部份中文康奈非尼处方资料（仅供参考）
商品名：Braftovi gélule,boîte
英文名：Encorafenib
中文名：康奈非尼胶囊
生产商：Pierre Fabre Pharma
药品简介
Braftovi+Erbitux方案是欧洲第一个也是唯一一个专门针对BRAF V600E突变mCRC患者的靶向治疗方案。
2020年06月04日，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
作用机制
Encorafenib是一种有效且高度选择性的ATP竞争性小分子RAF激酶抑制剂。康奈非尼对BRAF V600E、BRAF和CRAF酶的半数最大抑制浓度(IC50)分别测定为0.35、0.47和0.30 nM。encorafenib 解离半衰期>30小时，导致pERK抑制延长。Encorafenib在表达几种突变形式的BRAF激酶（V600E、D和K）的肿瘤细胞中抑制 RAF/MEK/ERK通路。具体而言，encorafenib抑制体外和体内BRAF V600E、D和K突变体黑色素瘤细胞的生长以及BRAF V600E突变体结肠直肠癌细胞的生长。Encorafenib不抑制表达野生型BRAF的细胞中的RAF/MEK/ERK信号。
与比尼替尼联用
Encorafenib和binimetinib（一种MEK抑制剂，参见binimetinib SmPC的）均抑制MAPK通路，从而产生更高的抗肿瘤活性。
此外，encorafenib和binimetinib的组合在体内阻止了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植物中耐药性的出现。
与西妥昔单抗联合
BRAF突变 CRC对RAF抑制剂耐药的主要机制之一已被确定为通过绕过BRAF的信号转导重新激活EGFR。BRAF抑制剂（例如 encorafenib）和靶向EGFR的药物（例如西妥昔单抗在非临床模型中已显示可提高抗肿瘤功效。
适应症
康奈非尼适用于：
- 与binimetinib联合用于治疗患有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
- 与西妥昔单抗联合，用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者，这些患者之前接受过全身治疗。
用法与用量
Encorafenib治疗应在有使用抗癌药物产品经验的医生的负责下开始和监督。
剂量学
黑色素瘤
当与binimetinib联合使用时，康奈非尼的推荐剂量为每天一次450毫克（6粒 75毫克胶囊）。
大肠癌
当与西妥昔单抗联合使用时，康奈非尼的推荐剂量为每天一次300毫克（4粒 75毫克胶囊）。
剂量调整
黑色素瘤
不良反应的管理可能需要减少康奈非尼 的剂量、暂时中断或停止治疗。
有关binimetinib的剂量学和推荐剂量修改的信息，请参阅binimetinib SmPC。
康奈非尼的剂量减少建议见表1。
在黑色素瘤适应症中与binimetinib联合使用时，对encorafenib的推荐剂量调整
剂量水平     康奈非尼剂量
             与binimetinib联合使用时
起始剂量     每天一次450毫克
第一次减量   每天一次300毫克
第二次减量   每天一次200毫克
后续修改     将剂量减至 100毫克，每天一次的数据有限。
             如果患者不能耐受每天一次100毫克，应永久停用Encorafenib。
不推荐以450mg每天一次的剂量单药使用encorafenib。如果暂时中断binimetinib，则应在binimetinib剂量中断期间将encorafenib减量至300mg，每天一次（参见binimetinib 产品特性摘要[SmPC]，因为encorafenib在450mg剂量下的耐受性不佳，因为单一代理。如果永久停用binimetinib，则应停用encorafenib。
如果encorafenib暂时中断，则应中断binimetinib。如果永久停用恩科拉非尼，则应停用比美替尼。
如果发生治疗相关毒性，则应减少、中断或停用恩科拉非尼和比美替尼的剂量。仅对比美替尼（主要与比美替尼相关的不良反应）的剂量调整是必要的：视网膜色素上皮脱离(RPED)、视网膜静脉阻塞(RVO)、间质性肺病/肺炎、心功能不全、肌酸磷酸激酶(CK)升高和横纹肌溶解症和静脉血栓栓塞症(VTE)。
如果发生这些毒性之一，请参阅binimetinib SmPC的了解binimetinib的剂量修改说明。
大肠癌
不良反应的管理可能需要减少康奈非尼的剂量、暂时中断或停止治疗。
有关西妥昔单抗剂量学和推荐剂量修改的信息，请参阅西妥昔单抗SmPC。
康奈非尼的剂量减少建议见。
在CRC适应症中与西妥昔单抗联合使用时康奈非尼 的推荐剂量调整
剂量水平     康奈非尼剂量
             与西妥昔单抗联合使用时
起始剂量     每天一次300毫克
第一次减量   每天一次225毫克
第一次减量   每天一次150毫克
f encorafenib永久停用，西妥昔单抗应停用。
如果永久停用西妥昔单抗，则应停用康奈非尼。
黑色素瘤和结直肠癌
下文以及表3和4中提供了发生不良反应时的剂量调整。
对于新的原发性皮肤恶性肿瘤：encorafenib 无需调整剂量。
对于新的原发性非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：应考虑永久停用康奈非尼。
encorafenib与binimetinib或与西妥昔单抗联合使用时针对特定不良反应的推荐剂量调整
不良反应的严重程度   康奈非尼
皮肤反应
• 2年级              应维持康奈非尼。
                     如果皮疹在治疗后2周内恶化或没有改善，应停用encorafenib
                     直至0或1级，然后以相同剂量恢复。
• 3年级              Encorafenib应停用直至改善至0级或1级，如果首次出现，
                     则以相同剂量恢复，如果复发为3级，则以减少剂量恢复。
• 4年级              应永久停用康奈非尼。
掌跖红斑感觉综合征（PPES）
• 2年级              应维持Encorafenib并采取局部治疗等支持性措施。
                     如果在2周内接受支持治疗仍未改善，应停用康奈非尼直
                     至改善至0或1级，并应以相同剂量水平或减少剂量重新开始治疗
• 3年级              应停用康奈非尼，应采取局部治疗等支持性措施，并应每周对
                     患者进行重新评估。
                     当改善至0或1级时，应以相同剂量水平或降低剂量水平恢复
                      Encorafenib。
葡萄膜炎包括虹膜炎和虹膜睫状体炎
• 3年级              如果1级或2级葡萄膜炎对特定（例如局部）眼部治疗或3级葡
                     萄膜炎没有反应，应停用康奈非尼，并应在2周内重复眼科监测。
                     如果葡萄膜炎是1级并且它改善到0级，则应以相同剂量恢复治疗。
                     如果葡萄膜炎是2级或3级，并且改善到0级或1级，则应以减少的剂
                     量重新开始治疗。
                     如果在6周内没有改善，应重复眼科监测并永久停用康奈非尼。
• 4年级              应永久停用Encorafenib，并应进行眼科监测随访。
QTc延长
• QTcF>500ms 并且从  应停用Encorafenib。
治疗前值变化≤60ms   当QTcF≤500ms时，应以减少的剂量恢复Encorafenib。
                     如果超过1次复发，应停用Encorafenib。
• QTcF>500ms并且比   应永久停用Encorafenib
治疗前值增加了>60ms
肝脏实验室异常
• 2 级（天冬氨酸转   应维持康奈非尼。
氨酶(AST)或丙氨酸转  如果4周内没有改善，应停用encorafenib
氨酶(ALT)>3x-≤5x正  ，直至改善至0级或1级或达到治疗前/基线
常上限(ULN)）        水平，然后以相同剂量恢复。
• 首次出现3级（AST   应停用Encorafenib最多4周。
或ALT>5xULN和血胆红  • 如果改善到0级或1级或基线水平，则应以减少的剂量重新开始。
素>2xULN）           • 如果没有改善，应永久停用康奈非尼。
• 首次出现4级（AST   应停用Encorafenib长达4周
或ALT>20ULN）        • 如果改善至0级或1级或基线水平，则应以降低的剂量水平恢复。
                     • 如果没有改善，应永久停用康奈非尼。或者，应永久停用康奈非尼。
• 复发性3级（AST或   应考虑永久停用康奈非尼。
ALT>5x ULN和血胆红
素>2xULN）
• 复发4级（AST或    应永久停用康奈非尼。
ALT>20ULN）
国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)4.03版
当与binimetinib联合使用或与西妥昔单抗联合用于其他不良反应时，对encorafenib的推荐剂量调整
不良反应严重程度    康奈非尼
• 复发或无法忍受    应停用Encorafenib最多4周。
的2级不良反应       •如果改善到0级或1级或基线水平，则应以减少的剂量重新开始。
• 首次出现3级不     • 如果没有改善，应永久停用康奈非尼
良反应
• 首次出现任何4级   应停用Encorafenib长达4周
不良反应            • 如果改善至0级或1级或基线水平，则应以降低的剂量水平恢复。
                    • 如果没有改善，应永久停用恩科拉非尼。
                    或者，应永久停用康奈非尼。
• 复发性3级不良反应 应考虑永久停用康奈非尼。
• 复发性4级不良反应 应永久停用康奈非尼。
治疗时间
治疗应持续到患者不再获益或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂恩科拉非尼，患者应仅在距下一次预定剂量超过12小时时服用漏服的剂量。
呕吐
如果服用encorafenib后出现呕吐，患者不应服用额外剂量，而应服用下一次预定剂量。
特殊人群
老年患者
65岁及以上的患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度至重度肝功能损害的患者可能增加了encorafenib暴露。
在轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者中，应谨慎使用encorafenib，剂量为300mg，每日一次。
对于中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者，不能提出给药建议。
肾功能不全
根据群体药代动力学 (PK) 分析，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有在严重肾功能损害患者中使用康奈非尼的临床数据。因此，无法确定是否需要调整剂量。严重肾功能不全患者应谨慎使用康奈非尼。
儿科人群
encorafenib在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Braftovi用于口服。胶囊需用水整片吞服。它们可以在有或没有食物的情况下服用。应避免Encorafenib与葡萄柚汁同时给药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
低于30°C储存。
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
每包包含 28x1或112x1硬胶囊，采用聚酰胺/铝/PVC/铝/PET/纸穿孔单位剂量泡罩。
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Braftovi 75mg,gélule,boîte de 42plaquettes thermoformées de 1
Braftovi est un médicament sous forme de gélule (42) à base de Encorafenib (75 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 20/09/2018 par PIERRE FABRE MEDICAMENT au prix de 2142,56€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par l'encorafenib doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Posologie
Mélanome
La dose recommandée d'encorafenib est de 450 mg (six gélules de 75 mg) une fois par jour, lorsqu'il est associé au binimetinib.
Cancer colorectal
La dose recommandée d'encorafenib est de 300 mg (quatre gélules de 75 mg) une fois par jour, lorsqu'il est associé au cetuximab.
Adaptation posologique
Mélanome
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de dose, une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par encorafenib (voir Tableaux 1, 3 et 4 ci-dessous). Pour toute information sur la posologie et les adaptations de doses recommandées pour le binimetinib, consultez la rubrique Posologie et mode d'administration du RCP du binimetinib.
réduction de dose  200 mg une fois par jour
Réduction de dose suivante Il existe des données limitées sur la réduction de la dose à 100 mg une fois par jour. L'Encorafenib devrait être arrêté de manière définitive si le patient ne peut pas tolérer une dose de 100 mg une fois par jour
L'administration d'encorafenib à une dose de 450 mg une fois par jour en monothérapie n'est pas recommandée. Si le binimetinib est temporairement interrompu, la dose d'encorafenib doit être réduite à 300 mg une fois par jour pendant la durée d'interruption du binimetinib (voir rubrique Posologie et mode d'administration du résumé des caractéristiques du produit [RCP] du binimetinib) compte tenu de la moins bonne tolérance de l'encorafenib administré seul à la dose de 450 mg. Si le binimetinib est définitivement arrêté, l'encorafenib devrait être arrêté.
Si l'encorafenib est temporairement interrompu (voir les Tableaux 3 et 4), le binimetinib doit être interrompu. Si l'encorafenib est définitivement arrêté, le binimetinib doit également être définitivement arrêté.
Si des toxicités liées au traitement surviennent, dans ce cas l'encorafenib et le binimetinib doivent être réduits, interrompus ou définitivement arrêtés. Des adaptations posologiques sont nécessaires uniquement pour le binimetinib (effets indésirables principalement liés au binimetinib) dans les cas suivants : un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine, une occlusion de la veine rétinienne (OVR), une pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire, une dysfonction cardiaque, une élévation de la créatine phosphokinase (CPK), une rhabdomyolyse et une maladie thromboembolique veineuse.
Si l'une de ces toxicités se produit, consultez la rubrique Posologie et mode d'administration du RCP du binimetinib pour connaître les instructions d'adaptation posologique du binimetinib.
Cancer colorectal
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de dose, une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par encorafenib (voir Tableaux 2, 3 et 4 ci-dessous). Pour toute information sur la posologie et les adaptations de doses recommandées pour le cetuximab, consultez la rubrique Posologie et mode d'administration du RCP du cetuximab.
Si l'encorafenib est définitivement arrêté, le cetuximab doit être définitivement arrêté. Si le cetuximab est définitivement arrêté, l'encorafenib doit être définitivement arrêté.
Mélanome et cancer colorectal
Les adaptations posologiques en cas d'effets indésirables sont indiquées ci-dessous et dans les Tableaux 3 et 4.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs cutanées primitives : aucune modification de dose n'est requise pour l'encorafenib.
En cas de survenue de nouvelles tumeurs non cutanées primitives positives à la mutation RAS : l'arrêt définitif du traitement par encorafenib doit être envisagé.
Il convient de continuer le traitement jusqu'à ce que le patient n'en tire plus de bénéfice ou en cas de survenue d'une toxicité inacceptable.
Omissions de doses
En cas d'oubli d'une dose d'encorafenib, la dose d'encorafenib ne doit pas être prise s'il reste moins de 12 heures avant la prise de la prochaine dose prévue.
Vomissement
En cas de vomissements après l'administration d'encorafenib, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire et prendra la prochaine dose comme initialement prévu.
Populations spéciales
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à sévère peuvent être davantage exposés à l'encorafenib (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
L'administration d'encorafenib doit être effectuée avec précaution à une dose de 300 mg une fois par jour chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).
Aucune posologie ne peut être recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pughou sévère (classe C de Child-Pugh).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée selon une analyse pharmacocinétique (PK) de population. Aucune donnée clinique n'est disponible avec l'encorafenib administré chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Par conséquent, la nécessité éventuelle d'un ajustement de la dose ne peut pas être déterminée. L'encorafenib doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'encorafenib n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Braftovi s'administre par voie orale. Les gélules s'avalent entières avec de l'eau. Elles peuvent être prises pendant ou en dehors des repas. Il faut éviter l'administration concomitante d'encorafenib et de jus de pamplemousse (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Gélule.
Coiffe de couleur chair opaque et corps blanc opaque, comportant un « A » stylisé, imprimé sur la coiffe et la mention « LGX 75mg » sur le corps. La gélule mesure environ 23 mm de long.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Chaque boîte contient 42x1 gélules sous plaquettes thermoformées en dose unique en polyamide/aluminium/PVC/aluminium/ PET/papier.
Description complète Annexe:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9499/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3015685-braftovi-75mg-gelule-42