近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Ayvakit（avapritinib）一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成人，该肿瘤携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。 胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumor，GIST）大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变。最常见的突变为D842V突变，导致患者对所有其它获批疗法产生抗性。 Ayvakit将提供25毫克、50毫克、100毫克、200毫克和300毫克片剂，装在30支瓶装中。 批准日期：2023年5月22日 公司：Blueprint Medicines Corporation Ayvakit（阿伐普替尼[avapritinib]）片剂，口服 美国首次批准：2020年 最近的重大变化 适应症和用法：5/2023 剂量和用法：5/2023 警告和注意事项：5/2023 作用机制 Avapritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向KIT D816V、PDGFRA和PDGFRA D842突变体以及多个KIT外显子11、11/17和17突变体，在生化测定中半数最大抑制浓度（IC50）低于25nM。PDGFRA和KIT的某些突变可导致这些受体的自身磷酸化和组成型激活，这有助于肿瘤和乳腺细胞增殖。阿伐普替尼的其他潜在靶点包括野生型KIT、PDGFRB和CSFR1。在细胞测定中，阿伐普替尼以4nM的IC50抑制KIT D816V的自磷酸化，其浓度比野生型KIT低约48倍。在细胞测定中，阿伐普替尼抑制KIT突变细胞系的增殖，包括小鼠肥大细胞瘤细胞系和人肥大细胞白血病细胞系。在KIT外显子17突变的鼠肥大细胞瘤异种移植物模型中，阿伐普利替尼也显示出生长抑制活性。 Avapritinib抑制PDGFRA D842V的自磷酸化，这是一种与对批准的激酶抑制剂的耐药性相关的突变，IC50为30nM。Avapritinib在植入伊马替尼耐药性患者衍生的具有激活KITexon 11/17突变的人GIST异种移植物模型的小鼠中也具有抗肿瘤活性。 适应症和用法 AYVAKIT是一种激酶抑制剂，适用于：胃肠道间质瘤（GIST） •治疗携带血小板衍生生长因子受体α的不可切除或转移性GIST的成人（PDGFRA）外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。 晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM） •AdvSM成年患者的治疗。AdvSM包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）患者伴有相关血液肿瘤的肥大细胞增多症（SMAHN）和肥大细胞白血病（MCL）。 •使用限制：AYVAKIT不建议用于治疗血小板计数低于50X109/L的AdvSM患者。 吲哚系统性肥大细胞增多症（ISM） •ISM成年患者的治疗。 •使用限制：AYVAKIT不建议用于治疗血小板计数低于50的ISM患者×109/L。 剂量和给药 •GIST：根据PDGFRA外显子18突变的存在，选择患者接受AYVAKIT治疗。 •GIST：推荐剂量为300mg，每日口服一次。 •AdvSM：推荐剂量为200mg，每日口服一次。 •ISM：推荐剂量为25 mg，每日口服一次。 •严重肝损伤患者（Child-Pugh C级）：减少AYVAKIT的剂量。 剂型和强度 片剂：25mg、50mg、100mg、200mg和300mg。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •颅内出血：任何级别的出血都应永久停止。 •认知影响：接受AYVAKIT治疗的患者会出现广泛的认知不良反应。对于患有GIST、AdvSM或ISM的患者，根据严重程度，继续使用相同剂量的AYVAKIT，停止使用，然后在病情好转后恢复使用相同或减少的剂量，或立即停止使用。 •光敏性：可能引起光敏反应。建议患者避免直接接触紫外线。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性和男性注意胎儿潜在风险的生产潜力，并使用有效的追踪方法。 不良反应 最常见的不良反应有： •GIST（发病率≥20%）：水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻，流泪增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕和头发颜色变化。 •AdvSM（发病率≥20%）：水肿、腹泻、恶心和疲劳/乏力。 •ISM（发病率≥10%）：眼部水肿、头晕、周围水肿和潮红。 要报告疑似不良反应，请致电1-888-258-7768联系BlueprintMedicines Corporation，或致电1-800-FDA-1088联系FDA，或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 强效和中度CYP3A抑制剂：避免AYVAKIT与强效和中度的CYP3A抑制剂联合用药。如果在GIST或AdvSM患者中，AYVAKIT与中度抑制剂联合给药是无效的，因此应减少AYVAKIT的剂量。 •强效和中度CYP3A诱导剂：避免AYVAKIT与强效和中度的CYP3A诱导物联合给药。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 AYVAKIT（阿伐普利替尼）片剂供应如下； 25mg，圆形，白色薄膜包衣片剂，带凹陷文字。一面写“BLU”，另一面写“25”；有30片瓶装（NDC 72064-125-30）。 50mg，圆形，白色薄膜包衣片剂，带凹入文字。一面写“BLU”，另一面写“50”；有30片瓶装（NDC 72064-150-30）。 100mg，圆形，白色薄膜包衣片剂，一面印有蓝色墨水“BLU”，另一面印有“100”；有30片瓶装（NDC 72064-110-30）。 200mg，胶囊状，白色薄膜包衣片剂，一面印有蓝色墨水“BLU”，另一面印有“200”；有30片瓶装（NDC 72064-120-30）。 300mg，胶囊状，白色薄膜包衣片剂，一面印有蓝色墨水“BLU”，另一面印有“300”；有30片瓶装（NDC 72064-130-30）。 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内进行偏移[见USP控制室温]。 请参阅随附的AYVAKIT完整处方信息： https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/uspi/AYVAKIT.pdf
