部份中文曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶处方资料（仅供参考）
药品名：Trifluridine+Tipiracil
商品名：Lonsurf Filmtabletten
中文名：曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方薄膜片
生产商：施维雅S.A.
药品简介
2016年4月29日，欧盟委员会（EC）已批准抗癌复方新药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，FTD/TPI），用于之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
Lonsurf（开发代码TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。
作用机制
Lonsurf由基于抗肿瘤性胸苷的核苷类似物曲氟尿苷和胸苷磷酸化酶(TPase)抑制剂盐酸替吡嘧啶组成，摩尔比为1:0.5（重量比为 1:0.471）。
摄入癌细胞后，三氟尿苷被胸苷激酶磷酸化，在细胞中进一步代谢为脱氧核糖核酸DNA底物，并直接掺入DNA中，从而干扰 DNA功能以防止细胞增殖。
然而，曲氟尿苷会被TPase快速降解，并且在口服给药后很容易通过首过效应代谢，因此包含TPase抑制剂盐酸替吡嘧啶。
在非临床研究中，trifluridine/tipiracil hydrochloride对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感和耐药的结肠直肠癌细胞系均表现出抗肿瘤活性。
trifluridine/tipiracil hydrochloride 对几种人类肿瘤异种移植物的细胞毒活性与trifluridine掺入DNA的量高度相关，表明这是主要的作用机制。
适应症
大肠癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗既往接受过或不被认为是可用疗法（包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物）治疗的成年转移性结直肠癌(CRC)患者和抗EGFR药物。
胃癌
Lonsurf被指定为单一疗法，用于治疗患有转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）的成年患者，这些患者之前曾接受过至少两种先前的晚期疾病全身治疗方案。
用法与用量
Lonsurf应由具有抗癌治疗经验的医生开具处方。
剂量
Lonsurf在成人中的推荐起始剂量为35mg/m2/剂量，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天每天口服两次，只要观察到益处或直到出现不可接受的毒性。
剂量根据体表面积(BSA)计算（见表1）。剂量不得超过80毫克/剂。
如果错过或保留剂量，患者不得弥补错过的剂量。
表1-根据BSA计算起始剂量（见原处方资料）
推荐的剂量调整
可能需要根据个人安全性和耐受性调整剂量。
最多可减少3次剂量，最低剂量为20mg/m2，每天两次。 剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表4中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表2-与骨髓抑制相关的血液学毒性的剂量中断和恢复标准（见原处方资料）
a 无论是否满足中断标准，恢复标准适用于所有患者的下一个周期的开始。
表3-在发生血液学和非血液学不良反应时Lonsurf的推荐剂量调整（见原处方资料）
* 不良事件的通用术语标准
表4-根据BSA的剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
特殊人群
肾功能不全
• 轻度肾功能损害（CrCl 60至89mL/min）或中度肾功能损害（CrCl 30至59mL/min）
对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议调整起始剂量。
• 严重肾功能损害（CrCl 15至29mL/min）
对于严重肾功能不全的患者，推荐起始剂量为20mg/m2，每天两次。根据个人安全性和耐受性，允许每天两次将一次剂量减少到最低剂量15mg/m2（见表5）。剂量减少后不允许增加剂量。
如果发生血液学和/或非血液学毒性，患者应遵循表2、表3和表5中规定的剂量中断、恢复和减少标准。
表5–根据BSA对严重肾功能不全患者的起始剂量和剂量减少（见原处方资料）
a 每日总剂量为50mg，患者应在早上服用1x20mg/8.19mg 片剂，晚上服用2x15mg/6.14mg片剂。
• 终末期肾病（CrCl 低于15mL/min或需要透析）
不推荐在终末期肾病患者中给药，因为这些患者没有可用的数据。
肝功能损害
• 轻度肝功能损害
轻度肝功能不全患者不建议调整起始剂量。
• 中度或重度肝功能损害
不建议在基线中度或重度肝功能不全（美国国家癌症研究所[NCI]标准组C和D定义为总胆红素>1.5xULN）的患者中给药，因为在患有以下疾病的患者中观察到更高的3级或4级高胆红素血症发生率基线中度肝损伤，尽管这是基于非常有限的数据。
老年
≥65岁的患者无需调整起始剂量。
75 岁以上患者的疗效和安全性数据有限。
儿科人群
Lonsurf在儿科人群中没有用于转移性结直肠癌和转移性胃癌的适应症。
种族
无需根据患者的种族调整起始剂量。关于Lonsurf在黑人/非裔美国人患者中的数据有限，但没有生物学理由可以预期该亚组与总体人群之间存在任何差异。
给药方法
Lonsurf用于口服。必须在早餐和晚餐完成后1小时内用一杯水服用片剂。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
带有层压干燥剂（氧化钙）的铝/铝泡罩，含10片。
每包包含20、40或60片薄膜衣片。
请参阅随附的Lonsurf完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10731/smpc
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LONSURF 15MG/6.14MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA 60 comprimidos.
Precio LONSURF 15 MG/6,14 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA 60 comprimidos: PVP 3054.15Euros.(29 de Enero de 2021).
Teratogenia: A,B o C (D) - Medicamento desaconsejado en alguna etapa del embarazo o en alguna circunstancia determinada. Consultar ficha técnica..
Laboratorio titular: LES LABORATOIRES SERVIER.
Laboratorio comercializador: LABORATORIOS SERVIER,S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: ANTIMETABOLITOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Análogos de las pirimidinas. Sustancia final: Trifluridina, combinaciones con.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, no afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 08/02/2020, la dosificación es 15 mg/6,14 mg y el contenido son 60 comprimidos.
▼ El medicamento 'LONSURF 15 MG/6,14 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (2 principios activos):
1.- TRIFLURIDINA. Principio activo: 15 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 15/6,14 mg/mg.
2.- TIPIRACILO. Principio activo: 6,14 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 15/6,14 mg/mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 01 de Junio de 2016.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 02 de Diciembre de 2016.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 02 de Junio de 2016.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01 de Junio de 2016.
3 excipientes:
LONSURF 15MG/6,14 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA SÍ contiene 3 excipientes de declaración obligatoria.
ALCOHOL ETILICO ANHIDRO.
ALMIDON PREGELATINIZADO.
LACTOSA MONOHIDRATO.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: trifluridina + tipiracilo.
Descripción clínica del producto: Trifluridina/Tipiracilo 15 mg/6,14 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Trifluridina/Tipiracilo 15 mg/6,14 mg 60 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la L.
Datos del medicamento actualizados el: 29 de Enero de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 711120. Número Definitivo: 1161096003.