近日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准KRAZATI(adagrasib)联合西妥昔单抗，用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性癌症（CRC）的成人，通过FDA批准的测试确定，之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。
KRAZATI（adagrasib）是一种高度选择性和有效的KRASG12C口服小分子抑制剂，经优化可维持靶向抑制，这一特性对于治疗KRASG12 C-突变癌症可能很重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时再生一次。KRASG12C-突变作为致癌驱动因素，发生在约14%的非小细胞肺癌（NSCLC；腺癌）和3%的其他几种癌症中。
2022年，KRAZATI获得加速批准，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这是由美国食品药品监督管理局（FDA ）批准的测试确定的，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。该适应症在基于客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
结直肠癌癌症（CRC）是一种发生在结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。CRC是世界上第三常见的癌症。2024年，估计美国将有大约106590例新发病例。它是美国男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。
KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，也是高达50%的CRC患者的致癌基因。KRASG12C突变发生在大约3-4%的CRC病例中。
批准日期：2024年06月21日 公司：百时美施贵宝
KRAZATI（阿达格拉昔布[adagrasib]）片剂，供口服使用
美国初始批准日期：2022
Krazati(阿达格拉昔布[adagrasib])片剂，口服
美国首次批准：2022年
最近的重大变化
•适应症和用法：06/2024
•剂量和给药：06/2024
•警告和注意事项：06/2024
作用机制
Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。Adarasib抑制了携带KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和存活率，并导致KRAS G12C突变的肿瘤异种移植物模型中的肿瘤消退，脱靶活性最小。与单独使用阿达格拉司或西妥昔单抗相比，adagrasib与西妥昔布联合使用在某些细胞系衍生和患者衍生的KRAS G12C突变CRC肿瘤异种移植物模型中具有更高的抗肿瘤活性。
适应症
KRAZATI是RAS GTP酶家族的抑制剂，适用于：非小细胞肺癌（NSCLC）*
•作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
癌症（CRC）*
•与西妥昔单抗联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。
*这些适应症在基于客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
剂量与用法
•非小细胞肺癌的单一药物和结直肠癌的西妥昔单抗联合用药的推荐剂量：600mg口服，每日两次。
•吞服整片药片，可搭配或不搭配食物。
剂型和强度
片剂：200毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•胃肠道不良反应：监测患者的腹泻、恶心和呕吐情况，并根据需要提供支持性护理。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
•QTc间期延长：避免将KRAZATI与已知可能延长QTc间期的其他产品同时使用。对有风险的患者和服用已知延长QT间期药物的患者进行心电图和电解质监测，特别是钾和镁。纠正电解质异常。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。
•肝毒性：在开始服用KRAZATI之前监测肝脏实验室检查，并在服用后3个月内根据临床指示每月监测一次。根据严重程度减少剂量、暂停或永久停止。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的呼吸道症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，暂停服用KRAZATI，如果没有发现ILD/肺部炎的其他潜在原因，则永久停用。
不良反应
•NCSLC中单药使用：最常见的不良反应（≥25%）是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损伤、水肿、呼吸困难和食欲下降。最常见的（≥2%）3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。
•联合西妥昔单抗治疗结直肠癌：最常见的不良反应（≥25%）是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸转氨酶增加。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
有关KRAZATI具有临床意义的药物相互作用，请参阅完整的处方信息。
•强效CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
•强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用，直至阿达格拉司浓度达到稳定状态。
•敏感的CYP3A4底物：避免与敏感的CYP3A 4底物同时使用。
•敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物：避免与敏感的CYP2C9或CYP2C6底物或P-糖蛋白底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应。
•延长QT间期的药物：避免与KRAZATI同时使用。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供货方式
KRAZATI（阿达格拉司）片剂，200mg，椭圆形，白色至灰白色，速释，薄膜包衣片剂，一侧有“200”，另一侧有程式化的“M”。
KRAZATI（阿达格拉司）片剂包装在高密度聚乙烯、白色不透明、带干燥剂和聚丙烯的方形瓶中，白色、防儿童开启，带有防篡改热感应密封。
NDC 80739-812-12:200毫克，瓶装120片。
NDC 80739-812-18:200毫克，瓶装180片。
储存和处理
将片剂储存在室温下，20°C至25°C（68°F至77°F）。允许温度在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动[见USP受控室温]。

请参阅随附的KRAZATI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0b8bf078-34c2-4f45-9012-38a8ac082b01
-------------------------------------------------
On June 21, 2024, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to adagrasib (Krazati; Bristol Myers Squibb) plus cetuximab for adults with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic colorectal cancer (CRC), as determined by an FDA-approved test, who have received prior treatment with fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 180 TABLET BOTTLE CARTON
NDC 80739-812-18
Rx Only
KRAZATI®
(adagrasib tablets)
200 mg
180 tablets
Bristol Myers Squibb®