妥昔单抗在体外使用人类癌细胞系。Obinutuzumab 还表现出增强的能力与利妥昔单抗相比，诱导直接细胞死亡。Obinutuzumab使用纯化的方法与FcγRIII结合比利妥昔单抗具有更高亲和力的蛋白质。Obinutuzumab和利妥昔单抗以相似的亲和力结合与CD20上的重叠表位
适应症和用法
GAZYVA 是一种针对CD20的溶细胞抗体，表明：
• 与苯丁酸氮芥合用，用于治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。
• 与苯达莫司汀联合GAZYVA单药治疗，用于治疗含利妥昔单抗方案后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者。
• 与化疗联合GAZYVA单药治疗住院患者至少达到部分缓解，用于治疗先前未经治疗的II期大块型、III或IV期滤泡性淋巴瘤的成年患者。
剂量和给药
• 输液相关反应和肿瘤溶解综合征的预用药。
• 仅作为静脉输注给药，不要作为静脉推注或推注给药。
• 慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量为第1周期第1天100毫克和第2天900毫克，第1周期第8天和第15天1,000毫克，第2-6 周期第1天1,000毫克。
• 滤泡性淋巴瘤的推荐剂量是第1周期的第1、8和15天1,000mg，第2-6周期或第2-8周期的第1天1,000mg，然后每2个月1,000mg，最长2年。
剂型和规格
注射剂：1,000mg/40mL(25mg/mL)单剂量通过.
禁忌症
GAZYVA禁用于已知对obinutuzumab 或任何赋形剂过敏反应（例如，过敏反应）的患者，包括先前使用GAZYVA的血清病。
警告和注意事项
• 输液相关反应：预先给患者服用糖皮质激素、对乙酰氨基酚和抗组胺药。在输液过程中密切监测患者。根据严重程度中断、降低速率或停止输液相关反应。
• 包括血清病在内的超敏反应：永久停用GAZYVA。
• 肿瘤溶解综合征：预先给予抗高尿酸药和充足的水合作用，特别是对于肿瘤负荷高、循环淋巴细胞计数高或肾功能不全的患者。纠正电解质异常，提供支持性护理，并监测肾功能和体液平衡。
• 感染：不要给有活动性感染的患者服用GAZYVA。有反复或慢性感染病史的患者感染风险可能增加。
• 中性粒细胞减少症：对于3至4级中性粒细胞减少症患者，监测实验室检查直至症状缓解和感染，酌情考虑延迟给药和预防感染。
• 血小板减少症：监测血小板计数和出血情况。可能需要输血。
• 免疫：在GAZYVA治疗期间和B 细胞恢复之前避免接种活病毒疫苗。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的造影剂。
不良反应
最常见的不良反应（GAZYVA治疗组的发生率≥20%和≥2%）是：
• 以前未经治疗的CLL：输液相关反应和中性粒细胞减少症。
• 复发性或难治性NHL：输液相关反应、疲劳、中性粒细胞减少、咳嗽、上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。
• 以前未经治疗的NHL：输液相关反应、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、咳嗽、便秘和腹泻。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克公司或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
• 哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
GAZYVA是一种透明、无色至微棕色、不含防腐剂的静脉注射溶液
作为1,000mg/40mL(25mg/mL) 的单剂量小瓶(NDC 50242-070-01)。
储存
在2°C至8°C（36°F至46°F）。请勿使用超过印在纸箱上的有效期。防止轻。不要冻结。不要摇晃。
请参阅随附的GAZYVA完整处方信息：
https://www.gene.com/download/pdf/gazyva_prescribing.pdf
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GAZYVA 25MG/ML 40ML SDV PF 1/EA  OBINUTUZUMAB 持证商：GENENTECH INC.NDC :50242-0070-01 美元参考价（元）：8,648.94