近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Scemblix（asciminib）用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成年人。
Scemblix®是第一种通过特异性靶向ABL Myristoyl Pocket（科学文献中称为STAMP抑制剂）起作用的CML治疗方法。目前批准的CML治疗是靶向ATP结合位点的TKI（ATP竞争性）
费城 (Ph) 染色体存在于95%的慢性粒细胞白血病(CML)患者中，大多数CML患者在慢性期(CP)期间被诊断出来，此时骨髓细胞和粒细胞过度生成，在骨髓、脾脏和外周血中积累。未经治疗或不受控制的 CF-CML 会导致加速期(AF)并最终导致急变期(BC)，即CML的终末期
asciminib的推荐剂量为80mg，每天一次，大约在一天中的同一时间口服，或40mg，每天两次，大约间隔12小时口服。
批准日期：2024年10月29日 公司：诺华制药
Scemblix（阿西米尼[asciminib]）片剂，口服
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
适应症和用法：10/2024
剂量和给药：10/2024
警告和注意事项：10/2024
作用机制
Asciminib是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。Asciminib通过与ABL肉豆蔻酰口袋结合来抑制BCR:ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。在体外或CML动物模型中进行的研究中，asciminib显示出对野生型BCR:ABL1和几种突变形式的激酶的活性，包括T315I突变。
适应症和用法
SCEMBLIX是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成年患者：
•新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）处于慢性期（CP）。
该适应症在基于主要分子反应率的加速批准下获得批准。在确认性试验中验证临床益处后，继续批准该适应症可能会持续。
•之前在CP中治疗过Ph+CML。
•具有T315I突变的CP中的Ph+CML。
剂量和给药
•CP中Ph+CML的推荐剂量：每天口服一次80mg或每天口服两次40mg。
•T315I突变CP患者Ph+CML的推荐剂量：200mg口服，每日两次。
•服用SCEMBLIX前至少2小时和服用后1小时避免进食。
•整片吞服。请勿打碎、压碎或咀嚼药片。
剂型和强度
•薄膜包衣片：20毫克、40毫克和100毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•骨髓抑制：可能发生严重的血小板减少症和中性粒细胞减少症事件。在治疗期间定期监测全血细胞计数，并通过中断治疗或减少剂量进行管理。
•胰腺毒性：监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断，然后以减少的剂量恢复或根据严重程度停止SCEMBLIX。
当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。
•高血压：根据临床需要监测血压并管理高血压。如果高血压没有得到医学控制，中断、减少剂量或停止SCEMBLIX。
•超敏反应：可能引起超敏反应。监测患者的体征和症状，并在临床上进行适当的治疗。
•心血管毒性：可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示启动适当的治疗。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。
最常见的实验室异常（≥20%）是淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少，钙校正减少，脂肪酶增加，胆固醇增加，尿酸增加，丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加，碱性磷酸酶（ALP）增加，血红蛋白减少，甘油三酯增加，肌酸激酶增加，淀粉酶增加，天冬氨酸氨基转移酶。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682联系诺华制药公司，或致电1-800-FDA1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：在每天两次服用200mg SCEMBLIX的同时密切监测不良反应。
•含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液：避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。
•CYP3A4的某些底物：在每天总剂量为80mg的SCEMBLIX同时使用期间，密切监测不良反应。避免每天两次服用200毫克的SCEMBLIX。
•CYP2C9底物：避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。
o每日总剂量80mg：如果不可避免，必要时减少CYP2C9底物剂量。
o 200mg，每日两次：如果不可避免，考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。
•某些P-gp底物：在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX期间，密切监测不良反应。
•OATP1B或BCRP的底物：避免在所有推荐剂量下与瑞舒伐他汀和阿托伐他汀同时使用。在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX期间，密切监测其他OATP1B或BCRP底物的不良反应。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
SCEMBLIX片剂有以下几种：
SCEMBLIX包装配置和NDC编号
软件包配置    片剂剂量     NDC编号
瓶：60片       20毫克      NDC 0078-1091-20
瓶：60片       40毫克      NDC 0078-1098-20
瓶：60片       100毫克     NDC 0078-1196-20
5瓶一盒。   40毫克     NDC 0078-1098-30
每瓶60片。
•SCEMBLIX（asciminib）20 mg薄膜包衣片剂为淡黄色、无刻痕、圆形、双凸型，含含有20mg阿西米尼的薄膜包衣片剂。每块平板电脑的一侧都刻有“20”另一边的“诺华”标志。
•SCEMBLIX（asciminib）40 mg薄膜包衣片剂为紫白色、无刻痕、圆形、双凸型，含含有40mg asciminib的薄膜包衣片剂。每块平板电脑的一侧都刻有“40”字样另一边的“诺华”标志。
•SCEMBLIX（asciminib）100mg薄膜包衣片剂为淡红色、无刻痕、圆形、双凸型，带斜面边缘，含有100mg阿西米尼的薄膜包衣片剂。每块平板电脑的一侧都刻有“100”“诺华”标志在另一边。
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。分配并储存在原始容器中，以防止受潮。

请参阅随附Scemblix的完整处方信息：
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/scemblix.pdf
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On October 29, 2021, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to asciminib(Scemblix, Novartis AG)for patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP), previously treated with two or more tyrosine kinase inhibitors (TKIs), and approved asciminib for adult patients with Ph+ CML in CP with the T315I mutation.
SCEMBLIX(asciminib) tablets is indicated for the treatment of adult patients with: Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP), previously treated with 2 or more tyrosine kinase inhibitors (TKIs) This indication is approved under accelerated approval based on major molecular response (MMR).
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 0078-1098-20
SCEMBLIX®
(asciminib)
Tablets
40mg*
Rx only
60 Tablets
Swallow tablets whole. Do not break,
crush, or chew the tablets.
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