部份中文磷酸氟达拉滨处方资料（仅供参考）
英文名：Fludarabine Phosphate
商品名：Fludara infusion
中文名：磷酸氟达拉滨粉剂注射溶液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
Fludarabine Phosphate (Fludara)是一种用于治疗血液恶性肿瘤(血细胞癌，如白血病和淋巴瘤)的化疗药物。用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。
藥理類別：抗癌藥物
作用机制
Fludara含有氟达拉滨磷酸盐，一种水溶性氟化核苷酸类似物，抗病毒剂阿糖腺苷，9-β-D-阿拉伯呋喃糖腺嘌呤(ara-A)，对腺苷脱氨酶的脱氨作用具有相对抗性。
磷酸氟达拉滨迅速去磷酸化为2F-ara-A，后者被细胞吸收，然后在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化为活性三磷酸2F-ara-ATP。该代谢物已被证明可抑制核糖核苷酸还原酶、DNA聚合酶α/δ和ε、DNA引物酶和DNA连接酶，从而抑制DNA合成。此外，会发生RNA聚合酶II的部分抑制和随之而来的蛋白质合成减少。
虽然2F-ara-ATP作用机制的某些方面尚不清楚，但据推测，对DNA、RNA和蛋白质合成的影响都有助于抑制细胞生长，抑制DNA合成是主要因素。此外，体外研究表明，CLL淋巴细胞暴露于2F-ara-A会引发广泛的DNA断裂和细胞凋亡特征的细胞死亡。
适应症
骨髓储备充足的成年患者B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。
Fludara的一线治疗应仅在患有晚期疾病、Rai III/IV期（Binet C期）或Rai I/II期（Binet A/B期）的成年患者中开始，其中患者有疾病相关症状或证据进行性疾病。
用法与用量
剂量
推荐剂量为25mg磷酸氟达拉滨/m² 体表面积，连续5天，每28天通过静脉途径给药。每个小瓶用2ml注射用水配制。每毫升所得溶液将含有25毫克磷酸氟达拉滨。
将所需剂量（根据患者的体表面积计算）的重构溶液吸入注射器中。对于静脉推注，该剂量在10ml氯化钠9mg/ml(0.9%)中进一步稀释。或者，对于输注，在注射器中抽取的所需剂量可以在100ml氯化钠 9mg/ml(0.9%)中稀释，并在大约30分钟内输注。
治疗的持续时间取决于治疗的成功和药物的耐受性。
在CLL患者中，应给予Fludara直至达到最佳反应（完全或部分缓解，通常为6个周期），然后应停药。
肾功能不全患者
对于肾功能减退的患者，应调整剂量。如果肌酐清除率在30至70毫升/分钟之间，剂量应减少至多50%，并应使用密切的血液学监测来评估毒性。
如果肌酐清除率<30ml/min，则禁用Fludara治疗。
肝功能损害患者
没有关于在肝功能损害患者中使用Fludara的数据。在这组患者中，应慎用氟达拉。
儿科人群
Fludara在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将Fludara用于儿童。
老年人
由于在老年人（>75岁）中使用氟达拉的数据有限，因此在这些患者中使用氟达拉时应谨慎。
对于65岁以上的患者，应测量肌酐清除率（参见“肾功能不全患者）。
给药方法
Fludara应在具有抗肿瘤治疗使用经验的合格医师的监督下进行给药。
强烈建议 Fludara 应仅静脉给药。尚无经静脉给药Fludara导致严重局部不良反应的病例报告。然而，必须避免无意的静脉旁给药。
处理药品前应采取的预防措施
有关给药前处理和配制药品的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 肌酐清除率<30ml/min的肾损害。
- 失代偿性溶血性贫血。
- 哺乳期。
保质期
未开封的小瓶
3年。
重新配制和稀释的溶液
重构后的化学和物理使用稳定性已在4°C下显示7天。
从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C 至 8°C下不应超过24小时或在室温下保存8小时
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
有关复原或稀释的药品的储存条件。
容器的性质和内容
10ml无色I型玻璃小瓶，含有50mg磷酸氟达拉滨。
包装尺寸：每箱5瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1125/smpc
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Fludara
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Fludarabin 5' dihydrogenphosphat   50mg
= Fludarabin                       39,05mg
Mannitol                           50mg Hilfstoff
Natrium hydroxid                   Hilfstoff
Produktinformation zu Fludara ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Fludarabinphosphat, der das Wachstum von neuen Krebszellen stoppt. Alle Körperzellen produzieren durch Zellteilung neue, identische Zellen. Das Präparat wird in die Krebszellen aufgenommen und wirkt, indem es die Zellteilung stoppt.
Bei einer Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen (wie bei der chronisch-lymphatischen Leukämie) produziert der Körper viele anormale weiße Blutkörperchen (Lymphozyten) und in verschiedenen Körperregionen beginnen Lymphknoten zu wachsen. Die anormalen weißen Blutkörperchen können ihre normalen Abwehrfunktionen nicht ausführen und verdrängen die gesunden Blutzellen. Dies kann zu Infektionen, einer Abnahme der Zahl roter Blutkörperchen (Anämie), Blutergüssen, ungewöhnlich starken Blutungen oder sogar Organversagen führen.
Das Arzneimittel wird zur Behandlung der chronisch-lymphatischen Leukämie vom B-Zell-Typ (B-CLL) bei Patienten eingesetzt, die genügend gesunde Blutzellen produzieren können.
Eine Erstbehandlung der chronisch-lymphatischen Leukämie sollte nur bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und entsprechenden Krankheitssymptomen oder bei nachgewiesenem Fortschreiten der Erkrankung begonnen werden.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Fludarabinphosphat oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
wenn Sie stillen,
wenn Sie schwerwiegende Nierenprobleme haben,
wenn die Zahl Ihrer roten Blutkörperchen vermindert ist, weil Sie an einer bestimmten Art von Anämie (dekompensierte hämolytische Anämie) leiden. In diesem Fall wird Ihr Arzt Ihnen dies mitgeteilt haben.
Wenn Sie glauben, dass eines dieser Kriterien auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt.
Dosierung von Fludara
Das Arzneimittel soll nur unter Aufsicht eines in der Anti-Krebstherapie erfahrenen Arztes angewendet werden.
Die empfohlene Dosis beträgt
Die Dosis, die Sie erhalten, hängt von Ihrer Körperoberfläche ab. Diese wird in Quadratmetern (m2) gemessen und wird von Ihrem Arzt anhand Ihrer Körpergröße und Ihres Gewichts berechnet.
Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg Fludarabinphosphat/m2 Körperoberfläche.
Wenn Sie Nierenprobleme haben oder älter als 65 Jahre sind, werden bei Ihnen regelmäßig Blut- und/oder andere Laboruntersuchungen durchgeführt, um Ihre Nierenfunktion zu überwachen. Stellt sich heraus, dass Ihre Nieren nicht entsprechend funktionieren, wird Ihnen Ihr Arzt möglicherweise eine geringere Dosis geben. Wenn Ihre Nierenfunktion stark eingeschränkt ist, dürfen Sie dieses Arzneimittel nicht erhalten.
Wie lange das Arzneimittel verabreicht wird
Das Präparat wird einmal täglich an 5 aufeinander folgenden Tagen verabreicht.
Dieser 5-Tage-Behandlungszyklus wird alle 28 Tage wiederholt, bis Ihr Arzt entscheidet, dass die bestmögliche Wirkung erreicht ist (gewöhnlich nach 6 Zyklen).
Die Behandlungsdauer hängt davon ab, wie erfolgreich Ihre Behandlung ist und wie gut Sie das Präparat vertragen. Bei Auftreten von Nebenwirkungen kann der Beginn des nächsten Zyklus verschoben werden.
Während der Behandlung werden regelmäßig Blutuntersuchungen bei Ihnen durchgeführt. Ihre persönliche Dosis wird entsprechend Ihrem Blutbild und Ansprechen auf die Behandlung sorgfältig angepasst.
Die Dosierung kann reduziert werden, wenn Nebenwirkungen Probleme verursachen.
Wenn die Lösung versehentlich verschüttet wird
Falls die Lösung in Berührung mit der Haut oder den Schleimhäuten in Nase und Mund kommt, waschen Sie den Bereich gründlich mit Seife und Wasser. Wenn die Lösung in die Augen gerät, spülen
Sie die Augen gründlich mit reichlich Leitungswasser. Jeglicher Kontakt durch Einatmen muss vermieden werden.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Im Fall einer Überdosierung wird Ihr Arzt die Behandlung abbrechen und die Symptome behandeln. Hohe Dosen können auch zu einer starken Verminderung der Zellen im Blut führen.
Für intravenös gegebenes Fludarabinphosphat wurde berichtet, dass eine Überdosierung zu verzögert auftretender Blindheit, Koma und sogar zum Tod führen kann.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Ihr Arzt bestimmt die Zeitpunkte der Verabreichung dieses Arzneimittels. Wenn Sie glauben, dass eine Dosis ausgelassen wurde, sprechen Sie so schnell wie möglich mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Ihr Arzt und Sie selbst können entscheiden, die Behandlung abzubrechen, wenn die Nebenwirkungen zu stark werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird.
Besondere Vorsicht bei der Anwendung ist erforderlich,
wenn Ihr Knochenmark nicht richtig funktioniert oder im Fall eines geschwächten bzw. unterdrückten Immunsystems oder wenn Sie schwere Infektionen als Vorerkrankungen hatten.
Ihr Arzt kann beschließen, Ihnen dieses Arzneimittel nicht zu verabreichen oder vorbeugende Maßnahmen zu treffen.
wenn Sie sich sehr unwohl fühlen oder wenn Sie ungewöhnliche Blutergüsse und stärkere Blutungen nach einer Verletzung bemerken oder offensichtlich häufig an Infektionen leiden.
wenn es während der Behandlung zu einer roten oder bräunlichen Verfärbung des Urins kommt oder wenn Sie einen Ausschlag oder Bläschen auf der Haut bemerken.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Diese Symptome könnten Zeichen einer Verminderung der Blutzellen sein, die durch die Krankheit selbst oder durch die Therapie hervorgerufen werden kann. Diese Symptome können bis zu einem Jahr anhalten, unabhängig davon, ob Sie zuvor das Arzneimittel erhalten haben oder nicht.
Während der Behandlung könnte Ihr Immunsystem auch verschiedene Bereiche Ihres Körpers oder Ihre roten Blutkörperchen angreifen (sogenannte „Autoimmunerkrankungen").
Diese Erkrankungen können lebensbedrohlich sein.
In diesem Fall wird der Arzt Ihre Behandlung beenden und eventuell weitere Therapien initiieren, zum Beispiel eine Transfusion von bestrahltem Blut (siehe unten) oder die Gabe von Nebennierenrindenhormonen (Adrenokortikoide).
Während der Behandlung werden Sie regelmäßigen Blutuntersuchungen unterzogen und engmaschig überwacht.
wenn Sie irgendwelche ungewöhnlichen Nervensymptome bemerken, zum Beispiel Sehstörungen, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krampfanfälle.
Die Langzeitwirkungen der Anwendung auf das Zentralnervensystem sind nicht bekannt. Patienten, die bis zu 26 Therapiezyklen mit der empfohlenen Dosis behandelt wurden, haben das Arzneimittel jedoch gut vertragen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, wenn das Präparat in der empfohlenen Dosis nach der Behandlung mit anderen Arzneimitteln oder zur gleichen Zeit mit anderen Arzneimitteln angewendet wurde: neurologische Erkrankungen, die sich als Kopfschmerzen, Unwohlsein (Übelkeit) und Erbrechen, Krampfanfälle, Sehstörungen einschließlich Sehverlust, Veränderungen des geistigen Zustands (Denkstörungen, Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen) äußern und gelegentlich neuromuskuläre Störungen, wie Muskelschwäche in den Gliedmaßen (einschließlich irreversibler teilweiser oder vollständiger Lähmung) (Symptome einer Leukoenzephalopathie akuten toxischen Leukoenzephalopathie oder eines reversiblen posterioren Leukoenzephalopathiesyndroms [RPLS]).
Bei Patienten, die das Vierfache der empfohlenen Dosis erhalten hatten, wurde über Erblindung, Koma und Todesfälle berichtet. Einige dieser Symptome sind verzögert nach rund 60 Tagen oder später nach Beendigung der Behandlung aufgetreten. Bei einigen Patienten, die eine höhere Dosis als die empfohlene Dosis erhielten, wurden Leukoenzephalopathie (LE), akute toxische Leukoenzephalopathie (ATL) oder reversibles posterioses Leukoenzephalopathiesyndrom (RPLS) ebenfalls berichtet. Es können die gleichen Symptome der LE, ATL oder RPLS wie oben beschrieben auftreten.
LE, ATL und RPLS können irreversibel, lebensbedrohlich sein oder einen tödlichen Ausgang zur Folge haben.
Wann immer eine LE, ATL oder RPLS vermutet wird, wird Ihre Behandlung für weitere Untersuchungen unterbrochen werden. Wenn die Diagnose von LE, ATL oder RPLS bestätigt ist, wird Ihr Arzt Ihre Behandlung dauerhaft abbrechen.
wenn Sie Schmerzen in der Seite oder Blut im Urin bemerken oder weniger Harn abgeben können.
Falls Sie an einer sehr schweren Form der Erkrankung leiden, ist Ihr Körper möglicherweise nicht in der Lage, alle Abfallprodukte der Zellen zu beseitigen, die durch das Arzneimittel zerstört wurden.
Dieses Phänomen wird als Tumor-Zerfalls-Syndrom bezeichnet und kann zu
Nierenfunktionsstörungen und Herzproblemen führen und bereits in der ersten Behandlungswoche auftreten. Ihr Arzt wird darauf achten und Ihnen ggf. andere Arzneimittel verschreiben, um dies zu verhindern.
wenn bei Ihnen eine Stammzellentnahme erfolgen soll und Sie mit dem Arzneimittel behandelt werden (bzw. wurden).
wenn Sie eine Bluttransfusion benötigen und mit Fludarabinphosphat behandelt werden (bzw. wurden).
Ihr Arzt wird darauf achten, dass Sie ausschließlich bestrahltes Blut erhalten. Nach Transfusion von nicht bestrahltem Blut kam es zu schweren Komplikationen und sogar zu Todesfällen.
wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel oder nach deren Abschluss irgendwelche Hautveränderungen bemerken.
wenn Sie an Hautkrebs leiden (bzw. gelitten haben), kann es während oder nach der Therapie zu einer Verschlechterung oder einem Wiederaufflammen kommen. Sie können während oder nach der Therapie an Hautkrebs erkranken.
Was Sie während der Behandlung außerdem beachten müssen:
Männer und Frauen, die fortpflanzungsfähig sind, müssen während und mindestens 6 Monate nach der Behandlung wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden. Es ist nicht auszuschließen, dass Fludarabinphosphat zu Schäden am Ungeborenen führt. Ihr Arzt wird sorgfältig den Nutzen Ihrer Behandlung gegen mögliche Risiken für das ungeborene Kind abwägen, und falls Sie schwanger sind, wird er Sie nur mit dem Arzneimittel behandeln, falls dies unbedingt erforderlich ist.
falls Sie in Erwägung ziehen, zu stillen, oder falls Sie stillen, sollten Sie damit nicht beginnen oder das Stillen nicht fortführen, während Sie mit dem Arzneimittel behandelt werden.
wenn Sie eine Impfung benötigen, halten Sie Rücksprache mit Ihrem Arzt, da die Verwendung von Lebendimpfstoffen während und nach der Behandlung vermieden
werden sollte.
wenn Sie Nierenprobleme haben oder älter als 65 Jahre sind, werden bei Ihnen regelmäßig Blut- und/oder andere Laboruntersuchungen durchgeführt, um Ihre Nierenfunktion zu kontrollieren. Wenn Ihre Nierenprobleme schwerwiegend sind, wird Ihnen dieses Arzneimittel nicht gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Das Arzneimittel wird daher für die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Während der Behandlung mit dem Präparat werden einige Menschen müde, fühlen sich schwach, haben Sehstörungen, werden verwirrt, erregt oder haben Krampfanfälle. Verzichten Sie so lange auf das Steuern eines Fahrzeugs und das Bedienen von Maschinen, bis Sie sicher wissen, dass Sie hiervon nicht betroffen sind.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Das Arzneimittel darf nicht bei Schwangeren angewendet werden, da Tierstudien und sehr eingeschränkte Erfahrung der Anwendung beim Menschen ein mögliches Risiko für Missbildungen beim ungeborenen Kind genauso wie frühen Schwangerschaftsverlust oder Frühgeburt gezeigt haben.
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt. Ihr Arzt wird sorgfältig den Nutzen Ihrer Behandlung gegen mögliche Risiken für das ungeborene Kind abwägen, und falls Sie schwanger sind, wird er Sie nur mit dem Arzneimittel behandeln, falls dies eindeutig erforderlich ist.
Stillzeit
Während Ihrer Behandlung dürfen Sie nicht mit dem Stillen beginnen oder das Stillen fortsetzen, da das Arzneimittel das Wachstum und die Entwicklung Ihres Kindes beeinträchtigen kann.
Fortpflanzungsfähigkeit
Männer und Frauen, die fruchtbar sind, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und mindestens 6 Monate danach anwenden.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird in Form einer Lösung als Injektion bzw. in den meisten Fällen als Infusion verabreicht.
Infusion bedeutet, dass das Arzneimittel direkt in den Blutkreislauf als Venentropf in die Vene appliziert wird. Die Dauer einer Infusion beträgt etwa 30 Minuten.
Ihr Arzt wird darauf achten, dass das Arzneimittel nicht außerhalb der Vene (paravenös) verabreicht wird. Sollte dies dennoch geschehen, sind Berichten zufolge jedoch keine schweren lokalen Nebenwirkungen zu erwarten.
Wechselwirkungen bei Fludara
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt über folgende Arzneimittel zu informieren:
Pentostatin (Deoxycoformycin), das ebenfalls zur Behandlung der B-Zell-Leukämie eingesetzt wird. Die Kombination dieser Arzneimittel kann zu schweren Lungenkomplikationen führen.
Dipyridamol, das zur Verhinderung einer zu starken Blutgerinnung eingesetzt wird, oder andere vergleichbare Arzneimittel. Diese können die Wirksamkeit von Fludarabinphosphat herabsetzen.
Cytarabin (Ara-C), das zur Behandlung der chronisch-lymphatischen Leukämie eingesetzt wird. Im Fall einer Kombination von Fludarabinphosphat und Cytarabin können die Spiegel der aktiven Form von Fludarabinphosphat in leukämischen Zellen ansteigen. Allerdings zeigten sich keine Veränderungen hinsichtlich der Gesamt-Blutspiegel oder der Elimination aus dem Blut.
Erfahrungsberichte zu Fludara, 5ST