部份中文培门冬酶处方资料（仅供参考）
商品名：Oncaspar Solution injectable
英文名：pegaspargase
中文名：培门冬酶冻干粉注射剂
生产商：SERVIER
药品简介
Oncaspar（pegaspargase）冻干粉注射剂是一种聚乙二醇天冬酰胺酶，其原理与液体制剂相同，通过降低血清L-天冬酰胺水平从而干扰蛋白质合成，可以杀死L-天冬酰胺的淋巴母细胞，导致细胞死亡，用于从出生到18岁儿童和成人急性淋巴细胞白血病患者治疗。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是白血病的一种，其特征是淋巴母细胞（未成熟的白血细胞）过度生成和积累。ALL是儿童白血病中最常见的类型（约75％）。ALL在某些儿科患者中可以治愈，天冬酰胺酶是ALL患者治疗方案的重要组成部分，因为它是诱导白血病细胞死亡的经证实的方法。在使用包括ONCASPAR在内的方案治疗的儿童中，5年总生存率为96％。
作用机理
L-天冬酰胺酶的作用机理是将氨基酸L-天冬酰胺酶解为天冬氨酸和氨。血液中L-天冬酰胺的消耗导致蛋白质合成，DNA合成和RNA合成的抑制，特别是在不能合成L-天冬酰胺的白血病母细胞中，因此经历凋亡。
相反，正常细胞能够合成L-天冬酰胺，并且在用L-天冬酰胺酶处理期间其快速消耗的影响较小。 PEG化不会改变L-天冬酰胺酶的酶促性质，但会影响该酶的药代动力学和免疫原性。
适应症
对于从出生到18岁的小儿患者和成年患者，Oncaspar被认为是抗肿瘤联合疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的组成部分。
用法与用量
培门冬酶通常与其他抗肿瘤药一起作为联合化疗方案的一部分进行给药。
≤21岁的儿童患者和成人
体表面积（BSA）≥0.6m2且年龄≤21岁的患者的推荐剂量为每14天2500U pegaspargase（相当于3.3ml Oncaspar）/m2体表面积。
体表面积＜0.6m2的儿童每14天应接受82.5 U的聚乙二醇精氨酸酶（相当于0.1ml的Oncaspar）/kg体重。
成人> 21岁
除非另有规定，否则建议在21岁以上的成年人中每14天每公斤体表面积使用2,000U哌加精酶（相当于2.67ml Oncaspar）。
可以基于在下一次施用PEGA-argargase之前测量的谷血清天冬酰胺酶活性来监测治疗。如果天冬酰胺酶活性值未能达到目标水平，则可以考虑改用其他天冬酰胺酶制剂。
特殊人群
肾功能不全
由于pegaspargase是一种高分子量的蛋白质，因此它不会从肾脏排泄，对于肾功能不全的患者，无需调整剂量。
肝功能不全
肝功能不全的患者无需调整剂量。
老年
对于65岁以上的患者，可用的数据有限。
给药方法
可以通过肌内（IM）注射或静脉（IV）输注来给予Oncaspar。
对于较小的体积，优选的给药途径是肌内给药。肌肉注射恩卡斯帕时，一个部位的注射量在儿童和青少年中不应超过2ml，在成年人中不应超过3ml。如果给予更大的剂量，应将剂量分开并在几个注射部位给予。
通常在100ml氯化钠9mg/ml（0.9％）注射液或5％葡萄糖溶液中的1-2小时内静脉内注射Oncaspar。
可以将稀释后的溶液与已经进行的9mg/ml氯化钠或5％葡萄糖的输注一起给药。在使用Oncaspar期间，请勿通过同一静脉输注其他药物。
有关在给药前重新配制和稀释该药物的说明。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
严重肝功能损害（胆红素>正常上限上限的3倍；转氨酶>正常上限上限的10倍）。
先前使用L-天冬酰胺酶治疗的严重血栓形成史。
胰腺炎病史，包括与先前的L-天冬酰胺酶治疗有关的胰腺炎。
先前使用L-天冬酰胺酶治疗的严重出血事件史。
保质期
未打开的小瓶：
3年。
重构溶液
已证明在低于25°C的温度下24小时具有化学和物理使用稳定性。从微生物学的角度来看，除非采用重构方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
稀释溶液
在2°C-8°C下已证明其48个小时的化学和物理使用稳定性。从微生物学角度出发，应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C-8°C下通常不超过24小时，除非在受控和有效的条件下进行了重构/稀释。无菌条件。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C–8°C）中。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10824/smpc
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Oncaspar 750u/ml, poudre pour solution injectable/pour perfusion, boîte de 1flacon de 3750unités
Oncaspar est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion à base de Pégaspargase (750 U/mL).
Mis en vente le 08/12/2017 par SERVIER. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Oncaspar doit être prescrit et administré par des médecins et/ou des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des médicaments antinéoplasiques. Il ne doit être administré qu'en milieu hospitalier où du matériel de réanimation adapté est disponible. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables pendant la période d'administration (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Posologie
Oncaspar est généralement administré dans des protocoles de chimiothérapie, en association avec d'autres agents antinéoplasiques (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Population pédiatrique et adultes ≤21ans
La dose recommandée chez les patients âgés de 21ans et moins et dont la surface corporelle est supérieure ou égale à 0,6 m2 est de 2500U de pégaspargase (équivalant à 3,3ml d'Oncaspar)/m² de surface corporelle tous les 14 jours.
Chez les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6m², la dose recommandée est de 82,5U de pégaspargase (équivalant à 0,1ml d'Oncaspar)/kg de poids corporel tous les 14 jours.
Adultes>21ans
Sauf indication contraire, la posologie recommandée chez les adultes âgés de plus de 21 ans est de 2 000 U de pégaspargase (équivalant à 2,67 ml d'Oncaspar)/m2 de surface corporelle tous les 14 jours.
Le traitement peut être surveillé en se basant sur l'activité sérique minimale de l'asparaginase, mesurée avant la prochaine administration de pégaspargase. Si les valeurs de l'activité de l'asparaginase n'atteignent pas les taux cibles, le remplacement par une autre préparation à base d'asparaginase peut être envisagé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Populations particulières Insuffisants rénaux
Étant donné que la pégaspargase est une protéine de haut poids moléculaire, elle n'est pas excrétée par les reins ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale.
Insuffisants hépatiques
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
Sujets âgés
Les données disponibles pour les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées.
Mode d'administration
Oncaspar peut être administré par injection intramusculaire (IM) ou par perfusion intraveineuse (IV).
Pour les plus petits volumes, il est préférable d'administrer par voie intramusculaire. Lorsqu'Oncaspar est administré par injection intramusculaire, le volume injecté à un même endroit ne doit pas dépasser 2 ml chez l'enfant et l'adolescent, et 3ml chez l'adulte. En cas d'administration de volumes plus importants, la dose doit être divisée et administrée en plusieurs sites d'injection.
La perfusion intraveineuse d'Oncaspar est généralement administrée sur une période de 1à 2heures, dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9mg/ml(0,9%)ou dans une solution de glucose à 5%.
La solution diluée peut être administrée avec une perfusion déjà en cours de chlorure de sodium à9mg/ml ou de glucose à 5%.Ne pas perfuser d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse en même temps qu'Oncaspar.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution de ce médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Poudre pour solution injectable/pour perfusion. Poudre blanche à blanc cassé.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Flacon non entamé:
3 ans.
Solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25 °C. D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution n'exclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Solution diluée
La stabilité physico-chimique de la solution après reconstitution a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Le contact avec ce médicament peut provoquer des irritations. La poudre doit donc être manipulée et administrée avec beaucoup de précautions. L'inhalation de la vapeur et le contact avec la peau et les muqueuses, particulièrement les yeux, doivent être évités. Si le médicament entre en contact avec les yeux, la peau ou les muqueuses, rincer immédiatement avec beaucoup d'eau pendant au moins15 minutes.
Oncaspar doit être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire après reconstitution du produit. La poudre doit être reconstituée avec 5,2 ml d'eau pour préparations injectables avant l'administration (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Instructions de manipulation
Le personnel doit être formé sur la manière de manipuler et de transférer le médicament (les femmes enceintes ne peuvent pas travailler avec ce médicament).
Procéder de manière aseptique.
Respecter les procédures de manipulation des agents antinéoplasiques.
Il est recommandé de porter des gants et des vêtements de protection jetables lors de la manipulation d'Oncaspar.
Tous les objets ayant servi à l'administration ou au nettoyage, y compris les gants, doivent être jetés dans des sacs pour déchets à haut risque qui seront incinérés à haute température.
Reconstitution
Injecter 5,2 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon à l'aide d'une seringue et d'une aiguille de calibre 21.
Agiter doucement le flacon jusqu'à reconstitution de la poudre.
Après la reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser si la solution reconstituée est trouble ou si un précipité s'est formé. Ne pas secouer.
Utiliser immédiatement la solution dans les 24 heures suivant la reconstitution, si le produit est conservé à moins de 25 °C.
Administration
Inspecter les produits parentéraux pour vérifier l'absence de particules avant l'administration ; seule une solution limpide, incolore et exempte de particules visibles peut être utilisée.
Administrer le médicament par voie intraveineuse ou intramusculaire. La solution doit être administrée lentement.En cas d'injection intramusculaire, le volume injecté ne doit pas dépasser 2 ml chez l'enfant et l'adolescent et 3 ml chez l'adulte.
En cas d'administration intraveineuse, la solution doit être diluée dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution de glucose à 5 %.
La solution diluée peut être administrée pendant 1 à 2 heures avec une perfusion déjà en cours de chlorure de sodium à 9 mg/ml ou de glucose à 5 %. Ne pas perfuser d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse en même temps qu'Oncaspar (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Après dilution, la solution doit être utilisée immédiatement. S'il n'est pas possible d'utiliser la solution diluée immédiatement, elle doit être conservée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant maximum 48 heures (voir rubrique Durée de conservation).
Élimination
Oncaspar est réservé à un usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en verre flint de type I muni d'un bouchon en élastomère chlorobutyle recouvert d'une capsule amovible (en aluminium de 20 mm) contenant 3 750 U de pégaspargase.
Présentation de 1.