部份中文维耐托克处方资料(仅供参考) 英文名:venetoclax 商品名:Venclyxto Filmtabletten 中文名:维耐托克薄膜片 生产商:艾伯维 药品简介 2016年12月9日欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)支持批准突破性抗癌药Venclyxto(venetoclax)单药治疗:(1)存在17p删除突变或TP53突变、不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂治疗失败的慢性淋巴细胞白血病(CLL);(2)不存在17p删除突变或TP53突变、接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的CLL。 venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。 作用机理 Venetoclax是B细胞淋巴瘤(BCL)-2(一种抗凋亡蛋白)的有效选择性抑制剂。已经在CLL细胞中证明了BCL-2的过表达,在CLL细胞中介导肿瘤细胞的存活,并与对化学疗法的抗性有关。Venetoclax直接与BCL-2的BH3结合槽结合,置换含有BH3基序的促凋亡蛋白(如BIM),以启动线粒体外膜通透性(MOMP),胱天蛋白酶激活和程序性细胞死亡。在非临床研究中,venetoclax已证明过表达BCL-2的肿瘤细胞具有细胞毒活性。 适应症 Venclyxto与obinutuzumab联用可用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的成年患者。 Venclyxto与利妥昔单抗联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的CLL成年患者。 Venclyxto单一疗法可用于治疗CLL: •不适合或未通过B细胞受体途径抑制剂的成年患者中存在17p缺失或TP53突变,或 •在化学免疫治疗和B细胞受体途径抑制剂均无效的成年患者中,没有17p缺失或TP53突变。 用法与用量 剂量滴定时间表 起始剂量为每天20片Venetoclax,连续7天。如表1所示,必须在5周内逐渐增加剂量,直至每日400mg。 剂量增加时间表 周 Venetoclax每日剂量 1天 20毫克 2天 50毫克 3天 100毫克 4天 200毫克 5天 400毫克 为期5周的剂量滴定时间表旨在逐渐减少肿瘤负荷(减少)并降低肿瘤溶解综合征的风险。 Venetoclax联合obinutuzumab 给予Venetoclax总共12个周期,每个周期由28天组成:与obinutuzumab联合使用的6个周期,然后是作为单一药物的6个周期的Venetoclax。 在第1个周期的第1天给药obinutuzumab 100mg,然后在第1天或第2天给药900mg。在第1个周期的第8天和第15天以及随后的每个28天周期的第1天,给药1000mg。总共6个周期。 在第1天第22天开始5周Venetoclax剂量滴定时间表,并继续进行第2天第28天。 在完成剂量滴定计划后,从obinutuzumab的第3周期第1天至第12周期的最后一天,每天一次的威尼托克斯的推荐剂量为400mg。 静脉曲张与利妥昔单抗联合滴定后剂量 Venetoclax与利妥昔单抗联合的推荐剂量为每天400mg(联合方案的详细信息)。 在患者完成剂量调整计划并接受建议的400毫克威尼妥克每日剂量7天后,再应用利妥昔单抗。 从利妥昔单抗的第1周期第1天开始服用Venetoclax,持续24个月。 Venetoclax单一疗法的滴定后剂量 Venetoclax的推荐剂量为每天一次400mg。继续治疗直至疾病进展或患者不再耐受。 预防肿瘤溶解综合征(TLS) Venetoclax可以引起肿瘤的快速减少,因此在最初的5周剂量滴定阶段会产生TLS风险。与TLS一致的电解质变化需要迅速管理,这种变化可在首次服用Venetoclax之后的6至8小时内发生,并且每次剂量增加时都会发生。 TLS的风险是基于多种因素(包括合并症)的连续性。具有高肿瘤负担的患者(例如,直径≥5cm的任何淋巴结或绝对淋巴细胞计数高的患者[ALC≥25x 109/l])在开始使用静脉胶束时发生TLS的风险更高。肾功能降低(肌酐清除率[CrCl]<80ml/min)进一步增加了风险。随着腔静脉治疗的减少,随着肿瘤负担的减少,风险可能降低(参见第4.4节)。 在开始使用Venetoclax之前,必须对所有患者进行肿瘤负荷评估,包括放射线评估(例如CT扫描)。应评估血液化学成分(钾,尿酸,磷,钙和肌酐)并纠正先前存在的异常。应采取以下预防措施。随着总体风险的增加,应采取更严格的措施。 保质期 Venclyxto 10mg薄膜衣片 2年。 Venclyxto 50mg薄膜衣片 2年。 Venclyxto 100mg薄膜衣片 3年。 特殊的储存注意事项 该药品不需要任何特殊的存储条件。 容器的性质和内容 Venclyxto薄膜包衣片剂采用PVC/PE/PCTFE铝箔泡罩包装,其中包含1、2或4个薄膜包衣片剂。 Venclyxto 10毫克片剂 薄膜衣片以纸箱形式提供,纸箱中含10片或14片(起泡为2片)。 Venclyxto 50毫克片剂 薄膜包衣的片剂以装有5或7片(每片1片的水泡)的纸箱形式提供。 Venclyxto 100毫克片剂 薄膜包衣片剂以纸箱形式提供,纸箱包含7片(1片水泡)或14片(2片水泡);或装有112片(4 x 28片(4片水泡))的复合包装。 完整说明资料附件: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2267/smpc