部份中文普纳替尼薄膜片处方资料（仅供参考）
商品名：Iclusig Comprimidos recubiertos
英文名：ponatinib HCL
中文名：普纳替尼薄膜片
生产商：Incyte Biosciences Germany
药品简介
近日，欧盟委员会批准抗癌药Iclusig(ponatinib)上市许可，作为孤儿药的ponatinib用于对其他治疗耐药或不耐受的在某些白血病患者。
ponatinib可用于慢性期、加速期以及急变期的成人慢性髓性白血病(CML)患者。这些患者对达沙替尼(SPRYCEL)/尼罗替尼(Tasigna)耐药或不耐受，或经伊马替尼(格列卫)治疗后无适当的临床治疗，或存在T315I突变。
药理作用
Ponatinib是一种有效的泛BCR-ABL抑制剂，其结构元件包括碳-碳三键，能够与天然BCR-ABL和ABL激酶的突变形式高亲和力结合。Ponatinib抑制ABL和T315I突变体ABL的酪氨酸激酶活性，IC50值分别为0.4和2.0nM。在细胞检测中，ponatinib能够克服由BCR-ABL激酶结构域突变介导的伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼耐药。在临床前诱变研究中，40nM被确定为足以抑制表达所有测试的BCR-ABL突变体的细胞活力>50%（包括T315I）并抑制突变克隆出现的ponatinib浓度。在基于细胞的加速诱变试验中，未检测到 BCR-ABL突变可赋予对40nM ponatinib的抗性。
在携带表达天然或T315I突变BCR-ABL的肿瘤的小鼠中，Ponatinib引起肿瘤缩小并延长生存期。在剂量为30mg或更高时，ponatinib的血浆稳态谷浓度通常超过21ng/mL(40nM)。在15毫克或更高的剂量下，34名患者中有32名(94%)表现出CRK样(CRKL)磷酸化减少≥50%，这是一种BCR-ABL抑制的生物标志物，在外周血单核细胞中。
Ponatinib抑制其他临床相关激酶的活性，IC50值低于20nM，并已证明对RET、FLT3和KIT以及FGFR、PDGFR和VEGFR激酶家族成员的细胞活性。
适应症
Iclusig适用于患有以下疾病的成年患者
• 对达沙替尼或尼罗替尼耐药的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)；对达沙替尼或尼罗替尼不耐受且后续伊马替尼治疗在临床上不适合的患者；或有T315I突变的人
• 对达沙替尼耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)；对达沙替尼不耐受且后续伊马替尼治疗在临床上不适合的患者；或有T315I突变的人。
治疗开始前的心血管状态评估，可考虑替代治疗的情况。
用法与用量
剂量学
推荐的起始剂量是每天一次45毫克的普纳替尼。对于45毫克每天一次的标准剂量，可以使用45毫克薄膜包衣片。只要患者没有表现出疾病进展或不可接受的毒性的证据，就应继续治疗。
应根据标准临床指南监测患者的反应。
如果在3个月（90天）内未出现完全的血液学反应，应考虑停用普纳替尼。
动脉闭塞事件的风险可能与剂量有关。对于已获得主要细胞遗传学反应的CP-CML患者，应考虑将 Iclusig的剂量降低至15mg，在个体患者评估中考虑以下因素：心血管风险、普纳替尼治疗的副作用、细胞遗传学反应的时间，以及BCR-ABL转录水平。如果进行剂量减少，建议密切监测反应。
毒性管理
应考虑调整剂量或中断给药以管理血液学和非血液学毒性。在严重不良反应的情况下，应停止治疗。对于不良反应得到解决或严重程度减轻的患者，如果临床上合适，可以重新开始使用 Iclusig，并可以考虑将剂量增加到不良反应之前使用的日剂量。
对于每天一次30毫克或15毫克的剂量，有15毫克和30毫克薄膜包衣片可供选择。
骨髓抑制
表1总结了与白血病无关的中性粒细胞减少症(ANC* <1.0x109/L) 和血小板减少症 (血小板<50x109/L) 的剂量调整。
骨髓抑制的剂量调整
                       第一次出现：
                       在恢复到ANC≥1.5 x109/L和血小板≥75x109/L 后，
                       应停用Iclusig并以相同剂量恢复
主动降噪*<1.0x109/L    45毫克时的复发：
或者                   Iclusig应停用并在恢复至30mg后恢复
血小板 <50x109/L       ANC≥1.5x109/L和血小板≥75x109/L
                       复发30毫克：
                       Iclusig应停用并在恢复至15mg后恢复
                       ANC≥1.5x109/L和血小板≥75x109/L
*ANC=绝对中性粒细胞计数
动脉闭塞和静脉血栓栓塞
对于怀疑发生动脉闭塞事件或静脉血栓栓塞的患者，应立即中断Iclusig。在事件解决后，收益-风险考虑应指导决定重新开始Iclusig治疗。
高血压可能会增加动脉闭塞事件的风险。如果高血压无法通过医学控制，应暂时中断Iclusig治疗。
胰腺炎
表2总结了对胰腺不良反应的推荐修改。
胰腺炎的剂量调整和脂肪酶/淀粉酶升高
2级胰腺炎和/或无症状  Iclusig应以相同剂量继续使用
的脂肪酶/淀粉酶升高
                      发生在45毫克：
                      在恢复至≤1级(<1.5xIULN)后，应停用Iclusig并恢复至30mg
                      发生在30毫克：
仅3或4级无症状脂肪酶  在恢复至≤1级(<1.5xIULN)后，应停用Iclusig并恢复至15mg
/淀粉酶升高(>2.0x     发生在15毫克：
IULN*)                应考虑停用Iclusig
                      发生在45毫克：
                      恢复至<2级后应停用Iclusig并恢复至30mg
                      发生在30毫克：
3级胰腺炎             恢复至<2级后应停用Iclusig并恢复至15mg
                      发生在15毫克：
                      应考虑停用Iclusig
*IULN=机构正常上限
肝毒性
如表 3所述，可能需要剂量中断或停药。
肝毒性的推荐剂量调整
肝转氨酶升高>3×ULN*  发生在45毫克：
                      应中断Iclusig并监测肝功能
持续2级（超过7天）    恢复至≤1级（<3×ULN）或恢复至治疗前级别后
                      ，应以30mg恢复Iclusig
                      发生在30毫克：
3级或更高             Iclusig应在恢复至≤1级或恢复至治疗前级别后中断并恢复至15mg
                      发生在15毫克：
                      应停用Iclusig
AST或ALT升高≥3×ULN  应停用Iclusig
，同时胆红素升高>2×
ULN和碱性磷酸酶<2×ULN
*ULN=实验室的正常上限
老年患者
在Iclusig临床研究的449名患者中，155名(35%)≥65岁。与<65岁的患者相比，老年患者更容易出现不良反应。
肝功能损害
肝功能不全的患者可以接受推荐的起始剂量。建议肝功能损害患者使用Iclusig时要谨慎。
肾功能不全
肾脏排泄不是普纳替尼消除的主要途径。尚未在肾功能不全患者中研究Iclusig。估计肌酐清除率≥50mL/min的患者应该能够安全地接受Iclusig，无需调整剂量。建议对估计肌酐清除率<50mL/min 或终末期肾病的患者使用Iclusig时要谨慎。
儿科人群
Iclusig在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Iclusig用于口服。片剂应整片吞服。患者不应压碎或溶解片剂。Iclusig可以在有或没有食物的情况下服用。
应建议患者不要吞下瓶子中的干燥剂罐。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
存放在原始容器中以避光。
瓶子包含一个装有分子筛干燥剂的密封罐。把罐子放在瓶子里。
容器的性质和内容
Iclusig 15毫克薄膜包衣片
带螺旋盖的高密度聚乙烯(HDPE)瓶，内含30片薄膜包衣片，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。Iclusig 30毫克薄膜包衣片
带螺旋盖的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，内含30片薄膜包衣片，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。
Iclusig 45毫克薄膜包衣片
带螺旋盖的高密度聚乙烯(HDPE)瓶，内含30片薄膜包衣片，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7627/smpc
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ICLUSIG 15MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos.
Laboratorio titular: INCYTE BIOSCIENCES DISTRIBUTION B.V..
Laboratorio comercializador: INCYTE BIOSCIENCES IBERIA S.L..
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: Inhibidores de la proteinquinasa. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores de la tirosinquinasa BCR-ABL. Sustancia final: Ponatinib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/01/2021, la dosificación es 15 mg y el contenido son 30 comprimidos.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- PONATINIB. Principio activo: 15 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 15 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 13 de Septiembre de 2016.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 06 de Septiembre de 2017.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 14 de Septiembre de 2016.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 13 de Septiembre de 2016.
1 excipientes:
ICLUSIG 15 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA SÍ contiene 1 excipientes de declaración obligatoria.
LACTOSA MONOHIDRATO.
Sujeto a 1 notas de seguridad:
Número: 8/2016. Referencia: MUH (FV) 8/2016. Fecha: 08/04/2016 0:00:00. RIESGO DE REACTIVACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B EN PACIENTES TRATADOS CON IMATINIB, DASATINIB, NILOTINIB, BOSUTINIB Y PONATINIB (MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA BCR-ABL)
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: ponatinib.
Descripción clínica del producto: Ponatinib 15 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Ponatinib 15 mg 30 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la I.
Datos del medicamento actualizados el: 19 de Julio de 2024.
Código Nacional (AEMPS): 712361. Número Definitivo: 113839005.