部份中文二盐酸组胺处方资料（仅供参考）
商品名：Ceplene Injektionslösung
英文名：Histamine Dihydrochloride
中文名：二盐酸组胺冻干粉注射剂
生产商：Epicept
药品简介
近日，欧盟委员会批准Ceplene(Histamine Dihydrochloride)注射剂型，用于持续缓解和防止急性髓细胞样白血病（AML）成人患者首次缓解治疗后的复发新剂型。本品应与小剂量白介素-2联合用药。
Ceplene是生物胺组胺的合成衍生物的注射剂型，由Maxim制药开发。盐酸组胺抑制活性氧的形成，活性氧抑制T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活化。除了细胞因子白细胞介素（IL）-2外，二氢组胺还能通过IL-2激活T细胞和NK细胞，从而杀死癌症细胞，包括急性髓细胞白血病（AML）细胞。
作用机制
Ceplene/IL-2是一种免疫疗法，旨在诱导免疫介导的残留髓系白血病细胞的破坏，从而防止白血病复发。Ceplene的作用是保护淋巴细胞，特别是NK细胞和T细胞，它们负责免疫介导的残留白血病细胞的破坏。IL-2的作用是通过激活NK细胞和T细胞的抗白血病特性，并通过诱导细胞周期增殖来扩大这些细胞群，从而促进这些细胞的功能。 
适应症
Ceplene治疗适用于急性髓系白血病（AML）首次缓解并同时接受白细胞介素-2（IL-2）治疗的成年患者。Ceplene在60岁以上患者中的疗效尚未得到充分证明。
用法与用量
在急性髓系白血病管理经验丰富的医生的监督下，对同时接受IL-2治疗的患者完成巩固治疗后，应进行头孢烯维持治疗。
剂量
有关头孢林与IL-2联合用药的剂量说明，请参阅下面的剂量学。白细胞介素-2（IL-2）在给药头孢林前1至3分钟，每天皮下注射IL-2两次；每剂IL-2为16400IU/kg（1µg/kg）。
白细胞介素-2（IL-2）可以作为重组IL-2在市场上买到；醛固酮。分配和储存说明是针对aldesleukin的。
Ceplene
0.5mL溶液足以用于单次剂量。
每次注射IL-2后1至3分钟给予头孢林。每0.5mL头孢林剂量缓慢注射，持续5-15分钟。
治疗周期
Ceplene和IL-2给药10个治疗周期：每个周期包括一个治疗期21天（3周），然后是3周或6周的无治疗期。
对于周期1-3，每个周期包括3周的治疗，然后是3周的无治疗期。对于周期4-10，每个周期包括3周的治疗，然后是6周的无治疗期。
推荐的给药方案见表1和表2。
使用Ceplene和IL-2进行1-3个治疗周期
周数（w）*                          治疗*
循环1          循环2       循环1    IL-2 16 400IU/kg，随后加入0.5mLCeplene。
w.1至w.3      w.7至w.9   w.13至w.15 每天两次。
（第1-21天）（第1-21天）（第1-21天）
w.4至w.6     w.10至w.12  w.16至w.18 免费治疗（3周）
*剂量和剂量表的修改规定见剂量修改
对于使用Ceplene和IL-2的4-10个治疗周期，与上表1相同，但周期数和休息时间除外。
周数（w）*                          治疗*（见原说明资料）
*剂量和剂量表的修改规定见剂量修改
剂量改变
应监测患者与该治疗相关的预期症状不良反应和实验室变化。应根据个体患者对治疗的耐受性，必要时调整头孢林和IL-2的剂量。建议在治疗中注意剂量调整。剂量减少可以是暂时的或永久的。
如果出现Ceplene相关毒性（如低血压、头痛），注射时间可以从5分钟增加到最多15分钟。
发生1级毒性事件的患者
除1级神经毒性和1级全身毒性皮炎外，建议的剂量没有改变。关于这些1级毒性事件的剂量建议，请参阅以下相关章节：
对于出现1-4级神经毒性的患者
-对于1至3级毒性，应停止治疗，直至达到0级毒性事件。然后，应以20%的剂量减少头孢普林和IL-2的剂量恢复治疗。
-对于4级毒性，应考虑停止治疗。
适用于1-4级全身性中毒性皮炎患者
-对于1级毒性，治疗应延迟48小时或直到所有症状都得到解决。然后应使用全剂量的头孢林恢复治疗，但将IL-2剂量减少20%。
-对于2级毒性，IL-2剂量应减少50%，只有在症状不再出现的情况下才增加到全剂量。头孢林和IL-2剂量应间隔60分钟，
在整个治疗过程中应保持这种状态。
-对于3级和4级毒性，应停止治疗，在事件解决之前不得恢复。只有在考虑了对患者的风险和益处后，才能恢复治疗。
对于出现2级（包括心功能、肾、肝）毒性的患者
-应停止治疗，直至事件恢复到1级
-注射Ceplene剂量的时间应延长至最多15分钟。
-对于心脏、肝脏或肾脏毒性，头孢林和IL-2的剂量应减少20%。
对于出现3级和4级（包括低血压、心律失常）毒性的患者
-应停止治疗，直至事件得到解决。对于3级和4级事件的解决，可以考虑一个治疗周期的最大延迟。
用于持续低血压、头痛、心律失常、心脏、肝脏和肾脏毒性
-注射Ceplene的时间应延长至最多15分钟。
-Ceplene和IL-2的剂量都应减少20%。发烧
-IL-2可以中断24小时，然后以20%的剂量减少水平重新开始。白细胞计数异常
-在治疗过程的剩余时间内，IL-2的剂量可以减少20%，如果在下一个周期内再次出现白细胞计数异常，建议使用永久性IL-2还原剂。
局部中毒性皮炎
-应停止治疗，直至症状消失。通过给予全剂量的Ceplene和50%的IL-2，可以恢复治疗。
特殊人群
老年患者
Ceplene的疗效尚未在60岁以上的患者中得到充分证明。
肾损害
肾功能损害的患者可能对头孢林的降压作用更敏感。尽管肾功能损害的程度对塞普林的药代动力学处置没有明显影响，但当塞普林用于严重肾功能损害患者时，需要谨慎。然而，肾功能受损的患者通常不需要减少Ceplene的剂量。

肝损伤
中度至重度肝损伤患者应谨慎使用Ceplene。中度和重度肝损伤患者的血浆Ceplene水平较高，与肝功能正常或轻度受损的患者相比，这些患者组在服用塞普勒内达后往往会经历更多的心动过速和更低的血压。然而，血浆药物水平并不能预测不良反应，而且不良反应与药物暴露也没有密切关系。肝损伤患者通常不需要减少头孢林的剂量，但这些患者应谨慎使用。
儿科人群
Ceplene对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。
给药方法
Ceplene仅用于皮下注射。
皮下注射IL-2 1至3分钟后，应使用Ceplene以每分钟不超过0.1mL（0.1mg盐酸组胺）的速率缓慢皮下注射给药。给药0.5mLCeplene剂量的通常时间为5分钟。
为了减少潜在的不良反应，给药时间可延长至最多15分钟，见下文。Ceplene可以通过便携式输液注射泵给药，也可以通过带定时器的注射器进行受控手动皮下注射。
在第一个治疗周期开始的第1天，第一剂Ceplene和IL-2的剂量应为在医生的直接监督下在诊所内给药。第1天的患者监测应包括生命体征，包括脉搏、血压和呼吸频率。如果患者经历如果生命体征发生重大变化，医生应评估患者的状态并继续监测生命体征；在后续治疗期间，应监测这些患者。
如果患者对必要的预防措施有很好的理解，并且已经表现出足够的注射技能，则可以在家自行注射Ceplene。
注射最好在有成人家庭在场的监督下进行如果出现低血压的体征或症状，能够做出适当反应的会员、朋友或其他护理人员。首选的注射部位是大腿和腹部。Ceplene不应注射到与IL-2相同的解剖区域。
IL-2和Ceplene的每日两次给药应至少间隔6小时。注射Ceplene，患者应休息20分钟。
有关给药前白细胞介素-2（醛固酮）的重建和稀释说明。
禁忌症
○ 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
○ 心功能严重受损的患者，例如NYHA III/IV级。
○ 接受全身类固醇治疗、可乐定和H2阻断剂的患者。
○ 接受同种异体干细胞移植的患者。
○ 怀孕期间。
○ 母乳喂养期间
保质期
3年
储存特别注意事项
不要冻结。
容器的性质和内容物
2mL I型玻璃小瓶，带溴丁基橡胶塞和翻盖式铝盖密封，含有0.5mL溶液（0.70mL，包括过量填充）。
上市许可持证商
Laboratoires Delbert
请参阅随附Ceplene的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ceplene-epar-product-information_en.pdf