部份中文依鲁替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Imbruvica Comprimé pelliculé
英文名：ibrutinib
中文名：依鲁替尼薄膜片
生产商：杨森制药
药品简介
近日，抗癌药Imbruvica（ibrutinib 依鲁替尼）薄膜片获欧盟委员会（EC）批准，用于2种血液癌症：（1）用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者的治疗；（2）用于既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和携带del17p删除突变或TP53突变且不适合化疗-免疫疗法的CLL成人患者的一线治疗。
作用机制
依鲁替尼是一种有效的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基（Cys-481）形成共价键，导致BTK酶活性的持续抑制。BTK是Tec激酶家族的成员，是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的重要信号分子。BCR通路与几种B细胞恶性肿瘤的发病机制有关，包括MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤和CLL。BTK在通过B细胞表面受体的信号传导中的关键作用导致B细胞运输、趋化性和粘附所必需的途径的激活。临床前研究表明，依鲁替尼可有效抑制体内恶性B细胞增殖和存活，以及体外细胞迁移和底物粘附。
适应症
IMBRUVICA作为单药用于治疗患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。
IMBRUVICA 作为单药或与利妥昔单抗或奥比妥珠单抗联合用于治疗患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的成年患者。
IMBRUVICA作为单药或与苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的成年CLL患者。
IMBRUVICA作为单药用于治疗已接受至少一种既往治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，或用于不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。
IMBRUVICA与利妥昔单抗联合用于治疗成年WM患者。
用法与用量
应由具有使用抗癌药物经验的医生开始使用该药物进行治疗并在其监督下进行。
剂量
MCL
治疗MCL的推荐剂量为560mg，每天一次。
CLL和WM
治疗CLL和WM的推荐剂量，无论是作为单一药物还是联合用药，都是420mg，每天一次（有关联合用药方案的详细信息。
治疗应持续到疾病进展或患者不再耐受。
当给予IMBRUVICA与抗CD20治疗联用时，建议在同一天给予抗CD20治疗之前给予 IMBRUVICA。
剂量调整
中度和强效CYP3A4抑制剂会增加依鲁替尼的暴露量。
与中度CYP3A4抑制剂同时使用时，依鲁替尼的剂量应减至280mg，每天一次。当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，依鲁替尼的剂量应减至140mg，每天一次或最多停药7天。
对于任何新发或恶化的≥3级非血液学毒性、3级或更高的中性粒细胞减少伴感染或发热，或4级血液学毒性，应暂停IMBRUVICA治疗。一旦毒性症状消退至1级或基线（恢复），可以在起始剂量重新开始IMBRUVICA治疗。如果毒性再次发生，每日一次的剂量应减少140mg。可根据需要考虑将剂量第二次减少140mg。如果这些毒性在两次剂量减少后持续存在或再次出现，请停止使用该药物。
推荐的剂量修改如下所述：
毒性发生  恢复后MCL剂量调整    恢复后CLL/WM剂量调整
第一次    每天560毫克重新开始  每天420毫克重新开始
第二次    每天420毫克重新开始  每天280毫克重新开始
第三次    每天280毫克重新开始  每天140毫克重新开始
第四次    停止IMBRUVICA        停止IMBRUVICA
错过剂量
如果未在预定时间服用剂量，可以在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常时间表。患者不应服用额外的药片来弥补错过的剂量。
特殊人群
老年
老年患者（≥65岁）无需特定剂量调整。
肾功能不全
尚未对肾功能不全的患者进行具体的临床研究。在IMBRUVICA临床研究中治疗有轻度或中度肾功能不全的患者。轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率大于30mL/min）的患者无需调整剂量。应保持水合作用并定期监测血清肌酐水平。仅当益处大于风险并密切监测患者的毒性迹象时，才对有严重肾功能不全（<30mL/min 肌酐清除率）的患者给予IMBRUVICA。没有严重肾功能不全患者或透析患者的数据。
肝功能损害
依鲁替尼在肝脏中代谢。在一项肝功能损害研究中，数据显示依鲁替尼暴露量增加。对于轻度肝损伤患者（Child-Pugh A 级），推荐剂量为每天280mg。对于中度肝损伤患者（Child-Pugh B级），推荐剂量为每天 140mg。监测患者IMBRUVICA毒性的迹象并根据需要遵循剂量修改指导。不建议对有严重肝受损患者（Child-Pugh C级）给予IMBRUVICA。
严重的心脏病
患有严重心血管疾病的患者被排除在IMBRUVICA临床研究之外。
儿科人群
尚未确定IMBRUVICA在0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用的数据。
给药方法
IMBRUVICA应每天一次口服给药，每天大约在同一时间喝一杯水。片剂应用水整片吞服，不可破碎或咀嚼。IMBRUVICA不得与葡萄柚汁或塞维利亚橙子一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
在接受IMBRUVICA治疗的患者中禁用含有圣约翰草的制剂。
保质期
2年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
聚氯乙烯(PVC)与聚氯三氟乙烯(PCTFE)/铝泡罩层压在一起，由14片薄膜包衣片剂组成，装在纸板钱包中。每个纸箱包含（28片薄膜衣片）2个钱包。
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Imbruvica 280mg, comprimé pelliculé, boîte de 30 plaquettes de 1
Imbruvica est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Ibrutinib (280 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 29/06/2018 par JANSSEN CILAG au prix de 5533,43€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par ce médicament doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Posologie
LCM
La posologie recommandée pour le traitement du LCM est de 560 mg une fois par jour.
LLC et MW
La posologie recommandée pour le traitement de la LLC et de la MW, soit en monothérapie soit en association, est de 420 mg une fois par jour (pour des précisions sur les traitements en association, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient.
Lors de l'administration d'IMBRUVICA en association avec un traitement anti-CD20, il est recommandé d'administrer IMBRUVICA avant le traitement anti-CD20 lorsqu'ils sont administrés le même jour.
Adaptation posologique
Les inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 augmentent l'exposition à ibrutinib (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
La posologie d'ibrutinib doit être diminuée à 280 mg une fois par jour en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A4.
La posologie d'ibrutinib doit être réduite à 140 mg une fois par jour ou le traitement doit être interrompu jusqu'à 7 jours en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Le traitement par IMBRUVICA doit être interrompu en cas de survenue ou d'aggravation d'une toxicité non-hématologique de grade ≥ 3, d'une neutropénie de grade 3 ou plus avec infection ou fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4. Une fois que les symptômes de la toxicité sont revenus au grade 1 ou à l'état initial (résolution), le traitement par IMBRUVICA peut être réinstauré à la dose initiale. Si la toxicité revient, la dose quotidienne doit être réduite de140 mg. Une seconde réduction de dose de 140 mg peut être envisagée si nécessaire. Si ces toxicités persistent ou reviennent après deux réductions de dose, arrêter le médicament.
Si une dose n'est pas prise à l'heure habituelle, celle-ci peut être prise dès que possible le jour même, avec un retour à l'heure habituelle le jour suivant. Le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Population particulière
Population âgée
Aucune adaptation posologique spécifique n'est requise chez les patients âgés (âge ≥ 65 ans).
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique spécifique n'a été conduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des patients avec une insuffisance rénale légère ou modérée ont été traités dans les études cliniques d'IMBRUVICA. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 mL/min). Une hydratation doit être maintenue et le taux de créatinine sérique surveillé périodiquement. Administrer IMBRUVICA chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) seulement si le bénéfice est supérieur au risque et surveiller étroitement ces patients pour tout signe de toxicité. Il n'existe pas de données chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère ni chez les patients sous dialyse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Ibrutinib est métabolisé dans le foie. Dans une étude conduite dans l'insuffisance hépatique, les données ont montré une augmentation de l'exposition à ibrutinib (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Pour les patients avec une insuffisance hépatique légère (classe A de l'échelle Child-Pugh), la posologie recommandée est de 280 mg par jour. Pour les patients avec une insuffisance hépatique modérée (classe B de l'échelle Child-Pugh), la posologie recommandée est de 140 mg par jour. Surveiller les patients pour tout signe de toxicité d'IMBRUVICA et suivre les recommandations relatives aux modifications de dose le cas échéant. Il n'est pas recommandé d'administrer IMBRUVICA aux patients ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C de l'échelle Child-Pugh).
Maladie cardiaque sévère
Les patients ayant une maladie cardiovasculaire sévère ont été exclus des études cliniques conduites avec IMBRUVICA.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'IMBRUVICA chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
IMBRUVICA doit être administré par voie orale une fois par jour avec un verre d'eau approximativement au même moment chaque jour. Les comprimés doivent être avalées entières avec de l'eau, sans être cassées ni mâchées. IMBRUVICA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse ou des oranges de Séville (oranges amères) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Comprimé pelliculé (comprimé).
IMBRUVICA 280 mg comprimés pelliculés
Comprimés oblongs (15 mm de longueur et 7 mm de largeur) de couleur violette, avec la mention en creux « ibr » sur une face et « 280 » sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
30 plaquettes PVC polychlortrifluoroéthylène aluminium unidoses de 1 comprimé.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes d’imbruvica ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10041/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3018250-imbruvica-280mg-cpr-30x1