近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准生物药Alymsys(bevacizumab-maly)上市，用于转移性结直肠癌，联合静脉内基于氟尿嘧啶的化疗一线或二线治疗。该品是美国批准的第三种贝伐单抗生物仿制药。
Alymsys含有活性物质贝伐单抗，一种人源化单克隆抗体（一种通常由免疫系统产生的特定蛋白质，用于保护身体免受感染和癌症）。贝伐单抗选择性地结合一种称为人血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质，一种人类蛋白质VEGF使肿瘤中的血管生长，从而为肿瘤提供营养和氧气。然而，一旦贝伐单抗附着在VEGF上，通过阻断为肿瘤提供血管的血管的生长来阻止肿瘤的生长。养分和氧气。
批准日期：2022年4月13日 公司：Amneal Pharmaceuticals, Inc
Alymsys（贝伐单抗[bevacizumab-maly]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2022
ALYMSYS(bevacizumab-maly)是阿瓦斯汀(贝伐单抗)的生物仿制药*
作用机制
贝伐单抗产品结合VEGF并阻止VEGF与其在内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。在裸（无胸腺）小鼠的结肠癌异种移植模型中给予贝伐单抗导致微血管生长减少和抑制转移性疾病的进展。
适应症和用法
Alymsys是一种血管内皮生长因子抑制剂，适用于治疗：
• 转移性结直肠癌，联合静脉内基于氟尿嘧啶的化疗用于一线或二线治疗。
• 转移性结直肠癌联合氟嘧啶-伊立替康-或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗，用于一线贝伐单抗产品治疗方案进展的患者的二线治疗。
使用限制：Alymsys不适用于结肠癌的辅助治疗。
• 不可切除的局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌，联合卡铂和紫杉醇一线治疗。
• 成人复发性胶质母细胞瘤。
• 转移性肾细胞癌联合干扰素α。
• 持续性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇和顺铂或紫杉醇拓扑替康联合使用。
o 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌联合紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康治疗铂类耐药复发性疾病且接受不超过2种先前化疗方案的患者。
剂量和给药
在择期手术前至少保留28天。在大手术后28天内不要使用Alymsys，直到伤口充分愈合。
转移性结直肠癌。
• 5mg/kg 每2周一次推注-IFL
• FOLFOX4每2周10mg/kg
• 5mg/kg每2周或7.5mg/kg每3周与氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶奥沙利铂为基础的化疗在一线贝伐单抗含产品方案进展后一线非鳞状非小细胞肺癌。
• 卡铂和紫杉醇每3周15mg/kg 复发性胶质母细胞瘤。
• 10毫克/公斤每2周
转移性肾细胞癌。
• 10mg/kg每2周干扰素 alfa 持续性、复发性或转移性宫颈癌。
• 15mg/kg每3周用紫杉醇和顺铂，或紫杉醇和拓扑替康铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
• 每2周10mg/kg，每周给予紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康
• 15mg/kg 每3周一次，拓扑替康每3周一次
作为静脉输液给药。
剂型和规格
注射剂：100mg/4mL(25mg/mL)或400mg/16mL(25mg/mL)，通过l.单剂量给药。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
• 胃肠道穿孔和瘘管：因胃肠道穿孔、气管食管瘘、4级瘘管或涉及任何器官的瘘管形成而停药。
• 手术和伤口愈合并发症：对于在Alymsys治疗期间出现伤口愈合并发症的患者，请停止使用Alymsys直至足够伤口愈合。在择期手术前至少保留28天。在大手术后至少28天内不要使用Alymsys，直到足够在伤口愈合并发症解决后恢复贝伐单抗产品的安全性尚未确定。因伤口愈合而停药坏死性筋膜炎的并发症。
• 出血：已发生严重或致命的出血。近期咯血请勿给药。3-4级出血停止。
• 动脉血栓栓塞事件(ATE)：严重的ATE停止。
• 静脉血栓栓塞事件(VTE)：停止4级VTE。
• 高血压：监测血压并治疗高血压。如果没有得到药物控制，则不予控制；一旦控制就恢复。高血压停止危象或高血压脑病。
• 后部可逆性脑病综合征(PRES)：停药。
• 肾损伤和蛋白尿：监测尿蛋白。因肾病综合征停药。保留至尿液中蛋白质少于2克。
• 输液相关反应：降低输液相关反应的发生率。对严重的输液相关反应停药并进行药物治疗。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性对胎儿有潜在风险并需要使用有效的避孕措施。
• 卵巢功能衰竭：告知女性潜在风险。
• 充血性心力衰竭(CHF)：停用发生CHF的Alymsys住院患者。
不良反应
最常见的不良反应发生率（发生率>10%）是鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。
要报告疑似不良反应，请致电 1-877-835-5472 联系 Amneal Pharmaceuticals 或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
Alymsys（贝伐单抗-maly）注射液是一种透明至微乳白色、无色至淡棕色、无菌溶液，用于静脉输注，装在纸箱中，内含单剂量小瓶，具有以下强度和包装配置：
• 100mg/4mL(25mg/mL)： 一瓶纸盒 (NDC 70121-1754-1)；纸盒10瓶 (NDC 70121-1754-7)。
• 400mg/16mL(25mg/mL)：一瓶纸盒 (NDC 70121-1755-1)；纸盒10瓶 (NDC 70121-1755-7)。
在 2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中冷藏保存，直到使用时避光。不要冷冻或摇晃小瓶或纸箱。
*生物仿制药是指生物仿制药的批准基于数据证明它与FDA批准的生物产品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药产品与参考产品之间没有临床意义的差异。
ALYMSYS 的生物相似性已在其完整版中描述的使用条件（例如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径方面得到证明处方信息.
请参阅随附的Alymsys完整处方信息：
https://amneal.com/wp-content/uploads/2022/04/Bevacizumab-Injection-PI-Rev-04-2022-00.pdf
-----------------------------------------------
Amneal Achieves Second U.S.Biosimilars Approval with ALYMSYS(bevacizumab-maly)
ALYMSYS(bevacizumab-maly)in the U.S. is a vascular endothelial growth factor inhibitor indicated for the treatment of:
Metastatic colorectal cancer, in combination with intravenous fluorouracil-based chemotherapy for first or second-line treatment.
Metastatic colorectal cancer, in combination with fluoropyrimidine-irinotecan- or fluoropyrimidine-oxaliplatin-based chemotherapy for second-line treatment in patients who have progressed on a first-line bevacizumab product-containing regimen.
First-Line non-squamous non-small cell lung cancer, in combination with carboplatin and paclitaxel.
Recurrent glioblastoma in adults.
Metastatic renal cell carcinoma in combination with interferon alfa.
Persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer, in combination with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and topotecan.
Epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer, in combination with paclitaxel
Limitations of Use: ALYMSYS® is not indicated for adjuvant treatment of colon cancer.
ALYMSYS® IMPORTANT SAFETY INFORMATION includes warnings and precautions on severe and fatal hemorrhage; arterial and venous thromboembolic events; hypertension, hypertensive crisis, and hypertensive encephalopathy; renal injury, proteinuria, and nephrotic syndrome; posterior reversible encephalopathy syndrome; embryo-fetal toxicity; ovarian failure; congestive heart failure; gastrointestinal perforations and fistula; surgery and wound healing complications, and infusion-related reactions.