部份中文阿扎胞苷处方资料（仅供参考）
商品名：Vidaza suspension injectable
英文名：Azacitidine
中文名：阿扎胞苷注射混悬剂粉末
生产商：新基医药
药品简介
2008年8月，Vidaza（Azacitidine 阿扎胞苷冻干粉注射剂）获欧盟批准上市，成为首个并且是唯一获得欧盟核准的、在中度-2和高危MDS和AML中总生存延长显著优于传统治疗方案的药物。
Vidaza属于一个名为低甲基化剂的新型药物类别，并且是该类别中的第一种药物，该药用于治疗MDS法美英(FAB)分类的所有5种亚型，低危和高危患者均包括在内。这些亚型包括：难治性贫血(RA)或环状铁粒幼细胞性难治性贫血(RARS) (若伴有中性粒细胞减少或血小板减少，或需输血)；原始细胞过多难治性贫血(RAEB)，转化中原始细胞过多难治性贫血(RAEB-T)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)。
作用机制
阿扎胞苷被认为通过多种机制发挥其抗肿瘤作用，包括对骨髓中异常造血细胞的细胞毒性和DNA的低甲基化。阿扎胞苷的细胞毒性作用可能由多种机制引起，包括抑制DNA、RNA和蛋白质合成、掺入RNA和DNA以及激活DNA损伤途径。非增殖细胞对阿扎胞苷相对不敏感。阿扎胞苷的并入进入DNA导致DNA甲基转移酶失活，导致DNA的低甲基化。参与正常细胞周期调节、分化和死亡途径的异常甲基化基因的DNA低甲基化可能导致基因重新表达和癌症细胞的抑癌功能恢复。DNA低甲基化相对于阿扎胞苷的细胞毒性或其他活性对临床结果的相对重要性尚未确定。
适应症
Vidaza适用于治疗不符合造血干细胞移植（HSCT）条件的成年患者，包括：
•根据国际预后评分系统（IPSS），中2型和高危骨髓增生异常综合征（MDS），
•慢性粒单核细胞白血病（CMML），10-29%的骨髓母细胞没有骨髓增生性疾病，
•根据世界卫生组织（WHO）分类，急性髓细胞白血病（AML）有20-30%的急变和多谱系异型增生，
•根据世界卫生组织的分类，急性髓细胞白血病（AML）的骨髓母细胞数>30%。
用法与用量
Vidaza治疗应在有化疗药物使用经验的医生的监督下开始和监测。患者应在术前使用止吐药治疗恶心和呕吐。
剂量
对于所有患者，无论基础血液学实验室值如何，第一个治疗周期的推荐起始剂量为75 mg/m2体表面积，每天皮下注射7天，然后休息21天（28天治疗周期）。
建议患者至少接受6个周期的治疗。只要患者继续受益或直到疾病进展，就应该继续治疗。
应监测患者的血液学反应/毒性和肾毒性；可能需要延迟开始下一个周期或如下所述的剂量减少。
维达扎不应与口服阿扎胞苷交替使用。由于暴露量的差异，口服阿扎胞苷的剂量和时间表建议与注射阿扎胞苷不同。建议医疗保健专业人员核实药品名称、剂量和给药途径。
实验室测试
肝功能测试、血清肌酐和血清碳酸氢盐应在开始治疗前和每个治疗周期前进行测定。应在开始治疗前进行全血细胞计数，并根据需要监测反应和毒性，但至少应在每个治疗周期前进行。
血液毒性引起的剂量调整
血液毒性定义为如果血小板≤50.0x109，则在给定周期内达到的最低计数（最低点）/L和/或中性粒细胞绝对计数（ANC）≤1x109/L。恢复被定义为细胞系的增加，其中观察到血液毒性至少为最低点和基线计数加上最低点计数的绝对差值的一半（即恢复时的血细胞计数≥最低点计数+（0.5x[|基线计数-最低点计数|]）。
基线血细胞计数未降低的患者（即白细胞（WBC）≥3.0x109/l和ANC≥1.5x109/l、 和血小板≥75.0x109/l）。如果在Vidaza治疗后观察到血液毒性，则应推迟下一个治疗周期，直到血小板计数和ANC恢复。如果在14天，无需调整剂量。
但是如果在14天内没有实现恢复，应根据下表减少剂量。修改剂量后，周期持续时间应恢复到28天。
     周期纳迪尔计数       下一个周期的剂量，如果在14天内没有恢复*（%）
≤1.0            ≤50.0            50%
>1.0             >50.0             100%
*恢复=计数≥最低点计数+（0.5 x[基线计数-最低点计数]）
基线血细胞计数降低的患者（即WBC<3.0x109/L或ANC<1.5x109/L）或血小板<75.0x109/L）Vidaza治疗后，如果WBC或ANC或血小板比治疗前减少≤50%，或大于50%，但随着任何细胞系分化的改善，下一个周期不应延迟，也不应进行剂量调整。
如果WBC、ANC或血小板比治疗前减少50%以上，但细胞系分化没有改善，则应推迟下一周期的Vidaza治疗，直到血小板计数和ANC恢复。如果在14天内恢复，则无需调整剂量。然而，如果在14天内仍未恢复，则应确定骨髓细胞的数量。如果骨髓细胞数＞50%，则不应进行剂量调整。如果骨髓细胞数≤50%，应根据下表延迟治疗并减少剂量：
骨髓细胞数                如果在14天内未恢复，则下一个周期的剂量（%）
                            恢复时间*≤21天         恢复时间*>21天
15-50%                          100%                     50%
<15%                            100%                     33%
*恢复=计数≥最低点计数+（0.5x[基线计数-最低点计数]）
修改剂量后，下一个周期的持续时间应恢复到28天。
特殊人群
老年患者
不建议对老年人进行特定的剂量调整。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，因此监测肾功能可能很有用。
肾功能损害患者
阿扎胞苷可用于肾损伤患者，无需初始剂量调整。如果血清碳酸氢盐水平出现不明原因的下降，降至20 mmol/L以下，则应在下一个周期将剂量减少50%。如果血清肌酐或血尿素氮（BUN）出现不明原因的升高，高于基线值2倍以上，高于正常值上限（ULN）发生时，应推迟下一个周期，直到数值恢复正常或基线，并且应在下一个治疗周期将剂量减少50%。
肝损伤患者
尚未对肝损伤患者进行正式研究。应仔细监测严重肝器官损伤患者的不良事件。在开始治疗之前，不建议对肝损伤患者的起始剂量进行具体修改；随后的剂量修改应基于血液学实验室值。晚期恶性肝肿瘤患者禁用维达扎。
儿科人群
Vidaza在0-17岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。描述了当前可用的数据，但不能对posology提出建议。
给药方法
重组维达扎应皮下注射到上臂、大腿或腹部。
注射部位应轮换。新的注射应该在距离前一个部位至少2.5厘米的地方进行，千万不要进入部位变软、淤青、发红或硬化的区域。
重构后，不应对悬浮液进行过滤。有关给药前药物重组的说明。
禁忌症
对第所列活性物质或任何赋形剂过敏。
晚期恶性肝肿瘤。
母乳喂养。
保质期
未打开的粉末小瓶：
4年
重建后：
当使用未经冷藏的注射用水对Vidaza进行重组时，已证明重组药品在25°C下45分钟和在2°C至8°C下8小时的化学和物理使用稳定性。
用冷冻（2°C至8°C）的注射用水进行重组，可以延长重组药品的保质期。当Vidaza使用冷冻（2°C至8°C）的注射用水进行重组时，重组药物产品的化学和物理使用稳定性已在2°C到8°C下证明22小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用重组产品。
如果未立即使用，则使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，当使用未冷藏的注射用水重新配制时，在2°C至8°C的温度下不得超过8小时，或者当使用冷藏（2°C到8°C）的注射用水重新配制时，不得超过22小时。
储存的特殊注意事项
未打开的小瓶
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
重组悬浮液
有关药品重组后的储存条件。
容器的性质和内容
无色I型玻璃小瓶，用丁基弹性塞密封，铝密封，用聚丙烯塑料扣密封，含有100mg阿扎胞苷。
包装：1瓶
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Vidaza 25mg/ml poudre pour suspension injectable, boîte de 1flacon de 100mg
Vidaza est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour suspension injectable sc à base de Azacitidine (25 mg/mL).
Mis en vente le 17/12/2008 par CELGENE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Vidaza doit être instauré et poursuivi sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience de l'utilisation des agents chimiothérapeutiques. Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques contre les nausées et les vomissements.
Posologie
La dose initiale recommandée pour le premier cycle de traitement, chez tous les patients, indépendamment des valeurs hématologiques de base, est de 75 mg/m2 de surface corporelle, par injection sous-cutanée, quotidiennement pendant 7 jours, suivis d'une période de repos de 21 jours (cycle de traitement de 28 jours).
Il est recommandé d'administrer au patient un minimum de 6 cycles de traitement. Le traitement doit être poursuivi tant qu'il apporte des bénéfices au patient ou jusqu'à progression de la maladie.
Le rapport réponse/toxicité hématologique et la toxicité rénale doivent être surveillés chez le patient (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ; il pourra être nécessaire de différer le début du cycle suivant ou de réduire la dose comme indiqué ci-dessous.
Analyses de laboratoire
Un bilan hépatique et une mesure de la créatinine sérique et du bicarbonate sérique doivent être effectués avant de commencer le traitement et avant chaque cycle de traitement. Une numération sanguine complète doit être réalisée avant de commencer le traitement et, si nécessaire, pour contrôler la réponse et la toxicité, mais dans tous les cas, au minimum avant chaque cycle de traitement.
Ajustement posologique lié à la toxicité hématologique
La toxicité hématologique se définit comme la numération sanguine la plus basse atteinte (nadir) au cours d'un cycle donné si les plaquettes ≤50,0 x 109/L et/ou que la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) ≤ 1 x 109/L.
La récupération correspond à une augmentation du nombre de cellules de la/des lignée(s) cellulaire(s) affectée(s) par la toxicité hématologique à hauteur d'au moins le nadir plus la moitié de la différence absolue entre le nadir et la numération de base (soit : numération sanguine aprèsrécupération ≥ nadir + (0,5 x [| numération de base - nadir |]).
Chez les patients dont les valeurs hématologiques de base ne sont pas diminuées (c-à-d. numération leucocytaire ≥ 3,0 x 109/L et PNN ≥ 1,5 x109/L, et plaquettes ≥ 75,0 x 109/L) avant initiation du traitement
Si une toxicité hématologique est observée suite au traitement par Vidaza, le cycle de traitement suivant doit être différé jusqu'à récupération de la numération plaquettaire et des PNN. Si la récupération est obtenue dans un délai de 14 jours, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En revanche, si la récupération ne se produit pas dans ce délai de 14 jours, la dose doit être réduite comme indiqué dans le tableau suivant. Après ces modifications posologiques, la durée du cycle sera ramenée à 28 jours.
*Récupération = numérations ≥ nadir+(0,5 x [numération de base - nadir])
Chez les patients dont les valeurs hématologiques de base sont diminuées (c-à-d. numération leucocytaire < 3,0 x 109/L ou PNN <1,5x 109/L ou plaquettes < 75,0 x 109/L) avant initiation du traitement
Si, suite au traitement par Vidaza, la réduction de la numération leucocytaire ou des PNN ou des plaquettes par rapport aux numérations antérieures au traitement est ≤ 50 %, ou supérieure à 50 % mais qu'elle s'accompagne d'une amélioration d'une lignée cellulaire, le cycle suivant ne doit pas être différé et aucun ajustement posologique n'est requis.
Si la réduction de la numération leucocytaire, ou des PNN, ou des plaquettes, est supérieure à 50 % par rapport aux numérations antérieures au traitement mais ne s'accompagne d'aucune amélioration de la différenciation cellulaire, le cycle de traitement suivant par Vidaza doit être différé jusqu'à récupération de la numération plaquettaire et des PNN. Si la récupération est obtenue dans un délai de 14 jours, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En revanche, si la récupération ne se produit pas dans ce délai de 14 jours, la cellularité de la moelle osseuse doit être déterminée. Si la cellularité de la moelle osseuse est > 50 %, aucun ajustement posologique n'est requis. Si la cellularité de la moelle osseuse est ≤ 50 %, le traitement doit être différé et la dose réduite comme indiqué dans le tableau suivant :
*Récupération = numérations ≥ nadir + (0,5 x [numération de base - nadir])
Après ces modifications posologiques, la durée du cycle suivant sera ramenée à 28 jours.
Populations particulières Sujets âgés
Aucun ajustement posologique spécifique n'est recommandé chez les patients âgés. La probabilité d'une insuffisance rénale étant plus importante chez les patients âgés, il pourra être utile de contrôler la fonction rénale.
Patients présentant une insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'azacitidine peut être administrée sans ajustement posologique initial (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En cas de diminution inexpliquée du taux de bicarbonate sérique en dessous de 20 mmol/L, la dose doit être réduite de 50 % lors du cycle suivant. En cas d'augmentation inexpliquée de la créatinine sérique ou de l'urée sanguine à hauteur de ≥ 2 fois la valeur de base et la limite supérieure de la normale (LSN), le cycle suivant doit être différé jusqu'à ce que les valeurs reviennent à la normale ou à leur niveau de base et la dose doit être réduite de 50 % lors du cycle de traitement suivant (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). En cas d'insuffisance hépatique sévère, les patients doivent être surveillés attentivement afin de détecter les événements indésirables. Aucune modification spécifique de la dose initiale n'est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique avant le début du traitement ; les ajustements posologiques ultérieurs devront se faire sur la base des valeurs hématologiques. Vidaza est contre-indiqué chez les patients atteints de tumeurs hépatiques malignes à un stade avancé (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Vidaza chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Une fois reconstitué, Vidaza doit être injecté par voie sous-cutanée dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen. Les sites d'injection doivent être alternés. Chaque nouvelle injection doit être pratiquée à au moins 2,5 cm de distance du site précédent et en aucun cas sur une zone sensible, présentant une ecchymose, une rougeur ou une induration.
Après reconstitution, la suspension ne doit pas être filtrée. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Poudre pour suspension injectable.
Poudre blanche lyophilisée.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon de poudre non ouvert:
4 ans
Après reconstitution:
Lorsque Vidaza est reconstitué en utilisant de l'eau pour préparations injectables qui n'a pas été réfrigérée, la durée de stabilité chimique et physique démontrée à l'utilisation pour le médicament reconstitué est de 45 minutes à 25 °C et de 8 heures entre 2 °C et 8 °C.
La durée de conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en utilisant de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C) pour la reconstitution. Lorsque Vidaza est reconstitué en utilisant de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C), la durée de stabilité chimique et physique démontrée à l'utilisation pour le médicament reconstitué est de 22 heures entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, la durée et les conditions de conservation du médicament reconstitué avant administration relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais ne doivent en aucun cas dépasser 8 heures entre 2 °C et 8 °C en cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables non réfrigérée ou 22 heures en cas de reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C).
Précautions particulières de conservation :
Flacons non ouverts
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Suspension reconstituée
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Recommandations pour une manipulation en toute sécurité
Vidaza est un médicament cytotoxique et, comme pour toute autre substance potentiellement toxique, la manipulation et la préparation de la suspension d'azacitidine doivent être réalisées avec précaution. Les procédures appropriées de manipulation et d'élimination applicables aux médicaments anticancéreux doivent être respectées.
Si l'azacitidine reconstituée entre en contact avec la peau, rincer immédiatement et abondamment avec de l'eau et du savon. Si elle entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l'eau.
Procédure de reconstitution
Vidaza doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables. La durée de conservation du médicament reconstitué peut être prolongée en utilisant de l'eau pour préparations injectables réfrigérée (2 °C à 8 °C) pour la reconstitution. Des informations sur la conservation du médicament reconstitué figurent ci-dessous.
Réunir les éléments suivants :
Flacon(s) d'azacitidine ; flacon(s) d'eau pour préparations injectables ; gants chirurgicaux non stériles ; lingettes désinfectantes ; seringue(s) pour injection de 5 mL avec aiguille(s).
Aspirer 4 mL d'eau pour préparations injectables dans la seringue, en veillant à expulser toute bulle d'air présente dans la seringue.
Introduire l'aiguille de la seringue contenant les 4 mL d'eau pour préparations injectables dans le bouchon en élastomère du flacon d'azacitidine et injecter l'eau pour préparations injectables dans le flacon.
Retirer la seringue et l'aiguille, agiter vigoureusement le flacon jusqu'à obtenir une suspension trouble uniforme. Après reconstitution, chaque mL de suspension contient 25 mg d'azacitidine (100 mg/4 mL). Le produit reconstitué se présente sous la forme d'une suspension trouble homogène dépourvue d'agglomérats. Jeter la suspension si elle contient de grosses particules ou des agglomérats. Ne pas filtrer la suspension après reconstitution car cela pourrait éliminer la substance active. Tenir compte du fait que certains adaptateurs, dispositifs sans aiguille de type spikes et systèmes fermés sont équipés de filtres ; ces dispositifs ou systèmes ne doivent donc pas être utilisés pour l'administration du médicament reconstitué.
Nettoyer le dessus du bouchon et introduire une nouvelle seringue avec aiguille dans le flacon. Retourner le flacon et s'assurer que l'extrémité de l'aiguille se situe en dessous de la surface du liquide. Tirer le piston afin d'aspirer le volume de médicament correspondant à la dose appropriée, en veillant à expulser toute bulle d'air présente dans la seringue. Retirer la seringue avec aiguille du flacon et jeter l'aiguille.
Fixer solidement une aiguille pour injection sous-cutanée neuve (calibre 25 recommandé) sur la seringue. Afin de réduire l'incidence des réactions locales au site d'injection, l'aiguille ne doit pas être purgée avant l'injection.
Lorsque plus d'un flacon est nécessaire, réitérer les étapes ci-dessus pour achever la préparation de la suspension. Si la dose requiert plus d'un flacon, elle doit être répartie de façon égale, par exemple, pour une dose de 150 mg = 6 mL, 2 seringues de 3 mL chacune. Une petite quantité de suspension peut rester dans le flacon et l'aiguille et il peut ne pas être possible d'aspirer la totalité de la suspension du flacon.
Le contenu de la seringue doit être remis en suspension immédiatement avant l'administration. La seringue contenant la suspension reconstituée doit être laissée à température ambiante pendant 30 minutes au maximum avant l'administration jusqu'à ce qu'elle atteigne une température d'environ 20 °C à 25 °C. Si ce délai de 30 minutes est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose doit être préparée. Pour remettre le produit en suspension, faire rouler la seringue vigoureusement entre les paumes de la main jusqu'à obtenir une suspension trouble uniforme. Jeter la suspension si elle contient de grosses particules ou des agglomérats.
Conservation du médicament reconstitué
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation
Calcul d'une dose spécifique
La dose totale basée sur la surface corporelle peut être calculée ainsi :
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) x surface corporelle (m²)
Le tableau suivant est proposé uniquement à titre d'exemple pour montrer comment calculer une dose d'azacitidine spécifique pour une surface corporelle moyenne de 1,8m².
Mode d'administration
Une fois reconstitué, Vidaza doit être injecté par voie sous-cutanée (introduire l'aiguille avec un angle de 45 à 90°) à l'aide d'une aiguille de calibre 25 dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen.
Les doses supérieures à 4 mL doivent être injectées dans deux sites différents.
Les sites d'injection doivent être alternés. Chaque nouvelle injection doit être pratiquée à au moins 2,5 cm de distance du site précédent et en aucun cas sur une zone sensible, présentant une ecchymose, une rougeur ou une induration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon incolore en verre de type I fermé hermétiquement par un bouchon en élastomère de butyle et une capsule en aluminium avec un bouton en plastique polypropylène contenant 100 mg d'azacitidine.
Présentation: 1 flacon
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de vidaza ci - jointes:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vidaza-epar-product-information_en.pdf
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3912658-vidaza-25mg-ml-pdr-sc-fl-1