部份中文磷酸氟达拉滨处方资料（仅供参考）
英文名：Fludarabine Phosphate
商品名：Fludara infusion
中文名：磷酸氟达拉滨注射溶液
生产商：HEXAL AG
药品简介
Fludarabine是一种用于治疗血液恶性肿瘤(血细胞癌，如白血病和淋巴瘤)的化疗药物。用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。
藥理類別：抗癌藥物
作用机制
Fludara含有氟达拉滨磷酸盐，一种水溶性氟化核苷酸类似物，抗病毒剂阿糖腺苷，9-β-D-阿拉伯呋喃糖腺嘌呤(ara-A)，对腺苷脱氨酶的脱氨作用具有相对抗性。
磷酸氟达拉滨迅速去磷酸化为2F-ara-A，后者被细胞吸收，然后在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化为活性三磷酸2F-ara-ATP。该代谢物已被证明可抑制核糖核苷酸还原酶、DNA聚合酶α/δ和ε、DNA引物酶和DNA连接酶，从而抑制DNA合成。此外，会发生RNA聚合酶II的部分抑制和随之而来的蛋白质合成减少。
虽然2F-ara-ATP作用机制的某些方面尚不清楚，但据推测，对DNA、RNA和蛋白质合成的影响都有助于抑制细胞生长，抑制DNA合成是主要因素。此外，体外研究表明，CLL淋巴细胞暴露于2F-ara-A会引发广泛的DNA断裂和细胞凋亡特征的细胞死亡。
适应症
骨髓储备充足的成年患者B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。
Fludara的一线治疗应仅在患有晚期疾病、Rai III/IV期（Binet C期）或Rai I/II期（Binet A/B期）的成年患者中开始，其中患者有疾病相关症状或证据进行性疾病。
用法与用量
剂量
推荐剂量为25mg磷酸氟达拉滨/m² 体表面积，连续5天，每28天通过静脉途径给药。每个小瓶用2ml注射用水配制。每毫升所得溶液将含有25毫克磷酸氟达拉滨。
将所需剂量（根据患者的体表面积计算）的重构溶液吸入注射器中。对于静脉推注，该剂量在10ml氯化钠9mg/ml(0.9%)中进一步稀释。或者，对于输注，在注射器中抽取的所需剂量可以在100ml氯化钠 9mg/ml(0.9%)中稀释，并在大约30分钟内输注。
治疗的持续时间取决于治疗的成功和药物的耐受性。
在CLL患者中，应给予Fludara直至达到最佳反应（完全或部分缓解，通常为6个周期），然后应停药。
肾功能不全患者
对于肾功能减退的患者，应调整剂量。如果肌酐清除率在30至70毫升/分钟之间，剂量应减少至多50%，并应使用密切的血液学监测来评估毒性。
如果肌酐清除率<30ml/min，则禁用Fludara治疗。
肝功能损害患者
没有关于在肝功能损害患者中使用Fludara的数据。在这组患者中，应慎用氟达拉。
儿科人群
Fludara在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将Fludara用于儿童。
老年人
由于在老年人（>75岁）中使用氟达拉的数据有限，因此在这些患者中使用氟达拉时应谨慎。
对于65岁以上的患者，应测量肌酐清除率（参见“肾功能不全患者）。
给药方法
Fludara应在具有抗肿瘤治疗使用经验的合格医师的监督下进行给药。
强烈建议 Fludara 应仅静脉给药。尚无经静脉给药Fludara导致严重局部不良反应的病例报告。然而，必须避免无意的静脉旁给药。
处理药品前应采取的预防措施
有关给药前处理和配制药品的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 肌酐清除率<30ml/min的肾损害。
- 失代偿性溶血性贫血。
- 哺乳期。
保质期
未开封的小瓶
3年。
重新配制和稀释的溶液
重构后的化学和物理使用稳定性已在4°C下显示7天。
从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C 至 8°C下不应超过24小时或在室温下保存8小时
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
有关复原或稀释的药品的储存条件。
容器的性质和内容
10ml无色I型玻璃小瓶，含有50mg磷酸氟达拉滨。
包装尺寸：每箱5瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1125/smpc
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Fludarabin-HEXAL 25 mg/ml Konz.z.Herst.e.Inj.o.Inf
HEXAL AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Fludarabin 5' dihydrogenphosphat       50mg
= Fludarabin                           39,05mg
Dinatrium hydrogenphosphat 2-Wasser    Hilfstoff
Natrium hydroxid                       Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke           Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                     23mg Hilfstoff
= Gesamt Natrium Ion                   mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Fludarabin-HEXAL 25 mg/ml Konz.z.Herst.e.Inj.o.Inf ***
Indikation
Das Präparat ist ein zytotoxisches Arzneimittel (Arzneimittel gegen Krebs), d. h. Arzneimittel, die das Wachstum von Krebszellen hemmen.
Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLL) bei Patienten mit einer ausreichenden Bildung gesunder Blutzellen. Die Erstbehandlung der chronischen lymphatischen Leukämie mit Fludarabinphosphat sollte nur bei Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium begonnen werden, die krankheitsbedingte Symptome aufweisen oder bei denen ein Fortschreiten der Krankheit erkennbar ist.
Die CLL ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen, den sogenannten Lymphozyten.
Wenn bei Ihnen eine CLL diagnostiziert wird, werden zu viele Lymphozyten produziert. Diese arbeiten entweder nicht richtig oder sind zu jung (unreif), um die normalen Abwehrfunktionen weißer Blutkörperchen ausführen zu können. Wenn zu viele dieser abnormalen Lymphozyten vorhanden sind, verdrängen sie die gesunden Blutzellen im Knochenmark (wo die meisten neuen Blutzellen gebildet werden).
Sie verdrängen gesunde Blutzellen im Blut und in den Organen. Ohne ausreichend gesunde Blutzellen können Infektionen, Anämie, Blutergüsse, übermäßige Blutungen (stark blutend) auftreten und sogar zu Organversagen führen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Fludarabinphosphat oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
wenn Ihre Nierenfunktion stark eingeschränkt ist. Aufgrund Ihrer Nierenfunktion wird Ihr Arzt entscheiden, ob das Arzneimittel angewendet werden kann oder nicht.
wenn Sie an einer bestimmten Art von Anämie (dekompensierte hämolytische Anämie, das ist ein Mangel an roten Blutkörperchen) leiden. Ihr Arzt wird Sie informiert haben, wenn Sie diese Erkrankung haben.
wenn Sie stillen.
Dosierung von Fludarabin-HEXAL 25 mg/ml Konz.z.Herst.e.Inj.o.Inf
Beachten Sie sorgfältig die Anweisung Ihres Arztes, wenn das Arzneimittel angewendet wird. Ihr Arzt wird entscheiden, wann und wie lange Sie das Präparat erhalten werden.
Das Präparat sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika erfolgen.
Die verabreichte Menge (die Dosis) hängt von Ihrer Körperoberfläche ab. Technisch wird diese in Quadratmetern (m2) gemessen, tatsächlich aber anhand der Körpergröße und des Gewichts berechnet.
Allgemeine Richtlinie
Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg/m2 Körperoberfläche pro Tag. Sie kann entweder als Injektion oder als Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden. Dieser 5-Tage-Behandlungszyklus wird alle 28 Tage wiederholt, bis Ihr Arzt entscheidet, dass die bestmögliche Wirkung erreicht worden ist. Im Allgemeinen ist dies nach 6 Zyklen, oder anders gesagt, nach ca. 6 Monaten der Fall. Falls die Nebenwirkungen zu stark sind, kann die Dosis erniedrigt oder der Beginn des nächsten Zyklus verzögert werden.
Wenn Sie Nierenprobleme haben, werden Sie eine erniedrigte Dosis erhalten und regelmäßige Blutuntersuchungen haben.
Wenn Sie eine größere Menge erhalten haben, als Sie sollten
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung.
Wenn Sie zu viel von dem Arzneimittel erhalten haben, wird der Arzt die Behandlung abbrechen und die Symptome behandeln.
Hohe Dosen des Arzneimittels stehen in Zusammenhang mit irreversiblen Schäden des zentralen Nervensystems, die durch verzögert auftretende Blindheit, Koma und Tod gekennzeichnet sind.
Hohe Dosen stehen aufgrund der verminderten Aktivität des Knochenmarks (Knochenmarksuppression) auch in Zusammenhang mit einer starken Verminderung der Anzahl bestimmter Blutzelltypen (schwere Thrombozytopenie [verminderte Blutplättchenzahl], begleitet von Blutergüssen und Blutungen) und Neutropenie (eine Verminderung von weißen Blutkörperchen, begleitet von einem erhöhten Infektionsrisiko).
Wenn eine Dosis ausgelassen wurde
Ihr Arzt wird die Zeitpunkte, an denen Sie dieses Arzneimittel erhalten, festlegen. Wenn Sie glauben, dass eine Dosis ausgelassen wurde, wenden Sie sich so rasch wie möglich an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel angewendet bekommen:
Wenn Ihr Knochenmark nicht richtig arbeitet oder Sie ein schlecht funktionierendes oder unterdrücktes Immunsystem haben oder früher schwerwiegende Infektionen hatten.
Ihr Arzt kann darüber entscheiden, dieses Arzneimittel bei Ihnen nicht, oder unter Vorsichtsmaßnahmen, anzuwenden.
Wenn Sie sich sehr unwohl fühlen, ungewöhnliche Blutergüsse, stärkere Blutungen als normalerweise nach Verletzungen bemerken oder es den Anschein hat, dass Sie anfällig für Infektionen sind.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer dieser Punkte vor der Behandlung auf Sie zutrifft.
Wenn sich Ihr Urin während der Behandlung rot bis bräunlich färbt, oder sich ein Ausschlag oder Blasen jeglicher Art auf Ihrer Haut bilden.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Dies können Anzeichen einer Verringerung der Anzahl von Blutzellen sein, was entweder durch die Krankheit selbst oder die Therapie verursacht werden kann. Unabhängig davon, ob Sie zuvor schon einmal mit Fludarabin behandelt wurden oder nicht, kann dies bis zu einem Jahr andauern. Während der Behandlung mit Fludarabin kann Ihr Immunsystem auch verschiedene Teile Ihres Körpers oder Ihre roten Blutzellen angreifen (sogenannte „Autoimmunerkrankung"). Diese Zustände können lebensbedrohlich sein.
Wenn dies der Fall ist, wird Ihr Arzt Ihre Behandlung abbrechen und Sie können möglicherweise eine weitere medizinische Behandlung wie zum Beispiel eine Transfusion mit bestrahltem Blut und Adrenokortikoide erhalten.
Während der Behandlung wird Ihr Blut regelmäßig untersucht und Sie werden, während Sie mit Fludarabin behandelt werden, engmaschig überwacht.
Wenn Sie irgendwelche ungewöhnlichen Symptome an Ihrem Nervensystem, wie etwa Sehstörungen, bemerken.
Informieren Sie Ihren Arzt.
Die Wirkungen der Langzeitanwendung von Fludarabin auf das zentrale Nervensystem sind nicht bekannt. Allerdings vertrugen Patienten, die mit der empfohlenen Dosis behandelt wurden, bis zu 26 Therapiezyklen. Bei Patienten mit Dosen, die über dem 4-fachen der empfohlenen lagen, wurde über Erblindung, Koma und Tod berichtet. Einige dieser Symptome traten nach Behandlungsende verzögert, ungefähr 60 Tage danach oder noch später, auf.
Wenn Sie irgendwelche Schmerzen in der Seite, Blut in Ihrem Urin oder eine verringerte Urinmenge bemerken.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Wenn Ihre Erkrankung sehr schwer ist, wird Ihr Körper möglicherweise nicht mehr in der Lage sein, alle Abfallprodukte der Zellen, die durch Fludarabin zerstört wurden, zu beseitigen. Dies wird Tumorzerfallsyndrom genannt und kann ab der ersten Behandlungswoche zu Nierenversagen und Herzproblemen führen. Ihr Arzt wird darauf achten und Ihnen gegebenenfalls andere Arzneimittel geben, um dies zu verhindern.
Wenn bei Ihnen Stammzellen entnommen werden müssen und Sie mit Fludarabin behandelt werden (oder wurden).
Informieren Sie Ihren Arzt.
Wenn Sie eine Bluttransfusion brauchen und mit Fludarabin behandelt werden (oder wurden).
Informieren Sie Ihren Arzt.
Für den Fall, dass Sie eine Bluttransfusion benötigen, wird Ihr Arzt sicherstellen, dass Sie nur Blut erhalten, das durch eine Bestrahlung behandelt wurde. Bei der Transfusion von unbestrahltem Blut kam es zu schweren Komplikationen und sogar Todesfällen.
Wenn Sie irgendwelche Hautveränderungen bemerken, entweder während Sie dieses Arzneimittel erhalten oder nach Beendigung der Therapie.
Informieren Sie Ihren Arzt.
Wenn Sie Hautkrebs haben oder hatten, kann sich dieser während oder nach der Therapie mit Fludarabin verschlimmern oder erneut auftreten. Während oder nach der Therapie mit Fludarabin kann bei Ihnen Hautkrebs entstehen.
Andere Umstände, die Sie während der Behandlung mit Fludarabin berücksichtigen müssen
Männer und Frauen, die fortpflanzungsfähig sind,
müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Behandlungsende eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Fludarabin möglicherweise ein ungeborenes Kind schädigt. Ihr Arzt wird den Nutzen Ihrer Behandlung sorgfältig gegen ein mögliches Risiko für ein ungeborenes Kind abwägen und, sollten Sie schwanger sein, Sie nur dann mit Fludarabin behandeln, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Wenn Sie stillen möchten oder dies bereits tun, dürfen Sie damit nicht beginnen oder fortfahren, solange Sie mit Fludarabin behandelt werden.
Wenn Sie eine Impfung benötigen, fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, da Lebendimpfstoffe während und nach der Behandlung mit Fludarabin zu vermeiden sind.
Wenn Sie Nierenprobleme haben oder älter als 65 Jahre sind, werden regelmäßig Blut- und/oder Laboruntersuchungen durchgeführt werden, um Ihre Nierenfunktion zu kontrollieren. Wenn Sie schwere Nierenprobleme haben, werden Sie dieses Arzneimittel nicht erhalten.
Wenn Sie Leberprobleme haben, sollte Ihnen Ihr Arzt dieses Arzneimittel nur mit Vorsicht verabreichen.
Wenn Sie älter als 75 Jahre sind, werden Sie das Präparat unter besonderer Vorsicht erhalten.
Kinder
Die Sicherheit dieses Arzneimittels bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Fludarabin kann die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da beispielsweise Müdigkeit, Schwäche, Sehstörungen, Verwirrtheit, Erregungszustände und Krampfanfälle beobachtet wurden.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Sie dürfen das Arzneimittel nicht erhalten, wenn Sie schwanger sind, da Studien an Tieren und die begrenzten Daten zur Anwendung beim Menschen gezeigt haben, dass möglicherweise die Gefahr von Fehlbildungen des ungeborenen Kindes besteht. Als Frau im gebärfähigen Alter müssen Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn Sie trotzdem schwanger werden, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit.
Fortpflanzungsfähigkeit
Männer und Frauen, die noch fortpflanzungsfähig sind, müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Behandlungsende eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Fludarabin bei Frauen, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, in die Muttermilch übertritt. In Tierstudien wurde Fludarabin allerdings in der Muttermilch nachgewiesen. Deshalb darf während der Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht gestillt werden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika erfolgen.
Das Präparat kann entweder als Injektion oder als Infusion verabreicht werden.
Wechselwirkungen bei Fludarabin-HEXAL 25 mg/ml Konz.z.Herst.e.Inj.o.Inf
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Sie müssen Ihren Arzt vor allem über folgende Arzneimittel informieren:
Pentostatin (Deoxycoformycin), welches ebenfalls zur Behandlung von B-CLL angewendet wird. Die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel kann zu schweren Lungenproblemen führen.
Dipyridamol, welches eine übermäßige Blutgerinnung verhindert, sowie vergleichbare Substanzen. Diese können die Wirksamkeit von Fludarabin abschwächen.
Cytarabin (Ara-C), welches zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie angewendet wird. Wenn Fludarabin mit Cytarabin kombiniert wird, können die Spiegel der aktiven Form von Fludarabin in den leukämischen Zellen ansteigen. Allerdings wurde gezeigt, dass die Gesamtspiegel im Blut sowie seine Entfernung aus dem Blut nicht verändert wurden.
Erfahrungsberichte zu Fludarabin-HEXAL 25mg/ml Konz.z.Herst.e.Inj.o.Inf, 5X2ML