部份中文阿柏西普处方资料（仅供参考）
英文名：aflibercept
商品名：Zaltrap
中文名：阿柏西普静脉输注
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
近日，抗癌药Zaltrap获欧盟委员会批准上市，用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)且对含铂治疗方案无效的患者。
Zaltrap（aflibercept）是一种血管新生抑制剂（angiogenesis inhibitor），能够抑制肿瘤的血液供应。该药用于转移性癌症及对含奥沙利铂（oxaliplatin）化疗方案有抗性或经含奥沙利铂（oxaliplatin）化疗方案治疗后癌症恶化的患者的治疗。
作用机制
血管内皮生长因子A和B(VEGF-A, VEGF-B)和胎盘生长因子(PlGF)是血管生成因子VEGF家族的成员，可作为内皮细胞的有效促有丝分裂、趋化和血管通透性因子。VEGF-A通过存在于内皮细胞表面的两种受体酪氨酸激酶VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。PlGF和VEGF-B仅与也存在于白细胞表面的VEGFR-1结合。PlGF是还与病理性新血管形成和炎症细胞向肿瘤的募集有关。
阿柏西普，在科学文献中也称为VEGF TRAP，是一种重组融合蛋白，由来自人VEGF受体1和2外部结构域的VEGF结合部分与人IgG1的Fc部分融合而成。阿柏西普由重组DNA产生中国仓鼠卵巢(CHO)K-1哺乳动物表达系统中的技术。阿柏西普是一种二聚糖蛋白，蛋白质分子量为97千道尔顿(kDa)，含有糖基化，因此额外增加了总分子量的15%，导致总分子量为115kDa。
阿柏西普作为与VEGF-A结合的可溶性诱饵受体，其亲和力高于其天然受体以及相关配体PlGF和VEGF-B。通过充当配体陷阱，阿柏西普可防止内源性配体与其同源配体结合受体，从而阻断受体介导的信号传导。
Aflibercept阻断VEGF受体的激活和内皮细胞的增殖，从而抑制为肿瘤提供氧气和营养的新血管的生长。
Aflibercept与人VEGF-A（VEGF-A165的平衡解离常数KD为0.5pM，VEGF-A121为0.36 pM）、人PlGF（PlGF-2的KD为39pM）和人VEGF-B（KD)的1.92pM) 形成稳定的免疫复合物，没有可检测的生物活性。
适应症
ZALTRAP联合伊立替康/5-氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFIRI)化疗适用于对含奥沙利铂方案耐药或已进展的转移性结直肠癌 (MCRC)成人。
用法与用量
ZALTRAP应在具有使用抗肿瘤药物产品经验的医生的监督下给药。
剂量
ZALTRAP的推荐剂量，在1小时内作为静脉输注给药，为4mg/kg体重，然后是FOLFIRI方案。这被认为是一个治疗周期。使用的FOLFIRI方案是伊立替康180mg/m2静脉输注超过90分钟，亚叶酸（dl外消旋）400mg/m2 在第1天同时使用Y线静脉输注超过2小时，然后是5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2静脉推注，随后5-FU 2400mg/m2持续静脉输注超过46小时。
治疗周期每2周重复一次。
ZALTRAP 治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量调整
ZALTRAP应停止用于：
• 严重出血
• 胃肠道(GI)穿孔
• 瘘管形成
• 抗高血压治疗未能充分控制的高血压或发生高血压危象或高血压脑病
• 心力衰竭和射血分数降低
• 动脉血栓栓塞事件(ATE)
• 4级静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）
• 肾病综合征或血栓性微血管病(TMA)
• 严重的超敏反应（包括支气管痉挛、呼吸困难、血管性水肿和过敏反应）
• 需要医疗干预的伤口愈合受损
• 可逆性后部脑病综合征(PRES)（也称为可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)ZALTRAP应在择期手术前至少暂停4周。
ZALTRAP/FOLFIRI治疗延迟    ZALTRAP/FOLFIRI的给药应延迟至中性粒细胞计数≥1.5x109/L或血小板计数≥75 x109/L。
或剂量调整。     
发热性中性粒细胞减少症或  在随后的周期中，伊立替康的剂量应减少15-20%。
中性粒细胞减少性败血症。  如果复发，5-FU推注和输注剂量应在随后的周期中额外减少20%。
                          如果伊立替康和5-FU剂量减少后复发，可以考虑将ZALTRAP剂量
                          减少至2mg/kg。
                          可以考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
对ZALTRAP的轻度至中度超   应暂停输液直至反应消退。如有临床指征，可使用皮质类固醇和
敏反应（包括潮红、皮疹、  /或抗组胺药治疗。
荨麻疹和瘙痒）
严重的超敏反应（包括支气  应停止ZALTRAP/FOLFIRI并应给予适当的药物治疗。
管痉挛、呼吸困难、血管性
水肿和过敏反应）
ZALTRAP治疗延迟和剂量调整
高血压                    ZALTRAP应暂时停用，直至高血压得到控制。
                          在复发的医学上显着或严重高血压的情况下，尽管进
                          行了最佳治疗，但应暂停ZALTRAP，直到控制高血压并
                          将剂量降低至2mg/kg用于随后的周期。
蛋白尿                    当蛋白尿≥2克/24小时应暂停ZALTRAP，当蛋白尿<2克
                          /24小时时应恢复。
                          如果复发，应暂停治疗直至每24小时<2克，然后将剂量
                          减至2毫克/千克。
FOLFIRI与ZALTRAP联合使用时的剂量调整
严重的口腔炎和掌跖红肿    应减少5-FU推注和输注剂量减少20%
综合征。
严重腹泻                  伊立替康剂量应减少15-20%
                          如果在随后的周期中再次出现严重腹泻，则5-FU推注和输
                          注剂量也应减少20%。
                          如果两次减量后严重腹泻持续存在，则应停用FOLFIRI。
                          可根据需要使用抗腹泻药物和补液治疗。

有关伊立替康、5-FU或亚叶酸的其他毒性，请参阅当前各自的产品特性摘要。
特殊人群
老年
在关键的MCRC研究中，28.2%的患者年龄≥65岁和 <75岁，5.4%的患者年龄≥75岁。老年人不需要调整ZALTRAP的剂量。
肝功能损害
没有关于在患者中使用阿柏西普的数据。没有关于在患有严重肝功能不全的患者中使用阿柏西普的数据。
肾功能不全
重度肾功能不全患者的数据非常有限，重度肾功能不全患者的数据非常有限，重度肾功能不全患者的数据非常有限，因此对这些患者应谨慎对待。
儿科人群
ZALTRAP在儿科人群中没有相关用途用于转移性结直肠癌的适应症。
给药方法
ZALTRAP仅作为静脉输注给药超过1小时。由于ZALTRAP浓缩物的高渗性(1000mOsmol/kg)，未稀释的ZALTRAP浓缩物不得作为静脉推注或推注给药。ZALTRAP不得作为玻璃体内给药. 注射。
用于输注溶液的每瓶浓缩液仅供一次性使用（单剂量）。
处理或药品前应采取的预防措施
关于给药前药品稀释和给药输液器的说明。
禁忌症
对阿柏西普或列出的任何潜在药物过敏。
由于ZALTRAP的高渗特性，眼科/玻璃体内使用。
对于与FOLFIRI成分（伊立替康、5-FU和亚叶酸）相关的禁忌症，请参阅当前各自的产品特性摘要。
保质期
未开封的小瓶
3年
在输液袋中稀释后
化学和物理使用稳定性已被证明在 2°C至8°C下为24 小时，在25°C下为8小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用输液溶液。
如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，并且在 2°C 至 8°C 下通常不会超过 24 小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行了稀释。
存放的特殊注意事项
储存在冷却器中（2°C -8°C）。
存放在原包装中以避光。
药品稀释后的储存。
容器的性质和内容
• 4ml浓缩液装在一个5ml透明硼硅酸盐玻璃小瓶（I型）中，由带翻盖和插入涂层密封盘的法兰塞密封。包装尺寸为1瓶或3瓶。
• 8ml浓缩液装在一个10ml透明硼硅酸盐玻璃小瓶（I型）中，用带翻盖和插入涂层密封盘的法兰塞密封。包装尺寸为1瓶。
请参阅随附的ZALTRAP完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2971/smpc
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Zaltrap 25mg/ml
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Aflibercept                         25mg
Citronensäure 1-Wasser              Hilfstoff 
Dinatrium hydrogenphosphat 7-Wasser Hilfstoff 
Natrium chlorid                     Hilfstoff 
Natrium citrat                      Hilfstoff 
Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser Hilfstoff 
Natrium hydroxid                    Hilfstoff 
Polysorbat 20                       Hilfstoff 
Saccharose                          Hilfstoff 
Salzsäure, konzentriert             Hilfstoff 
Wasser, für Injektionszwecke        Hilfstoff  
Produktinformation zu Zaltrap 25mg/ml, 8ML
Beipackzettel Zaltrap 25mg/ml
Indikation
•Das Präparat enthält den Wirkstoff Aflibercept, ein Protein, das wirkt, indem es verhindert, dass Blutgefäße im Tumor wachsen.
•Der Tumor braucht Nährstoffe und Sauerstoff aus dem Blut, um zu wachsen. Indem es das Wachstum der Blutgefäße hemmt, hilft das Arzneimittel, das Wachstum des Krebses zu stoppen oder zu verlangsamen.
•Das Präparat ist ein Arzneimittel, das zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs des Dickdarms oder Mastdarms (Teile des Dickdarms) bei Erwachsenen angewendet wird. Es wird zusammen mit anderen Arzneimitteln, die als „Chemotherapie" bezeichnet werden, gegeben; dazu gehören „5-Fluorouracil", „Folinsäure" und „Irinotecan".
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Aflibercept oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
◦an Ihrem Auge, da es dieses erheblich schädigen kann.
•Bitte lesen Sie auch die Packungsbeilagen der anderen Arzneimittel („Chemotherapie"), die Teil Ihrer Behandlung sind, um zu sehen, ob diese für Sie geeignet sind. Wenn Sie unsicher sind, fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, ob es Gründe gibt, dass Sie diese Arzneimittel nicht anwenden können.
Dosierung von Zaltrap 25mg/ml
•Das Präparat wird Ihnen von einem im Umgang mit Chemotherapie erfahrenen Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gegeben.
•Wie oft und in welcher Menge wird das Arzneimittel gegeben?
◦Die Infusion dauert etwa 1 Stunde.
◦Normalerweise werden Sie einmal alle 2 Wochen eine Infusion erhalten.
◦Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg pro Kilogramm Ihres Körpergewichts. Ihr Arzt wird über die für Sie richtige Dosis entscheiden.
◦Ihr Arzt wird entscheiden, wie oft Ihnen das Arzneimittel gegeben wird und ob Sie eine Dosisänderung benötigen.
•Das Präparat wird zusammen mit anderen chemotherapeutischen Arzneimitteln gegeben; dazu gehören „5-Fluorouracil", „Folinsäure" und „Irinotecan". Ihr Arzt wird die angemessenen Dosierungen für diese anderen chemotherapeutischen Arzneimittel festlegen.
•Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie Ihr Arzt glaubt, dass sie von Nutzen für Sie ist und die Nebenwirkungen tolerierbar sind.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird und während Ihrer Behandlung,
■wenn bei Ihnen Blutungsprobleme auftreten, Sie Blutungen nach der Behandlung bemerken, Sie sich extrem müde, schwach und schwindlig fühlen oder Sie eine farbliche Veränderung Ihres Stuhls bemerken. Wenn es zu einer schweren Blutung kommt, wird Ihr Arzt die Behandlung mit dem Präparat abbrechen. Das liegt daran, dass das Präparat das Blutungsrisiko erhöhen kann.
■wenn bei Ihnen Erkrankungen auftreten, bei denen Ihr Darm entzündet ist, wie etwa entzündete Abschnitte der Darmwand (auch „Divertikulitis" genannt), Magengeschwüre oder eine Kolitis. Dies kann geschehen, weil das Präparat das Risiko für das Entstehen von Löchern in der Darmwand erhöht. Wenn dies bei Ihnen auftreten sollte, wird Ihr Arzt die Behandlung abbrechen.
■wenn in Ihrem Körper nicht natürliche, röhrenförmige Verbindungen oder Durchgänge zwischen inneren Organen und der Haut oder anderen Geweben aufgetreten sind (auch „Fistel" genannt). Wenn bei Ihnen während der Behandlung solch eine Verbindung oder ein Durchgang auftritt, wird Ihr Arzt die Behandlung abbrechen.
■wenn Sie Bluthochdruck haben. Das Arzneimittel kann zu einer Erhöhung des Blutdrucks führen und Ihr Arzt muss Ihren Blutdruck überwachen und kann die Dosis Ihrer Blutdruckarzneimittel oder Ihre Aflibercept-Dosis entsprechend anpassen. Es ist daher ebenfalls wichtig, dass Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal davon in Kenntnis setzen, wenn Sie andere Herzprobleme haben, da ein erhöhter Blutdruck diese verschlimmern könnte.
■wenn bei Ihnen Anzeichen eines Blutgerinnsels auftreten. Die Anzeichen eines Blutgerinnsels können variieren abhängig davon, wo es auftritt (z. B. Lunge, Beine, Herz, Gehirn), können aber Symptome, wie z. B. Schmerzen in der Brust, Husten, Kurzatmigkeit oder Atemschwierigkeiten, umfassen. Andere Anzeichen sind u. a. Anschwellen eines oder beider Beine, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit in einem oder beiden Beinen beim Stehen oder Gehen, Erwärmung der Haut des betroffenen Beins, rote oder verfärbte Haut am betroffenen Bein oder sichtbare Venen. Diese können sich auch bemerkbar machen durch plötzliches Taubheitsoder Schwächegefühl im Gesicht, in den Armen oder Beinen. Weitere Anzeichen sind u. a. Verwirrtheit, Schwierigkeiten beim Sehen und Gehen, Koordinations- oder Gleichgewichtsprobleme, Probleme beim Aussprechen von Wörtern oder lallende Sprache. Wenn Sie eine der oben genannten Nebenwirkungen bei sich bemerken, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, da Ihr Arzt möglicherweise Ihre Symptome behandeln und Ihre Behandlung abbrechen wird.
■wenn Sie Nierenprobleme haben (Eiweiß im Urin); Ihr Arzt wird Ihre Nierenfunktion überwachen und muss gegebenenfalls Ihre Aflibercept-Dosis anpassen.
■wenn die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen zu niedrig ist. Das Präparat kann zu einer Veringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen in Ihrem Blut führen und Ihr Arzt wird die Zahl Ihrer weißen Blutkörperchen überwachen und Ihnen gegebenenfalls zusätzliche Arzneimittel zu deren Erhöhung verschreiben. Wenn die Zahl Ihrer weißen Blutkörperchen niedrig ist, wird Ihr Arzt Ihre Behandlung eventuell verschieben.
■wenn Sie unter schwerem oder lang andauerndem Durchfall, an Übelkeit oder Erbrechen leiden - dies könnte zu einem schweren Verlust von Körperflüssigkeiten führen (genannt „Dehydratation"). Ihr Arzt wird Sie vielleicht mit anderen Arzneimitteln behandeln, und/oder es wird Ihnen intravenös Flüssigkeit gegeben.
■wenn Sie bereits einmal Allergien hatten; während der Behandlung kann es zu schweren allergischen Reaktionen kommen. Ihr Arzt wird die allergische Reaktion gegebenenfalls behandeln oder Ihre Behandlung mit dem Präparat abbrechen.
■wenn Ihnen in den letzten 4 Wochen ein Zahn gezogen wurde oder Sie sich irgendeiner Operation unterzogen haben, bei Ihnen eine Operation oder ein zahnärztliches oder medizinisches Verfahren geplant ist oder Sie eine Wunde haben, die nach einer Operation nicht verheilt ist. Ihr Arzt wird die Behandlung vor und nach der Operation vorübergehend unterbrechen.
■wenn bei Ihnen Krampfanfälle auftreten. Wenn Sie Veränderungen in Ihrer Sehfähigkeit bemerken oder verwirrt sind, wird Ihr Arzt die Behandlung gegebenenfalls abbrechen.
■wenn Sie älter als 65 Jahre alt sind und bei Ihnen Durchfall, Schwindelgefühl, Schwäche, Gewichtsverlust oder schwerer Verlust von Körperflüssigkeiten (genannt „Dehydratation") auftreten. Ihr Arzt sollte Sie engmaschig überwachen.
■wenn Ihre alltägliche Aktivität unter der Behandlung eingeschränkt ist oder sich verschlechtert. Ihr Arzt sollte Sie engmaschig überwachen.
◦Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor das Arzneimittel bei Ihnen angewendet wird und während Ihrer Behandlung.
◦Während der Behandlung wird Ihr Arzt verschiedene Untersuchungen durchführen, um Ihre Körperfunktionen und die Wirkung des Arzneimittels zu kontrollieren. Zu diesen Untersuchungen gehören Blut- und Urinuntersuchungen, Röntgenaufnahmen oder andere Scanverfahren und/oder andere Untersuchungen.
◦Das Präparat wird über den Tropf (als Infusion) in eine Ihrer Venen (intravenös) gegeben, um Krebserkrankungen des Kolons (Dickdarms) oder des Rektums (Mastdarms) im fortgeschrittenen Stadium zu behandeln. Es darf nicht ins Auge injiziert werden, da es dieses erheblich schädigen kann.
◦Kinder und Jugendliche
■Geben Sie dieses Arzneimittel nicht Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht wurde.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Bei Ihnen können Nebenwirkungen auftreten, die Ihre Sehkraft, Ihre Konzentration oder Ihre Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen. Wenn dieser Fall eintritt, dürfen Sie kein Auto fahren oder keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie sollten das Präparat während der Schwangerschaft nicht anwenden, es sei denn, Ihr Arzt und Sie entscheiden, dass der Nutzen für Sie größer ist als das mögliche Risiko für Sie oder Ihr ungeborenes Baby. Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, sollten Sie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Dieses Arzneimittel kann Ihr ungeborenes Kind schädigen, indem es die Bildung von Blutgefäßen verhindert.
•Stillzeit
◦Wenn Sie stillen, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt, bevor Ihnen dieses Arzneimittel gegeben wird.
◦Der Grund dafür liegt darin, dass nicht bekannt ist, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
•Zeugungs-/Gebärfähigkeit
◦Das Präparat kann die männliche und weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen.
•Verhütung
◦Zeugungsfähige Männer und gebärfähige Frauen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
■während der Behandlung und
■über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Behandlung.
Einnahme Art und Weise
•Das Präparat wird Ihnen von einem im Umgang mit Chemotherapie erfahrenen Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gegeben. Es wird über einen Tropf (als Infusion) in eine Ihrer Venen (intravenös) gegeben. Es darf nicht ins Auge injiziert werden, da es dieses erheblich schädigen kann.
•Das Arzneimittel muss vor der Anwendung verdünnt werden.
•Für weiter Informationen lesen Sie bitte die Packungsbeilage.
Wechselwirkungen bei Zaltrap 25mg/ml
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Dies kann auch nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel beinhalten.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.