近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BLINCYTO（blinatumomab）注射冻干粉上市，用于治疗费城染色体阴性（Ph-）复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者。该已获得加速批准。对于该适应症的持续批准可能取决于随后的临床试验中对临床益处的验证。获批后，BLINCYTO成为首个获得FDA批准的双特异性CD19定向CD3 T细胞接合剂（BiTE）抗体构建产品，并成为首个被批准用于治疗Ph复发或难治性B患者的单药免疫疗法细胞前体ALL，一种罕见且进展迅速的血液和骨髓癌。
“ FDA对BLINCYTO的突破性治疗方法的指定和加速批准突显了对复发或难治性B细胞前体ALL患者（通常是年轻人）的新治疗方案的迫切需求，”该公司执行副总裁Sean E. Harper医师表示安进公司的研发。“ BLINCYTO是BiTE平台的首次临床和法规验证，这是一种新的创新方法，可以帮助人体自身的免疫系统抵抗癌症。”
批准日期：2014年12月3日 公司：安进公司
BLINCYTO（blinatumomab）注射用，静脉内使用
美国初次批准：2014年
警告：细胞因子释放综合征和
神经毒性
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
•接受BLINCYTO的患者可能发生细胞因子释放综合征（CRS），可能危及生命。建议中断或中止BLINCYTO。
•接受BLINCYTO的患者可能发生严重的神经毒性，危及生命或致命。建议中断或中止BLINCYTO。
最近的重大变化
适应症和用法（1）3/2018
MRD阳性B细胞前体的剂量与给药，治疗ALL：3/2018
剂量和给药，剂量，治疗复发性或难治性B细胞前体ALL：7/2017
用法用量：5/2017
警告和注意事项：3/2018
作用机理
Blinatumomab是一种双特异性CD19定向CD3 T细胞接合剂，可与B谱系起源细胞表面表达的CD19和T细胞表面表达的CD3结合。它通过将T细胞受体（TCR）复合物中的CD3与良性和恶性B细胞上的CD19连接来激活内源性T细胞。 Blinatumomab介导T细胞与肿瘤细胞之间突触的形成，细胞黏附分子的上调，溶细胞蛋白的产生，炎症的释放
细胞因子和T细胞增殖，导致CD19 +细胞重定向裂解。
适应症和用途
BLINCYTO是一种针对CD19的双特异性CD3 T细胞接合剂，适用于患有以下疾病的成人和儿童：
•第一次或第二次完全缓解的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），最小残留疾病（MRD）大于或等于0.1％。该适应症是根据MRD响应率和血液学无复发生存期在加速批准下批准的。
对该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
•复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。
剂量和给药
•用于治疗MRD阳性B细胞前体ALL
-有关按患者体重和时间表推荐的剂量，请参阅“完整处方信息”。
-建议在第一个周期的前3天和第二个周期的前2天住院。
-泼尼松或等效地塞米松的药物。
•用于治疗复发性或难治性B细胞前体ALL
-有关按患者体重和时间表推荐的剂量，请参阅“完整处方信息”。
-建议在第一个周期的前9天和第二个周期的前2天住院。
-地塞米松的药物。
•有关重要的准备和管理信息，请参阅《完整处方信息》。
•使用输液泵以恒定流速连续静脉输注。
-在24小时或48小时内输注，请参阅第2.5节。
-使用抑菌0.9％氯化钠注射液USP（含0.9％苄醇）在7天内输注，请参见第2.6节。
不建议体重小于22kg的患者使用此选项。
剂量形式和强度
注射：在单剂量小瓶中重新冻干35mcg冻干粉。
禁忌症
对blinatumomab或产品配方中任何成分的超敏反应。
警告和注意事项
•感染：监测患者的体征或症状；适当对待。
•对驾驶和使用机器的能力的影响：建议患者在使用BLINCYTO时不要驾驶和从事危险的职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。
•胰腺炎：评估出现胰腺炎体征和症状的患者。胰腺炎的治疗可能需要暂时中断或终止BLINCYTO。
•准备和管理错误：严格遵循有关准备（包括混合）和管理的说明。
•由于苄醇防腐剂而导致小儿患者发生严重不良反应的风险：对于体重不足22kg的患者，请使用不含防腐剂盐的BLINCYTO。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）为感染（细菌和病原体未指明），发热，头痛，与输液有关的反应，贫血，发热性中性粒细胞减少，血小板减少和中性粒细胞减少。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
每个BLINCYTO软件包（NDC 55513-160-01）包含：
•一个BLINCYTO 35 mcg单剂量小瓶，其中包含无菌，无防腐剂的白色至灰白色冻干粉末，以及
•一个IV溶液稳定剂10 mL单剂量玻璃小瓶，其中包含无菌，无防腐剂，无色至浅黄色的澄清溶液。 不要使用IV溶液稳定剂来重构BLINCYTO。
储存和处理
将BLINCYTO和IV溶液稳定剂小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏的原始包装中，并避光直至使用。 不要冻结。
储存并运输装有BLINCYTO溶液的IV袋，以便在2°C至8°C（36°F至46°F）的条件下进行输液。 已包装的运输包装经验证可将内装物的温度保持在2°C至8°C（36°F至46°F）。不要冻结。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125557s013lbl.pdf
FDA Approves BLINCYTO(Blinatumomab)Immunotherapy for the Treatment of Relapsed or Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
BLINCYTO is the First-and-Only Bispecific CD19-Directed CD3 T-Cell Engager(BiTE)Immunotherapy to be Approved by the FDA
BLINCYTO(Blinatumomab)for Injection Will be Available as a 35 mcg Single use Vial
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has granted approval of BLINCYTO(blinatumomab)for the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative(Ph-) relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia(ALL). This indication is approved under accelerated approval. Continued approval for this indication may be contingent upon verification of clinical benefit in subsequent trials.With this approval, BLINCYTO becomes the first FDA-approved bispecific CD19-directed CD3 T-cell engager(BiTE®)antibody construct product, and the first single-agent immunotherapy to be approved for the treatment of patients with Ph- relapsed or refractory B-cell precursor ALL, a rare and rapidly progressing cancer of the blood and bone marrow.
About BLINCYTO™ (blinatumomab)
BLINCYTO is the first BiTE® antibody construct and the first single-agent immunotherapy to be approved by the U.S. Food and Drug Administration(FDA).BLINCYTO was granted breakthrough therapy and priority review designations by the FDA, and is now approved in the U.S. for the treatment of Philadelphia chromosome-negative (Ph-) relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL).
About BiTE® Technology
Bispecific T cell engager(BiTE®) antibody constructs are a type of immunotherapy being investigated for fighting cancer by helping the body's immune system to detect and target malignant cells. The modified antibodies are designed to engage two different targets simultaneously, thereby juxtaposing T cells (a type of white blood cell capable of killing other cells perceived as threats) to cancer cells. BiTE® antibody constructs help place the T cells within reach of the targeted cell, with the intent of allowing T cells to inject toxins and trigger the cancer cell to die(apoptosis). BiTE® antibody constructs are currently being investigated for their potential to treat a wide variety of cancers. For more information, visit www.biteantibodies.com.
Important U.S. Product Information
BLINCYTO is indicated for the treatment of Philadelphia chromosome-negative relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL).
This indication is approved under accelerated approval. Continued approval for this indication may be contingent upon verification of clinical benefit in subsequent trials.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
WARNING: CYTOKINE RELEASE SYNDROME and NEUROLOGICAL TOXICITIES
Cytokine Release Syndrome(CRS), which may be life-threatening or fatal, occurred in patients receiving BLINCYTO™. Interrupt or discontinue BLINCYTO™ as recommended.
Neurological toxicities, which may be severe, life-threatening or fatal, occurred in patients receiving BLINCYTO™. Interrupt or discontinue BLINCYTO™ as recommended.
Contraindications
BLINCYTO™ is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to blinatumomab or to any component of the product formulation.