近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其HER2抑制剂Tukysa（tucatinib），与HER2单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab）联用，治疗RAS野生型，HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者。在接受化疗后疾病出现进展。 Tukysa（Tucatinib）是一种靶向HER2的口服酪氨酸激酶抑制剂。临床前实验显示，tucatinib可以抑制HER2与HER3磷酸化，进而抑制下游的MAPK与AKT信号通路，且抑制带有HER2表达的肿瘤生长。实验数据显示，tucatinib与抗HER2抗体trastuzumab联合使用，相较各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。 结直肠癌（Colorectal Cancer）是最常见，也最为严重的癌症之一。在2020年，预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌，并有93.5万人死于此疾病。所有癌症患者中，预估约每十位癌症患者就有一位因结直肠癌而死亡。在转移性的结直肠癌病患中，约有3-5%的患者的肿瘤过量表达HER2。 批准日期：2023年01月19日 公司：西雅图遗传学 Tukysa(妥卡替尼[tucatinib]) 片剂，口服 美国初步批准：2020年 最近的主要变化 适应与使用：1/2023 患者选择:1/2023 警告和预防措施：1/2023 作用机制 Tucatinib是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，tucatinib抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，tucatinib抑制了表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比，tucatinib和曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。 适应症与用途 TUKYSA是一种激酶抑制剂，适用于： • 与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗患有晚期不可切除或转移性HER2-阳性乳腺癌症的成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移环境中接受了一种或多种先前的基于抗HER2-的方案。 • 与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌癌症的成年患者，该患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后取得进展。 根据肿瘤反应率和反应的持久性，该适应症在加速批准下获得批准[见临床研究]。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。 用法与用量 • 在患有不可切除或转移性癌症的患者中，在开始TUKYSA之前，确认肿瘤标本中存在HER2蛋白过度表达和RAS野生型。 • 推荐剂量：300mg口服，每日两次，有食物或没有食物。 • 对于严重肝损伤的患者，推荐剂量为200mg口服，每日两次。 剂型和规格 片剂：50毫克和150毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •腹泻：据报道，严重腹泻，包括脱水、急性肾损伤和死亡。根据临床指示进行止泻药治疗。中断剂量，然后减少剂量，或根据严重程度永久停用TUKYSA。 • 肝毒性：TUKYSA报道了严重的肝毒性。在开始TUKYSA之前，在治疗期间每3周监测一次ALT、AST和胆红素，并根据临床指示进行监测。中断剂量，然后减少剂量，或根据严重程度永久停用TUKYSA。 • 胚胎-胎儿毒性：TUKYSA可对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 此外，有关妊娠和避孕信息，请参阅曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。 不良反应 • 转移性乳腺癌症患者中，TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、手掌跖红感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、贫血和皮疹。 • TUKYSA联合曲妥珠单抗治疗不可切除或转移性结直肠癌癌症患者最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。 如需报告疑似不良反应，请致电1-855-4SEAGEN联系Seagen，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。政府/医疗观察。 药物相互作用 •强效CYP3A诱导剂或中度CYP2C8诱导剂：避免同时使用。 •强效CYP2C8抑制剂：避免同时使用；如果无法避免合并使用，请减少TUKYSA剂量。 • CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重或危及生命的毒性。 • P-gp底物：考虑减少P-gp底物的剂量，因为最小的浓度变化可能会导致严重或危及生命的毒性。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 TUKYSA 50mg片剂为黄色薄膜包衣圆形片剂，含有50mg图卡替尼。每片药片的一面刻有“TUC”，另一面刻有“50”，包装如下： •50毫克片剂：60粒装于75毫升瓶中：NDC 51144-001-60 TUKYSA 150mg片剂为黄色薄膜包衣椭圆形片剂，含有150mg图卡替尼。每片药片的一面刻有“TUC”，另一面刻有“150”，包装如下： • 150毫克片剂：75毫升瓶装60片：NDC 51144-002-60 • 150毫克片剂：120片装于150毫升瓶中：NDC 51144-002-12 在受控的室温下储存，20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）；允许从15ºC到30ºC（59ºF到86ºF）的短途旅行[见USP受控室温]。 仅在原始容器中分发给患者。请存放在原始容器中，以防止受潮。每次打开后都要牢固地更换盖子。不要丢弃干燥剂。 一旦打开，请在3个月内使用。打开瓶子3个月后丢弃任何未使用的药片。 请参阅随附TUKYSA™的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f27eb1b9-b7fc-424e-988f-84dd7bb195a3
