近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请，用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。 2020年12月20日 公司：武田制药 ICLUSIG（普纳替尼[ponatinib]）片剂，口服 美国初次批准：2012年 警告：动脉阻塞性事件，静脉血栓形成性代谢事件，心力衰竭和肝毒性请参阅完整的处方信息，以获取完整的带框警告。 •Iclusig治疗的患者发生了包括死亡在内的动脉闭塞事件（AOE）。AOE包括致命性心肌梗塞，中风，脑大动脉狭窄，严重的外周血管疾病，以及紧急血运重建程序的需求。有或没有心血管危险因素的患者，包括年龄在50岁以下的患者，都经历过这些事件。监视AOE的证据。 根据严重程度中断或中断Iclusig。考虑收益风险以指导重新启动Iclusig的决策。 •经Iclusig治疗的患者发生了静脉血栓栓塞事件（VTE）。监视VTE的证据。 根据严重程度中断或中断Iclusig。 •Iclusig治疗的患者发生心力衰竭，包括死亡。监测心力衰竭并按临床指示管理患者。因新发或恶化的心力衰竭而中断或中断治疗。 •经Iclusig治疗的患者发生了肝毒性，肝功能衰竭和死亡。监测肝功能检查。 根据严重程度中断或中断Iclusig。 最近的重大变化 盒装警告12/2020 适应症：12/2020 用法用量：12/2020 警告和注意事项：12/2020 伤口愈合和胃肠道受损 穿孔（5.16）1/2020 作用机理 帕纳替尼是一种激酶抑制剂。Ponatinib抑制ABL和T315I突变体ABL的体外酪氨酸激酶活性，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM。帕纳替尼可抑制IC50浓度在0.1nM至20nM之间的其他激酶的体外活性，这些激酶包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和SRC激酶家族成员以及KIT，RET，TIE2和FLT3。帕纳替尼抑制表达天然突变BCR-ABL（包括T315I）的细胞的体外生存能力。在小鼠中，ponatinib治疗可减少肿瘤的大小与对照相比，表达天然或T315I突变体的BCR-ABL。 适应症和用途 Iclusig是一种激酶抑制剂，适用于患有以下疾病的成年患者： •对至少两种先前的激酶抑制剂有耐药性或耐受性的慢性期（CP）慢性髓细胞性白血病（CML）。 •对于加速期（AP）或爆炸期（BP）CML或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），未发现其他激酶抑制剂。 •T315I阳性CML（慢性期，加速期或爆炸期）或T315I阳性Ph+ALL。 使用限制：Iclusig不适用，不建议用于新诊断的CP-CML患者的治疗。 剂量和给药 •CP-CML的推荐剂量：口服剂量为每天45mg，口服一次，一旦BCR-ABL1IS≤1％，则减至每天15mg。 •AP-CML，BP-CML和Ph+ALL的推荐剂量：起始剂量为每天口服45mg。 •肝功能不全：每天口服一次，将起始剂量降低至30mg。 •Iclusig可以带或不带食物一起服用。 剂量形式和强度 片剂：10mg，15mg，30mg和45mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •高血压：按照临床指示监测血压并管理高血压。如果高血压不受医学控制，则中断，降低剂量或停止Iclusig。 •胰腺炎：监测血清脂肪酶。然后以相同剂量或降低剂量中断治疗，或根据严重程度中断Iclusig。当脂肪酶升高并伴有腹部症状时，应评估胰腺炎。 •神经病：监测周围神经和颅神经病的症状。中断，然后以相同或减少的剂量恢复，或根据复发/严重程度中断Iclusig。 •眼毒性：在治疗基线和定期进行全面的眼科检查。 •出血：监测出血并按照临床指示管理患者。中断，然后以相同或减量的剂量恢复或根据复发/严重程度中断Iclusig。 •体液tention留：监测体液retention留并按照临床指示管理患者。中断，然后以相同或降低的剂量恢复或根据复发/严重程度中断Iclusig。 •心脏心律不齐：监测心律不齐的体征或症状，并按临床指示对患者进行治疗。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度中断Iclusig。 •骨髓抑制：在头三个月中，每两周获取一次全血细胞计数，然后每月一次或按临床指示进行。如果ANC小于1x109/L或血小板小于50x109/L，则中断输卵管直到ANC至少为1.5x109/L且血小板至少为75个x109/L，然后以相同或减少的剂量恢复。 •肿瘤溶解综合症：开始Iclusig之前，请确保充足的水分并纠正尿酸水平。 •可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：中断Iclusig直至解决。 RPLS消退后患者Iclusig恢复的安全性尚不清楚。 •伤口愈合和胃肠道穿孔受损：在择期手术前至少1周停用Iclusig。大手术后至少2周内请勿给药，直到伤口充分愈合为止.Iclusig恢复的安全性 伤口愈合后，并发症尚未建立。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议女性具有对胎儿和使用有效避孕的潜在风险的生殖潜力。 不良反应 最常见（> 20％）的不良反应是皮疹和相关疾病，关节痛，腹痛，头痛，便秘，皮肤干燥，高血压，疲劳，体液retention留和水肿，发热，恶心，胰腺炎/脂肪酶升高，出血，贫血，肝功能障碍和AOEs。最常见的3级或4级实验室异常（>20％）是血小板计数降低，中性粒细胞计数降低，白细胞减少。 要报告可疑的不良反应，请致电1-844-817-6468与TakedaPharmaceutical Co. Ltd.或致电1-800-FDA1088或FDA联系FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •强CYP3A抑制剂：避免避免共同给药或如果无法避免共同给药减少伊格糖。 •强CYP3A诱导剂：避免共同给药。 在特定人口中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 Iclusig片剂具有以下配置 10毫克 30片/瓶 NDC 63020-536-30 15毫克 30片/瓶 NDC 63020-535-30 60片/瓶 NDC 63020-535-60 30毫克 30片/瓶 NDC 63020-533-30 45毫克 30片/瓶 NDC 63020-534-30 将Iclusig片剂存放在20°C至25°C（68°F至77°F）下; 允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。 完整说明资料附件： https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf
