部份中文盐酸阿西米尼处方资料（仅供参考）
英文名：Asciminib Hydrochloride
商品名：Scemblix Filmtabl
中文名：盐酸阿西米尼薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
2022年08月29日，诺华宣布，欧盟委员会（EC）已批准Scemblix（asciminib）用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML-CP)成人患者，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。
慢性粒细胞白血病（Chronic Myelogenous Leukemia，CML）又译为慢性髓细胞白血病，慢性骨髓性白血病，细胞含有正常细胞中未发现的异常基因BCR-ABL，该基因产生BCR-ABL蛋白质（酪氨酸激酶），使CML细胞生长和繁殖失控。
作用机制
阿西米尼是ABL/BCR:：ABL1酪氨酸激酶的有效抑制剂。阿昔单抗通过特异性靶向ABL肉豆蔻醇口袋抑制BCR:ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。
适应症
Scemblix适用于既往接受两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）成年患者。
用法与用量
治疗应由在白血病患者诊断和治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量
推荐剂量为40mg，每天两次，间隔约12小时。
错过的剂量
如果错过一剂少于6小时，则应服用，并按计划服用下一剂。
如果错过一剂超过约6小时，则应跳过该剂量，并按计划服用下一剂。
治疗持续时间
只要观察到临床益处或出现不可接受的毒性，就应继续使用腹水治疗。
不良反应的剂量调整
起始剂量为40mg，每日两次，而减少剂量为20mg，每日二次。剂量可以根据个人安全性和耐受性进行修改，如表1所示。对于不能耐受20mg每日两次剂量的患者，应永久停用阿西米尼。
阿西米尼剂量调整计划用于不良反应的管理
不良反应                             剂量改变
血小板减少症和/或中性粒细胞减少症  
ANC<1.0x109/1和/或PLT<50x109/1       抑制ascimib，直到分解为ANC≥1x109/l和/或PLT≥50x109/l。
                                     如果已解决：
                                     •2周内：按起始剂量恢复。
                                     •超过2周后：以减少的剂量恢复。
                                     对于复发性严重血小板减少症和/或中性粒细胞减少症，在ANC
                                     ≥1x109/l和PLT≥50x109/l，然后以减少的剂量恢复。
无症状淀粉酶和/或脂肪酶升高
标高>2.0xULN                         保持ascimib直到解析为<1.5xULN。
                                     •如果解决：以减少的剂量恢复。如果减少剂量后事件再次发生
                                      ，则永久停止。
                                     •如果未解决：永久停止。进行诊断试验以排除胰腺炎。
非血液学不良反应
3级或以上不良反应                    保持ascimibi直到解决为1级或更低。
                                     •如果解决：以减少的剂量恢复。
                                     •如果未解决：永久停止
ANC：中性粒细胞绝对计数；PLT：血小板；ULN：正常上限
1基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v 4.03
特殊人群
老年人
65岁或以上的患者无需调整剂量。
肾功能损害
轻度、中度或重度肾损伤患者无需调整剂量。
肝脏损伤
轻度、中度或重度肝损伤患者无需调整剂量。
儿科人群
Scemblix在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Scemblix是口服的。薄膜包衣片应与一杯水一起完整吞下，不得破碎、压碎或咀嚼。
这些药片应在不进食的情况下口服。在服用ascimib之前和之后的至少2小时内应避免进食。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
不要储存在25°C以上。
保存在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
Scemblix以含有10片薄膜包衣片剂的PCTFE/PVC/Alu泡罩形式提供。
提供以下包装尺寸：
含有20或60片薄膜包衣片的包装。
Scemblix 20mg/40mg薄膜包衣片也有多包，包含180片（3包60片）薄膜包衣片。
请参阅随附的Scemblix完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/scemblix
-epar-product-information_en.pdf

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SCEMBLIX Filmtabl 40mg Blister 60Stk CHF：10204.9
Scemblix®
Novartis Pharma Schweiz AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Asciminib (als Asciminibhydrochlorid).
Hilfsstoffe
20-mg-Filmtabletten: Lactose-Monohydrat 43 mg, mikrokristalline Cellulose (E460i), Hydroxypropyl­cellulose (E463), Croscarmellose-Natrium (E468), Polyvinylalkohol (E1203), Titandioxid (E171), Magnesiumstearat (E470b), Talkum (E553b), hochdisperses Siliciumdioxid, Eisenoxid (E172, gelb und rot), Lecithin (E322), Xanthangummi (E415).
Eine 20mg Filmtablette enthält maximal 0,47 mg Natrium.
40-mg-Filmtabletten: Lactose-Monohydrat 86 mg, mikrokristalline Cellulose (E460i), Hydroxypropyl­cellulose (E463), Croscarmellose-Natrium (E468), Polyvinylalkohol (E1203), Titandioxid (E171), Magnesiumstearat (E470b), Talkum (E553b), hochdisperses Siliciumdioxid, Eisenoxid (E172, schwarz und rot), Lecithin (E322), Xanthangummi (E415).
Eine 40mg Filmtablette enthält maximal 0,93 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Scemblix 20-mg-Filmtabletten:
Die Tabletten sind blassgelb, rund, bikonvex mit abgeschrägten Kanten und einem Durchmesser von ca. 6 mm, ohne Bruchkerbe, mit einer Prägung des «Novartis»-Logos auf der einen Seite und «20» auf der anderen Seite.
Jede 20-mg-Filmtablette enthält 21,62 mg Asciminibhydrochlorid, entsprechend 20 mg Asciminib.
Scemblix 40-mg-Filmtabletten:
Die Tabletten sind violettweiss, rund, bikonvex mit abgeschrägten Kanten und einem Durchmesser von ca. 8 mm, ohne Bruchkerbe, mit einer Prägung des «Novartis»-Logos auf der einen Seite und «40» auf der anderen Seite.
Jede 40-mg-Filmtablette enthält 43,24 mg Asciminibhydrochlorid, entsprechend 40 mg Asciminib.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Scemblix ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronisch-myeloischer Leukämie (Ph+ CML) in der chronischen Phase (CP) indiziert, die zuvor mit zwei oder mehr Tyrosinkinaseinhibitoren behandelt wurden und ein Therapieversagen oder eine Unverträglichkeit darauf aufweisen (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Eine Behandlung mit Scemblix sollte durch einen Arzt bzw. eine Ärztin mit Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien eingeleitet werden.
Übliche Dosierung
Die empfohlene Tagesgesamtdosis Scemblix beträgt 80 mg. Scemblix kann oral entweder mit 80 mg einmal täglich etwa zur gleichen Tageszeit oder mit 40 mg zweimal täglich im Abstand von ca. 12 Stunden eingenommen werden.
Patienten, die von zweimal täglich 40 mg auf einmal täglich 80 mg umgestellt werden, sollten Scemblix ca.12 Stunden nach der letzten zweimal täglichen Dosis mit der einmal täglichen Einnahme beginnen und dann mit 80 mg einmal täglich fortfahren.
Patienten, die von einmal täglich 80 mg auf zweimal täglich 40 mg umgestellt werden, sollten Scemblix ca. 24 Stunden nach der letzten einmal täglichen Dosis mit der zweimal täglichen Einnahme beginnen und dann mit 40 mg zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden fortfahren (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Therapiedauer
Die Scemblix-Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie ein klinischer Nutzen beobachtet wird oder bis eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
Zum Management unerwünschter Arzneimittelwirkungen von Scemblix kann die Dosis basierend auf der individuellen Sicherheit und Verträglichkeit reduziert werden, wie in Tabelle 1 beschrieben. Nach erfolgreicher Behandlung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann die Behandlung mit Scemblix wie in Tabelle 1 beschrieben wiederaufgenommen werden.
Scemblix sollte bei Patienten, die eine Tagesgesamtdosis von 40 mg nicht vertragen, dauerhaft abgesetzt werden.、、
Überdosierung
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Scemblix vor. In klinischen Studien wurde Scemblix in Dosen von bis zu 280 mg zweimal täglich ohne Anzeichen einer erhöhten Toxizität angewendet. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollten allgemeine supportive Massnahmen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.
Präklinische Daten
Asciminib wurde in Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und Phototoxizität untersucht.
Sicherheitspharmakologie
Mittelschwere kardiovaskuläre Auswirkungen (erhöhte Herzfrequenz, verminderter systolischer Druck, verminderter mittlerer arterieller Druck und verminderter arterieller Pulsdruck) wurden in kardialen in-vivo-Sicherheitsstudien an Hunden beobachtet. Bei Hunden wurde bis zur höchsten freien Asciminib-Exposition von 6,3 mikromolar keine QTc-Verlängerung festgestellt.
Toxizität bei wiederholter Gabe
Histopathologische Leberveränderungen (zentrilobuläre Hepatozytenhypertrophie, leichte Gallenganghyperplasie, vermehrte einzelne Hepatozytennekrosen und diffuse hepatozelluläre Hypertrophie) wurden bei Ratten und Affen festgestellt. Diese Veränderungen traten bei AUC-Expositionen auf, die entweder äquivalent (Ratten) oder 8- bis 18-fach (Hunde und Affen) höher waren als die, die bei Patienten mit 40 mg zweimal täglich oder 80 mg einmal täglich erreicht wurden. Diese Veränderungen waren vollständig reversibel.
Eine minimale Schleimhauthypertrophie/-hyperplasie (Zunahme der Schleimhautdicke mit häufiger Verlängerung der Zotten) trat im Duodenum von Ratten bei AUC-Expositionen auf, die 30- bzw. 22-mal höher waren als die, die bei Patienten mit 40 mg zweimal täglich bzw. 80 mg einmal täglich erreicht wurden. Diese Veränderung war vollständig reversibel.
Eine minimale oder leichte Hypertrophie der Nebenniere und eine leicht bis mittelgradig reduzierte Vakuolisierung in der Zona fasciculata traten bei AUC-Expositionen auf, die entweder äquivalent (Affen) oder 13- bis 19-fach (Ratten) höher waren als die bei Patienten, die 40 mg zweimal täglich bzw. 80 mg einmal täglich erhielten. Diese Veränderungen waren vollständig reversibel.
Kanzerogenität und Mutagenität
Asciminib zeigte weder in vitro noch in vivo ein mutagenes, klastogenes oder aneugenes Potenzial. Studien zur Karzinogenität wurden mit Asciminib nicht durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
In Studien zur embryo-fötalen Entwicklung erhielten trächtige Tiere während der Organogenese orale Dosen von Asciminib in Höhe von 25, 150 und 600 mg/kg/Tag bei Ratten und in Höhe von 15, 50 und 300 mg/kg/Tag bei Kaninchen.
In Studien zur embryofetalen Entwicklung wurde bei Ratten eine leichte Zunahme fetaler Fehlbildungen (Anasarka und Herzfehlbildungen) sowie eine Zunahme viszeraler und skelettaler Varianten beobachtet. Bei Kaninchen wurden eine erhöhte Inzidenz von Resorptionen, die auf eine embryofetale Mortalität hindeuten, und eine geringe Inzidenz von Herzmissbildungen, die auf eine Teratogenität hindeuten, beobachtet. Bei Ratten waren bei einem fetalen NOAEL von 25 mg/kg/Tag die AUC-Expositionen gleich oder niedriger als die, die bei Patienten mit einer Dosis von 40 mg zweimal täglich bzw. 80 mg einmal täglich erreicht wurden. Bei Kaninchen entsprachen die AUC-Expositionen bei einem fetalen NOAEL von 15 mg/kg/Tag denen, die bei Patienten mit einer Dosis von 40 mg zweimal täglich bzw. 80 mg einmal täglich erreicht wurden, oder waren darunter.
Fertilität
Bei Dosen von 200 mg/kg/Tag wurde eine leichte Auswirkung auf die männliche Spermienmotilität und die Spermienzahl beobachtet, wahrscheinlich bei AUC-Expositionen, die 19- bzw. 13-mal höher waren als die, die bei Patienten mit 40 mg zweimal täglich bzw. 80 mg einmal täglich erreicht wurden.
Phototoxizität
Bei Mäusen zeigte Asciminib ab 200 mg/kg/Tag dosisabhängige phototoxische Auswirkungen. Bei einem NOAEL von 60 mg/kg/Tag war die Exposition basierend auf der Cmax im Plasma 15- bzw. 6-fach höher als die Exposition bei Patienten, die zweimal täglich 40 mg bzw. einmal täglich 80 mg erhielten.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25°C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Zulassungsnummer
68441(Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil 6343 Rotkreuz