部份中文阿泊替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Ayvakyt Filmtabletten
英文名：Avapritinib
中文名：阿泊替尼薄膜片
生产商：Blueprint Medicines B.V.
药品简介
Ayvakyt（Avapritinib）是第一个被欧盟批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。
2020年09月26日，靶向抗癌新药Ayvakyt（Avapritinib）获欧盟委员会（EC）已批准上市，作为一种单药疗法，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因D842V突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。
作用机制
Avapritinib是一种1型激酶抑制剂，已对PDGFRAD842V和KIT D816V突变体显示出体外生物化学活性，这些突变体对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼具有耐药性，最大抑制剂浓度（IC50）的一半分别为0,24nM。0.27nM和对临床相关的KIT外显子-11、KIT外显性-11/17和KIT外隐性17突变体的更大效力与KIT野生型酶有关。在基于细胞的测定中，阿泊替尼分别以4nM的IC50抑制KIT-D816V和PDGFRA-D842V的自磷酸化。30nM。在基于细胞的测定中，阿泊替尼抑制KIT突变细胞系的增殖，包括小鼠肥大细胞瘤细胞系和人肥大细胞白血病细胞系。Avapritinib在具有KIT外显子17突变的小鼠肥大细胞瘤异种移植物模型中也显示出生长抑制活性。
适应症
无法手术或转移性胃肠道间质瘤（GIST）
AYVAKYT被认为是治疗患有血小板生长因子受体α（PDGFRA）D842V突变的无法手术或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者的单一疗法。
晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）
AYVAKYT被认为是治疗至少一种全身治疗后患有侵袭性全身肥大细胞增多症（ASM）、伴有相关血液肿瘤的全身肥大细胞增生症（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的成年患者的单一疗法。
吲哚系统性肥大细胞增多症（ISM）
AYVAKYT适用于治疗有中度至重度症状的惰性全身性肥大细胞增多症（ISM）成年患者，症状治疗无法提供足够的控制。
用法与用量
治疗应由在诊断和治疗需要使用阿泊替尼的情况方面经验丰富的医生开始。
剂量
无法手术或转移性GIST
对于GIST，推荐的阿泊替尼起始剂量为300mg，每天空腹口服一次。应继续治疗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。
治疗PDGFRA-D842V突变的无法手术或转移性GIST的患者选择应基于经验证的测试方法。
应避免将阿泊替尼与强效或中度CYP3A抑制剂联合给药。如果与中度CYP3A抑制剂联合给药是不可避免的，则必须将阿泊替尼的初始口服剂量从300mg减少到100mg，每天一次。
晚期系统性肥大细胞增多症对于AdvSM，推荐的阿泊替尼起始剂量为200mg，每天空腹口服一次。200mg的每日一次剂量也是建议的最大剂量，AdvSM患者不应超过该剂量。应继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
血小板计数<50×109/l的患者不建议使用阿泊替尼治疗。
应避免将阿泊替尼与强效或中度CYP3A抑制剂联合给药。如果与中度CYP3A抑制剂联合给药是不可避免的，则必须每天一次将初始阿哌替尼口服剂量从200mg减少到50mg。
吲哚系统性肥大细胞增多症
对于ISM，阿泊替尼口服的推荐剂量为25mg，每天空腹服用一次。每日一次25mg的剂量也是ISM患者不应超过的推荐最大剂量。应继续治疗ISM，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
应避免阿泊替尼与强效或中度CYP3A抑制剂联合给药。
不良反应引起的剂量调整
无论适应症如何，根据不良反应的严重程度和临床表现，可以考虑停止治疗或不减少剂量。
剂量应根据建议的安全性和耐受性进行调整。
建议GIST、AdvSM或ISM患者减少剂量并调整不良反应，如表1和表2所示。
AYVAKYT针对不良反应的推荐剂量减少
剂量减少   GIST（初始剂量300毫克） AdvSM（初始剂量）200毫克） ISM（初始剂量）25毫克）
第一天       200毫克，每天一次       100毫克，每天一次         25毫克，每隔一天一次
第二天       100毫克，每天一次        50毫克，每天一次
第三天                               25毫克，每天一次
*ISM患者需要每隔一天减少一次剂量至25mg以下，必须停止治疗。
AYVAKYT针对不良反应的推荐剂量调整
副作用                 严重性*                  剂量调整
颅内出血              所有等级                  永久停止AYVAKYT
认知效应**            一等级                    保持相同的剂量，减少或中断剂量，直到改
                                                善到基线水平；或康复。以相同剂量或减少
                                                剂量继续治疗。
                     2等级或3等级               中断治疗，直到达到基线水平、1级或痊愈。
                                                继续治疗相同剂量或减少剂量。
                        4等级                   永久停止AYVAKYT。
其他副作用           3等级或4等级               停止治疗，直到达到2度或更低。继续使用相
                                                同的药物进行治疗剂量或减少剂量，合理。
AdvSM患者
血小板减少症         小于50×109/l              停止给药，直到血小板计数≥50×109/l，然后，
                                                继续减少剂量（见表1）。如果血小板计数没有
                                                恢复到50×109/l以上，则应考虑输注血小板。
*不良反应严重程度，根据国家癌症研究所（NCI）4.03版和5.0版不良事件通用术语标准（CTCAE）进行分级。
*副作用影响日常生活活动（ADL）2级或以上副作用。
错过的剂量
如果错过了一剂阿泊替尼，患者应弥补错过的剂量，除非下一次计划剂量在8小时内。如果在下一次给药前至少八小时未服用该剂量，则必须省略该剂量，患者应继续使用下一次计划剂量进行治疗。
如果在服用一剂阿泊替尼后出现呕吐，患者不应再服用一剂，应继续服用下一剂。
特殊患者群体
老年患者
不建议对65.2岁的患者进行剂量调整。对于75岁以上的ISM患者，临床经验有限。
肝脏损伤
对于轻度肝损伤（总胆红素低于正常上限[ONG]，天冬氨酸转氨酶（AST）>ONG或总胆红素超过1.5×ONG和任何AST）的患者和中度肝损伤患者（总胆红素超过1.5-3.0×ONG或任何AST），不建议进行剂量调整。
对于患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者，建议调整初始剂量的阿普替尼。在GIST患者中，阿泊替尼的初始剂量应从每天一次口服300mg减少到200mg，在AdvSM患者中应从每天一次口服200mg减少到100mg，在ISM患者中从每天一次每次口服25mg减少到每天口服25mg。
肾功能损害
轻度和中度肾功能损害的患者不建议进行剂量调整（Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr]30–89ml/min）。由于阿泊替尼尚未在严重肾功能损害（CLcr 15-29ml/min）或终末期肾病（CLcr<15ml/min）患者中进行研究，因此其在严重肾损伤或终末期肾脏疾病患者中的应用。
儿童和青少年
AYVAKYT在0-18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
应用程序类型
AYVAKYT是口服的。
片剂必须在空腹用餐前至少一小时或用餐后至少两小时服用。
病人必须把药片连同一杯水一起吞下。
禁忌症
对活性物质或提及的任何其他成分过敏。
保质期
4年
特殊储存注意事项
该药品不需要特殊的储存条件。
容器的类型和内容
高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带儿童防护盖（聚丙烯），箔感应密封（带纸浆背衬的热感应膜）和一个装有干燥剂的容器。
每个纸箱装一瓶30片薄膜包衣片。
持证商：
Blueprint Medicines
请参阅随附的Ayvakyt完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/ayvakyt-epar-product-information_de.pdf
---------------------------------------------
AYVAKYT 25mg Filmtabletten
Blueprint Medicines(Netherlands)B.V.
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Avapritinib                 25mg
Cellulose, mikrokristallin  Hilfstoff
Copovidon                   Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz Hilfstoff
Macrogol 3350               Hilfstoff
Magnesium stearat           Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)          Hilfstoff
Talkum                      Hilfstoff
Titan dioxid                Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion          23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion          mmol Hilfstoff
Produktinformation zu AYVAKYT 25mg Filmtabletten 3
Die Produktbewertungen zu AYVAKYT 25 mg Filmtabletten beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tablette(n) unzerkaut mit einem Glas Wasser auf nüchternen Magen. Sie dürfen für mindestens 2 Stunden vor und mindestens 1 Stunde nach der Einnahme von dem Arzneimittel nichts essen.
Wechselwirkungen bei AYVAKYT 25mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dieses Präparat kann die Wirkweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und bestimmte andere Arzneimittel können die Wirkweise dieses Arzneimittels beeinflussen.
Informieren Sie vor der Einnahme von dem Präparat Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkungen von Avapritinib sowie seine Nebenwirkungen verstärken:
Boceprevir - angewendet zur Behandlung von Hepatitis C
Cobicistat, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin - angewendet zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol - angewendet zur Behandlung von schweren Pilzinfektionen
Conivaptan - angewendet zur Behandlung von niedrigen Natriumspiegeln im Blut (Hyponatriämie)
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung von Avapritinib verringern:
Rifampicin - angewendet zur Behandlung von Tuberkulose (TB) und einigen anderen bakteriellen Infektionen
Carbamazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Primidon, Phenobarbital - angewendet zur Behandlung von Epilepsie
Johanniskraut (Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Arzneimittel, das bei Depressionen angewendet wird
Bosentan - angewendet zur Behandlung von Bluthochdruck
Efavirenz und Etravirin - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Modafinil - angewendet zur Behandlung von Schlafstörungen
Dabrafenib - angewendet zur Behandlung von bestimmten Krebsarten
Nafcillin - angewendet zur Behandlung von bestimmten bakteriellen Infektionen
Dexamethason - angewendet zur Verringerung von Entzündungen
Dieses Arzneimittel kann beeinflussen, wie gut die folgenden Arzneimittel wirken, oder ihre Nebenwirkungen verstärken:
Alfentanil - angewendet zur Schmerzkontrolle während Operationen und medizinischen Eingriffen
Atazanavir - angewendet zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS
Midazolam - angewendet zur Anästhesie, Sedierung oder Verminderung von Angstzuständen
Simvastatin - angewendet zur Behandlung von hohem Cholesterin
Sirolimus, Tacrolimus - angewendet zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Sie sollten während der Behandlung mit dem Arzneimittel keinen Grapefruitsaft trinken und keine Grapefruit essen.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu AYVAKYT 25mg Filmtabletten, 30ST 29868,70€