| 简介：
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Komzifti（ziftomenib）胶囊，用于成年复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）患者，这些患者具有易感的NPM1突变，且没有令人满意的替代治疗选择。
KOMZIFTI是首个也是唯一一个批准用于R/R NPM1-mutated（NPM1-m）AML的每日一次口服半月板抑制剂，这是一种治疗选择有限的毁灭性癌症。
NPM1突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的创始突变之一，约占所有病例的30%。既往研究表明，约20%的NPM1突变型AML患者对一线治疗无反应。在有反应的患者中，70%会在3年内复发，其中大多数在12个月内复发。早期复发以及每次复发后生存期的缩短，凸显了开发能够实现持久缓解的治疗方法的迫切需求。
批准日期：2025年11月13日 公司：Kura Oncology, Inc.
Komzifti（齐妥美尼布[ziftomenib]）胶囊，口服
美国首次批准：2025年
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
KOMZIFTI出现了可能致命的辨证综合征。如果怀疑有分化综合征，中断KOMZIFTI，开始口服或静脉注射皮质类固醇，并进行血流动力学和实验室监测，直至症状缓解；症状改善后恢复KOMZIFTI。
作用机制
Ziftomenib是一种美宁抑制剂，可阻断美宁与赖氨酸[K]特异性甲基转移酶2A（KMT2A）的相互作用。
急性白血病可由NPM1中的突变驱动，该突变将野生型menin-KMT2A复合物募集到白血病基因的启动子中。易感NPM1突变被定义为导致核仁定位信号丢失和插入新的核输出信号，导致突变NPM1蛋白在细胞质中积累，从而破坏正常细胞功能并通过改变基因表达驱动白血病的突变。
ziftomenib阻断突变NPM1的同源活性，从而阻断menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用的药理学破坏，诱导白血病细胞分化，这可以通过分化标志物表达的增加来证明。在非临床研究中，ziftomenib在NPM1突变白血病模型中显示出体外和体内抗肿瘤活性。
适应症与用途
KOMZIFTI是一种美宁抑制剂，适用于治疗成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者
没有令人满意的替代治疗方案的NPM1突变患者。
用法与用量
•根据NPM1突变的存在，选择接受KOMZIFTI治疗的患者。
•推荐剂量：600mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有确诊疾病进展或不可接受毒性的患者，治疗至少6个月，以便有时间产生临床反应。
•有关给药说明和剂量调整，请参阅完整的处方信息。
剂型和规格
胶囊：200毫克
禁忌症
没有。
警告和注意事项
QTc间期延长：监测心电图和电解质。治疗前纠正低钾血症和低镁血症。中断
如果QTc间期>500毫秒，则为KOMZIFTI。
胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是无明确病原体的感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、细菌感染、肌肉骨骼疼痛、辨证综合征、瘙痒、发热性中性粒细胞减少症和转氨酶升高。
最常见的实验室异常（≥10%）是天冬氨酸转氨酶升高、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、钾升高。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-KURAONC联系KuraOncology，股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强效或中度CYP3A4抑制剂：更频繁地监测不良反应。
强效或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
质子泵抑制剂：避免同时使用。
H2受体拮抗剂和抗酸剂：避免同时使用。如果无法避免同时使用，请修改KOMZIFTI给药时间。
延长QTc间期的药物：避免同时使用。如果无法避免同时使用，则应更频繁地监测患者的QTc间期。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供货方式
KOMZIFTI 200mg胶囊为白色胶囊，用黑色墨水印有“ZIF 200”字样。
KOMZIFTI胶囊有白色、感应密封、方形、高密度聚乙烯瓶，每瓶90粒，带儿童防护盖（NDC 84696-200-90）。
存储
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。
请参阅随附KOMZIFTI的完整处方信息：
https://kuraoncology.com/wp-content/uploads/prescribinginformation.pdf
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