部份中文左亚叶酸钠资料（仅供参考）
英文名：LEVOFOLINIC ACID
商品名：Levofolinic acid
中文名：左亚叶酸钠注射液
生产商：medac GmbH
药品简介
左亚叶酸钠（亚叶酸）被公认为是多种癌症联合化疗药物中使用最广泛的化疗辅助药物。早在1952年，亚叶酸就以钙盐的药用形式获得FDA批准上市，用于多种癌症的辅助治疗。亚叶酸由相同比例的两种对应异构体组成，其中仅有左亚叶酸是活性成分，仅需原消旋体一半的剂量即可达到相同甚至更好的疗效，同时还可避免无效的右旋体可能带来的影响，降低用药风险，提高了治疗指数，复核当前药物研究的发展趋势（疗效高、副作用小、用药量少）。左亚叶酸在疗效、安全性、疗效方面均优于亚叶酸。
左亚叶酸钙由美国惠氏药品公司首先研制成功，于1994年首先在英国上市，主要用于抗贫血及在肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂，现已在包括意大利、加拿大、日本、南非、芬兰等10多个国家上市。
作用机理
亚叶酸是四氢叶酸的甲酰基衍生物，即叶酸的活性形式。左叶亚叶酸是外消旋亚叶酸的生物活性L-异构体。它参与各种代谢过程，包括嘌呤合成，嘧啶核苷酸合成和氨基酸代谢。
适应症
左旋叶酸二钠
•减少毒性并抵消叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）在细胞毒性治疗中的剂量，以及在成人和儿童中的剂量过量，
•与5-氟尿嘧啶联合用于细胞毒性治疗。
用法与用量
左旋叶酸二钠联合5-氟尿嘧啶在细胞毒性治疗中的作用
左叶甲酸酯二钠和5-氟尿嘧啶的联合使用保留给有叶酸与5-氟尿嘧啶组合用于细胞毒性治疗的医生。
使用不同的方案和不同的剂量，没有任何剂量被证明是最佳方案。以下方案已在成人和老年人中用于治疗晚期或转移性结直肠癌，并作为示例给出。
每两个月疗程：静脉输注100毫克/平方米²左氟甲酸（=109.3毫克/平方米²左乙酸钠），然后推注400毫克/平方米的5-氟尿嘧啶和22小时输注5-氟尿嘧啶（600毫克/平方米）连续2天，分别在第1天和第2天每2周一次。
每周疗程：静脉推注10毫克/平方米的左乙酸（=10.93毫克/平方米左乙二酸二钠）。静脉注射或静脉注射100至250mg/m 2的左氧氟酸（= 109.3mg/m²至273.25mg/ m的左氧氟酸钠）在2小时内输注，另加500mg/m²5-氟尿嘧啶静脉注射。大剂量左旋叶酸二钠输注的中间或末次推注。
每月疗程：静脉推注10毫克/平方米左乙酸（=10.93毫克/平方米左乙二酸二钠）。静脉注射或静脉注射100至250mg/m2的左氧氟酸（=109.3mg/m²至273.25mg/m的左氧氟酸钠）立即输注2小时，然后静脉注射425或370mg/m²5-氟尿嘧啶。连续5天推注。
对于5-氟尿嘧啶的联合治疗，可能需要根据5-氟尿嘧啶产品信息中所述的患者状况，临床反应和剂量限制性毒性来改变5-氟尿嘧啶的剂量和无治疗间隔。不需要减少左旋叶酸二钠的剂量。
使用的重复周期数由临床医师决定。
小儿
没有有关这些组合使用的数据。
甲氨蝶呤治疗中左叶酸二钠的抢救
由于乙酰左叶酸二钠的抢救剂量方案在很大程度上取决于中，高剂量甲氨蝶呤的给药方式和方法，因此甲氨蝶呤的方案将决定左邻苯二甲酸的钠的给药方案。因此，最好参考所应用的中剂量或高剂量甲氨蝶呤方案进行左氧氟甲酸钠二钠的治疗和给药方法。
以下指南可作为成人，老人和儿童所用治疗方案的例证：
对于吸收不良综合征或其他不能确保肠吸收的胃肠道疾病的患者，必须通过肠胃外施用左旋叶酸二钠。
左旋叶甲酸二钠的饱和肠内吸收剂量应大于12.5–25mg。
当甲氨蝶呤的剂量超过500mg/m²体表使用时，必须挽救左乙二酸二钠，应考虑100mg-500mg/m²的体表使用。
左氟甲酸钠二钠抢救的剂量和持续时间主要取决于甲氨蝶呤治疗的类型和剂量，毒性症状的发生以及甲氨蝶呤的个体排泄能力。通常，甲氨蝶呤开始输注后的12–24小时（最晚为24小时）应给予7.5mg（3–6mg/m²）的第一剂左叶酸。在72小时内，每6小时给予一次相同剂量。数次肠胃外给药后，可将治疗改为口服形式。
除了施用左叶酸二钠之外，确保迅速排出甲氨蝶呤的措施也很重要。
这些措施包括：
一个。尿碱化，以便在输注甲氨蝶呤之前尿液pH值大于7.0（以增加甲氨蝶呤及其代谢产物的溶解度）。
b。甲氨蝶呤治疗后第2、3和4天通过增加口服或静脉输液来维持1800–2000cc/m²/24hr的尿量。
C。 血浆氨甲蝶呤浓度，BUN和肌酐应在第2、3和4天进行测量。
必须继续采取这些措施，直到血浆甲氨蝶呤水平小于10-7摩尔（0.1µM）。
某些患者可能会出现甲氨蝶呤排泄延迟。 这可能是由于第三空间积聚（例如在腹水或胸腔积液中看到），肾功能不全或水合不足引起的。 在这种情况下，可能会提示使用更高剂量的左叶酸二钠或延长给药时间。 甲氨蝶呤早期消除延迟的患者可能会发展为可逆性肾衰竭。
保质期
3年
与5-氟尿嘧啶混合或用氯化钠9mg/ml（0.9％）溶液或5％葡萄糖溶液稀释后：
在20 – 25°C下已证明其化学和物理使用稳定性为72小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2–8°C下通常不会超过24小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了稀释。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C–8°C）中。将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
I型无色玻璃小瓶，带溴化丁基橡胶塞和铝制可翻转盖。
包装尺寸：装有1毫升，4毫升或9毫升溶液的小瓶，用于以1或5小瓶的包装进行注射/输注。并非所有包装尺寸都可以销售。
处置和其他处置的特殊预防措施
左叶亚叶酸静脉内给药，注射时不稀释或稀释后输注。输注溶液的制备必须在无菌条件下进行。注射/输注溶液可用氯化钠9mg/ml（0.9％）溶液或5％葡萄糖溶液稀释。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6373/smpc
-------------------------------------------------------------
Levofolic 50mg(50mg/ml)Injektions-/Infusions-Lsg.
Medac GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Dinatrium levofolinat        54,65mg
= Levofolinsäure             50mg
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Produktinformation zu Levofolic 50mg(50mg/ml)Injektions-/ Infusions-Lsg. ***
Indikation
Anwendung in Kombination mit Methotrexat
Das Arzneimittel gehört zu der Gruppe der sogenannten Antidote. Dies sind Substanzen, die in der Behandlung von Krebserkrankungen (zytostatische Therapie) eingesetzt werden, um der Toxizität von Zytostatika entgegenzuwirken.
Es wird in der Behandlung von Krebserkrankungen bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt, um die Toxizität von Substanzen wie Methotrexat zu verringern und ihrer Wirkung entgegenzuwirken. Substanzen wie Methotrexat hemmen die Wirkung körpereigener Folsäure (sog. Folsäureantagonisten). Eine Überdosierung von Folsäureantagonisten kann ebenfalls mit diesem Präparat behandelt werden.
Anwendung in Kombination mit 5-Fluorouracil
Das Arzneimittel verstärkt die Wirkung bestimmter Zytostatika. Daher wird es in der Behandlung von Krebserkrankungen angewendet, um die zellschädigende Wirkung des Zytostatikums 5-Fluorouracil zu verstärken.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen Levofolinsäure oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie an perniziöser Anämie oder einer anderen durch Vitamin-B12-Mangel bedingten Anämie leiden.
in Kombination mit 5-Fluorouracil im Fall von bestehenden Kontraindikationen gegen 5-Fluorouracil, insbesondere wenn Sie schwanger sind oder stillen.
in Kombination mit 5-Fluorouracil wenn Sie an starkem Durchfall leiden.
Dosierung von Levofolic 50mg(50mg/ml)Injektions-/ Infusions-Lsg.
Dosierung zur Vorbeugung von Intoxikationserscheinungen bei Methotrexat-Therapie
Wenn bei der Behandlung Ihrer Krebserkrankung eine Methotrexat-Dosis von mehr als 500 mg/m² Körperoberfläche angewendet wird, muss Ihnen anschließend Levofolinsäure verabreicht werden. Bei Dosen von 100 mg/m² - 500 mg/m² kann Ihr Arzt eine Verabreichung von Levofolinsäure in Betracht ziehen.
Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Ihnen die richtige Dosis für Ihren Zustand gegeben wird.
Dosierung zur Verstärkung der Zytotoxizität von 5-Fluorouracil
Es gibt verschiedene Therapieprotokolle für die Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil (wöchentliches Therapieprotokoll, zweiwöchentliches Therapieprotokoll und monatliches Therapieprotokoll).
Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Ihnen innerhalb des entsprechenden Therapieprotokolls die richtige Dosis für Ihren Krankheitszustand verabreicht wird.
Wenn eine größere Menge angewendet wurde, als vorgeschrieben
Große Mengen können die Wirksamkeit von Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat aufheben. Sollte eine Überdosierung von 5-Fluorouracil in Kombination mit diesem Präparat erfolgt sein, sind die Anweisungen für den Fall einer Überdosierung von 5-Fluorouracil zu befolgen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Präparat anwenden.
Allgemeines
Das Arzneimittel darf in Kombination mit 5-Fluorouracil oder Methotrexat nur unter direkter Aufsicht eines in der Krebstherapie erfahrenen Arztes angewendet werden.
Levofolinsäure darf nicht in die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt, verabreicht werden (intrathekal), da bei dieser Art der Anwendung starke Nebenwirkungen, einschließlich Todesfälle, auftraten.
Wenn Ihnen bestimmte zytotoxische (zellschädigende) Substanzen wie Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin oder Thioguanin verabreicht werden, kann bei Ihnen eine Makrozytose (Vergrößerung der roten Blutzellen) auftreten. Eine solche Makrozytose sollte nicht mit Levofolinsäure behandelt werden.
Wenn Sie an Epilepsie leiden und diese mit bestimmten Arzneimitteln behandelt wird (Phenobarbital, Phenytoin oder Primidon), kann es unter Anwendung von Levofolinsäure zu einem erhöhten Anfallsrisiko kommen. Dies ist durch eine Abnahme der Konzentration des anti-epileptischen Arzneimittels im Blutplasma bedingt. Ihr Arzt wird daher wahrscheinlich während und nach der Behandlung Blutuntersuchungen durchführen, um die Konzentration des anti-epileptischen Arzneimittels in Ihrem Blutplasma zu bestimmen. Falls erforderlich, wird die Dosis des anti-epileptischen Arzneimittels angepasst.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung in Kombination mit Methotrexat
Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Levofolinsäure nicht zeitgleich mit einem Folsäureantagonisten (z. B. Methotrexat) verabreicht wird, da hierdurch die therapeutische Wirkung des Antagonisten reduziert werden kann.
Ihr Arzt wird darüber hinaus sicherstellen, dass Ihnen keine überhöhte Dosis an Levofolinsäure verabreicht wird, da dies die Anti-Tumor-Wirkung von Methotrexat abschwächen könnte.
Eine versehentliche Überdosierung eines Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat wird jedoch sofort als medizinischer Notfall behandelt werden.
Wenn Sie bereits an einer Nierenfunktionsstörung oder unzureichender Flüssigkeitszufuhr leiden, oder wenn Sie bestimmte entzündungs- oder schmerzhemmende Arzneimittel anwenden (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, wie Ibuprofen, Diclofenac oder Salizylate z. B. ein Acetylsalicylat wie Aspirin®), kann die Ausscheidung von Methotrexat durch Flüssigkeitsansammlungen, z. B. in der Bauchhöhle oder im Bereich zwischen Brustkorb und Lunge, verzögert werden.
Unter solchen Umständen können höhere Dosen Levofolic oder eine Verlängerung der Behandlung erforderlich sein.
Eine verzögerte Ausscheidung des Methotrexats kann wiederum Ihre Nierenfunktion beeinträchtigen, wodurch sich die Konzentration des Methotrexats im Blut erhöhen kann.
In diesem Fall können ebenfalls eine Erhöhung der Dosis dieses Arzneimittels oder eine Verlängerung des Behandlungszeitraums erforderlich sein.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung in Kombination mit 5-Fluorouracil
In der Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil kann Levofolinsäure das Toxizitätsrisiko von 5-Fluorouracil verstärken. Die häufigsten Anzeichen, die dosislimitierend sein können, sind:
verringerte Anzahl weißer Blutkörper
Entzündung der Schleimhäute (z. B. im Mund und/oder Magen)
Durchfall
Wenn bei Ihnen zweimal täglich wässriger Stuhlgang und/oder eine Entzündung der Schleimhäute (leichte bis mittelschwere Geschwüre) auftritt, müssen Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Eine Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil und Levofolinsäure wird weder eingeleitet noch fortgeführt werden, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die den Magen-Darm-Trakt betreffen, unabhängig von deren Schweregrad.
Ihr Arzt wird Sie insbesondere dann sorgfältig überwachen, wenn bei Ihnen Durchfall auftritt, da Ihr Zustand sich rasch verschlechtern kann und sich schwerwiegende Nebenwirkungen entwickeln können. Erst nach vollständigem Abklingen der Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, wird Ihr Arzt die Kombinationstherapie von Levofolinsäure mit 5-Fluorouracil einleiten oder fortsetzen.
Ältere oder geschwächte Patienten, sowie Patienten, die sich vor der Behandlung einer Strahlentherapie unterzogen haben, sollten besonders achtgeben, da insbesondere bei diesen Patienten Levofolinsäure die 5-Fluorouracil-Toxizität erhöhen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es gibt keinen Hinweis darauf, dass die alleinige Verabreichung dieses Präparates die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Ihr Allgemeinzustand ist hierfür von größerer Bedeutung als eventuell durch dieses Präparat bedingte Effekte.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Es ist unwahrscheinlich, dass Sie mit einem Folsäure-Antagonisten oder mit 5-Fluorouracil behandelt werden, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Sollte Ihnen jedoch während der Schwangerschaft oder Stillzeit ein Folsäure-Antagonist verabreicht werden, kann dieses Arzneimittel zur Verringerung der Nebenwirkungen des Folsäure-Antagonisten angewendet werden.
Schwangerschaft
Es gibt keine Hinweise darauf, dass die alleinige Gabe dieses Arzneimittels während der Schwangerschaft eine schädigende Wirkung hat.
Wenn Sie schwanger sind, darf Ihnen Methotrexat nur dann verabreicht werden, wenn der Nutzen für Sie die eventuellen Risiken für Ihr Kind aufwiegt.
Sollte Ihnen während der Schwangerschaft Methotrexat verabreicht werden, kann Dinatriumlevofolinat zur Verringerung oder Hemmung der Wirkung von Methotrexat ohne Einschränkung angewendet werden.
Wenn Sie schwanger sind, darf Ihnen keine Kombinationstherapie mit diesem Präparat und 5-Fluorouracil verabreicht werden.
Stillzeit
Vor Beginn einer Behandlung mit Methotrexat oder 5-Fluorouracil müssen Sie abstillen.
Die Anwendung dieses Arzneimittels allein ist während der Stillzeit möglich.
Einnahme Art und Weise
Die Zubereitung und Verabreichung darf nur von ausgebildetem medizinischem Fachpersonal ausgeführt werden.
Das Arzneimittel darf nur intravenös verabreicht werden, entweder unverdünnt als Injektion oder als Infusion nach Verdünnung.
Es darf nicht in die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt, verabreicht werden (intrathekal).
Wechselwirkungen bei Levofolic 50mg(50mg/ml)Injektions-/ Infusions-Lsg.
Anwendung mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Die Wirkung eines der nachfolgend aufgeführten Arzneimittel kann beeinflusst werden, wenn diese zusammen mit diesem Präparat verabreicht werden: Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Succinimid (Arzneimittel für die Behandlung von Epilepsie). Ihr Arzt kann die Konzentration dieser Arzneimittel in Ihrem Blut kontrollieren und die Dosis anpassen, um ein vermehrtes Auftreten von Krampfanfällen zu verhindern.
Wenn das Präparat zusammen mit Methotrexat verabreicht wird, kann es die Wirkung dieses Arzneimittels abschwächen.
Die gleichzeitige Anwendung mit 5-Fluorouracil verstärkt Wirksamkeit und Nebenwirkungen von 5-Fluorouracil.
Wenn das Präparat zusammen mit einem Folsäure-Antagonisten (z. B. Cotrimoxazol, Pyrimethamin) gegeben wird, kann die Wirksamkeit des Folsäure-Antagonisten entweder vermindert oder vollständig aufgehoben werden.
Erfahrungsberichte zu Levofolic 50mg(50mg/ml)Injektions-/Infusions-Lsg. 1ST