近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Imkeldi（imatinib）伊马替尼口服溶液。用于治疗慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病和胃肠道间质瘤，以及侵袭性系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多综合征、慢性嗜酸性粒细胞白血病和隆突性皮肤纤维肉瘤。 Imkeldi是伊马替尼的液体制剂，利用专有技术实现精确给药，是片剂的替代制剂。它是在含有80mg/mL伊马替尼的浓缩溶液中。 使用精确的毫升测量设备测量Imkeldi非常重要。家用茶匙不是一种精确的测量设备，可能会导致过量和严重的副作用。药剂师可以提供合适的压入式瓶适配器和口服分配注射器。 批准日期：2024年11月25日 公司：Shorla Oncology Inc. Imkeldi(伊马替尼[imatinib])口服液，口服使用 美国首次批准：2001年 作用机制 甲磺酸伊马替尼是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，即组成型酪氨酸激酶慢性粒细胞白血病费城染色体异常引起的酪氨酸激酶异常。伊马替尼抑制增殖并诱导BCR-ABL阳性细胞系以及来自费城染色体的新鲜白血病细胞凋亡慢性粒细胞白血病阳性。伊马替尼在体外外周血和骨检测中抑制集落形成CML患者的骨髓样本。 在体内，伊马替尼抑制BCR-ABL转染的小鼠髓系细胞以及BCR-ABL阳性细胞的肿瘤生长来源于急变期慢性粒细胞白血病患者的白血病细胞系。 伊马替尼也是血小板源性生长因子（PDGF）和干细胞因子（SCF）受体酪氨酸激酶c-Kit的抑制剂，并抑制PDGF和SCF介导的细胞事件。在体外，伊马替尼抑制表达激活c-Kit突变的GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。 适应症和用法 Imkeldi是一种激酶抑制剂，适用于治疗： •新诊断为慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）的成人和儿童患者。 •在干扰素α治疗失败后，处于急变期（BC）、加速期（AP）或慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）患者。 •患有复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成年患者。 •新诊断为费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）并联合化疗的儿科患者。 •患有与血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）的成年患者。 •患有侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）的成年患者，没有D816V c-Kit突变或c-Kit突变状态未知。 •患有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或荧光原位杂交[FISH]显示CHIC2等位基因缺失）的高嗜酸性综合征（HES）和/或慢性嗜酸性白血病（CEL）的成年患者，以及FIP1L1-PDFRα融合酶阴性或未知的HES和/或CEL患者。 •患有不可切除、复发和/或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）的成年患者。 •Kit（CD117）阳性的不可切除和/或转移性恶性胃肠道间质瘤（GIST）患者。 •Kit（CD117）阳性GIST切除后成年患者的辅助治疗。 剂量和给药 •成人Ph+CML CP： 400/天 •患有Ph+CML AP或BC的成年人： 600毫克/天 •患有Ph+CML CP的儿科： 340毫克/平方米/天 •成人Ph+ALL： 600毫克/天 •儿科Ph+ALL： 340毫克/平方米/天 •MDS/MPD成人： 400毫克/天 •成人ASM： 100毫克/天或400毫克/天 •患有HES/CEL的成年人： 100毫克/天或400毫克/天 •成人DFSP： 800毫克/天 •患有转移性和/或不可切除GIST的成年人：400毫克/天 •成人GIST的辅助治疗： 400毫克/天 •轻度至中度肝损伤患者： 400毫克/天 •严重肝损伤患者： 300毫克/天 所有剂量的Imkeldi都应该与一顿饭和一大杯水一起服用。400mg或600mg的剂量应每天服用一次，而800mg的剂量则应每天服用两次，每次400mg。Imkeldi是有意的仅供口服。使用精确的测量设备测量Imkeldi非常重要。家用茶匙不是一种精确的测量设备。 药剂师可以提供合适的压入式瓶适配器和口服注射器，并可以提供测量正确剂量的说明。 剂型和强度 口服溶液：80mg/mL伊马替尼。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •液体滞留和水肿：出现水肿和严重液体滞留。定期给患者称重，并通过药物中断和利尿剂来控制意外的快速体重增加。 •血液学毒性：出现了细胞减少症，特别是贫血、中性粒细胞减少症和红细胞减少症。通过减少剂量、中断剂量或停止治疗进行管理。第一个月每周进行一次全血细胞计数，第二个月每两周进行一次，之后定期进行一次。 •充血性心力衰竭和左心室功能障碍：据报道，严重充血性心力衰竭与左心室功能障碍，尤其是合并症和危险因素的患者。监测和治疗患有心脏病或心脏衰竭危险因素的患者。 •肝毒性：可能发生严重的肝毒性，包括死亡。在开始治疗前评估肝功能，之后每月或根据临床指示评估肝功能。当与已知与肝功能障碍相关的化疗联合使用时，监测肝功能。 •出血：新诊断的CML和GIST住院患者的临床研究中报告了3/4级出血。胃肠道肿瘤部位可能是GIST中胃肠道出血的来源。 •胃肠道疾病：据报道，胃肠道穿孔，其中一些是致命的。 •高嗜酸性粒细胞心脏毒性：心源性休克/左心室功能异常与患有高嗜酸性红细胞水平相关疾病（如HES、MDS/MPD和ASM）的患者开始使用Imkeldi有关。 •皮肤毒性：据报道，使用Imkeldi会引起大疱性皮肤病反应（如多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征）。 •甲状腺功能减退症：据报道，接受左甲状腺素替代治疗的甲状腺切除患者存在甲状腺功能减退。密切监测此类患者的TSH水平。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 •儿童和青少年发育迟缓：已有报道称，接受Imkeldi治疗的儿童和青少年前期会出现发育迟缓。建议密切监测接受Imkeldition治疗的儿童的生长情况。 •肿瘤溶解综合征：建议密切监测。 •与驾驶和使用机械有关的损伤：据报道，接受伊马替尼治疗的患者发生了机动车事故。提醒患者不要开车或操作机器。 •肾毒性：接受Imkeldi治疗的患者可能会出现肾功能下降。在基线和治疗期间评估肾功能，并注意肾功能不全的危险因素。 •测量设备：建议患者使用精确的毫升测量设备测量IMKELDI。告知患者，家用茶匙不是一种精确的测量设备，可能会导致过量服用，从而导致严重的不良反应。建议患者让他们的药剂师推荐合适的压入式瓶适配器和口服配药注射器和测量正确剂量的说明。 不良反应 最常见的不良反应（≥30%）是水肿、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。 如需报告疑似不良反应，请致电844-9-SHORLA联系肖拉肿瘤学，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •CYP3A4诱导剂：如果不可避免，避免或增加伊马替尼剂量。 •CYP3A4抑制剂：谨慎使用。避免葡萄柚汁。 •CYP3A4底物：小心使用。需要抗凝治疗的患者应接受其他抗凝剂代替华法林。 •CYP2D6底物：小心使用。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 如何供应 Imkeldi口服溶液80 mg/mL以140 mL透明黄色至棕黄色溶液的形式提供，含草莓这款香水装在琥珀色PET瓶中，带有防儿童篡改的盖子。 NDC 81927-201-01 储存和处理 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USPControlled室温]。仅在原始容器中储存和分发。任何打开的瓶子都应在30天后丢弃。Imkeldi是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序1 请参阅随附Imkeldi的完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/219097s000lbl.pdf
