近日，美国FDA批准Zaltrap（Regeneron 中文译名：阿柏西普）注射剂，用于治疗转移性结直肠癌。该适应症是联合传统的FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶）二线治疗已使用含奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。相同的适应症等待着欧洲和其他国家的批准。 Zaltrap是一种血管生成抑制剂，一种重组人融合蛋白，与循环VEGF紧密结合，使其不能与细胞表面受体相互作用。它一直VEGF的A型和B型以及胎盘生长因子，比目前可用的抗血管生成药物如贝伐珠单抗有更广泛的作用机制。 批准日期：2012年8月3日 公司：赛诺菲公司 ZALTRAP（ziv-aflibercept）注射剂，静脉内使用 美国初次批准：2012年 警告：出血，胃肠道穿孔，伤口愈合不良有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 出血：接受ZALTRAP的患者曾报道严重出血，有时甚至是致命的出血，包括胃肠道（GI）出血。请勿对有严重出血的患者服用ZALTRAP。 胃肠道穿孔：发生胃肠道穿孔的患者应停止ZALTRAP治疗。 伤口愈合不良：在伤口愈合不良的患者中停用ZALTRAP。择期手术前应将ZALTRAP暂停至少4周，大手术后至少应暂停4周，直到手术伤口完全愈合为止。 最近的重大变化 警告和注意事项，胚胎-胎儿毒性：11/2019 作用机理 Ziv-aflibercept充当与人VEGF-A结合的可溶性受体（对于VEGF-A165，平衡解离常数KD为0.5 pM；对于VEGF-A121，平衡解离常数KD为0.36 pM）；与人VEGF-B（1.92pM的KD）结合。人PlGF（PlGF-2的KD为39 pM）。通过与这些内源性配体结合，ziv-aflibercept可以抑制其同源受体的结合和激活。这种抑制作用可导致新血管形成减少和血管通透性降低。 在动物中，ziv-aflibercept被证明可抑制内皮细胞的增殖，从而抑制新血管的生长。Ziv-aflibercept抑制小鼠异种移植结肠肿瘤的生长。 适应症和用途 ZALTRAP是一种血管内皮生长因子抑制剂，与氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康（FOLFIRI）结合使用，可用于治疗转移性结直肠癌患者，该患者对含奥沙利铂的方案耐药或已进展。 剂量和给药 每2周1小时内静脉输注4mg/kg。 请勿静脉推注或推注。 剂量形式和强度 注射剂：单剂量小瓶中100mg/4mL（25mg/mL）和200mg/8mL（25mg/mL）溶液 禁忌症 没有 警告和注意事项 瘘管形成：如果发生瘘管，则停用ZALTRAP。 高血压：监测血压并治疗高血压。如果无法控制高血压，请暂时停用ZALTRAP。如果发生高血压危机，请停用ZALTRAP。 动脉血栓栓塞事件（ATE）：如果发生ATE，则停止ZALTRAP。 蛋白尿：监测尿蛋白。每24小时或以上暂停ZALTRAP的蛋白尿2克。如果发生肾病综合征或血栓形成性微血管病（TMA），请停用ZALTRAP。 中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症：延迟给予ZALTRAP/FOLFIRI，直到中性粒细胞计数为1.5×109/L。或更高。 腹泻和脱水：严重腹泻和脱水的发生率增加。密切监视老年患者。 可逆性后脑白质脑病综合征：停用ZALTRAP。 胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议女性对胎儿有潜在风险，并需要使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应（≥20％发生率）是白细胞减少症，腹泻，中性粒细胞减少症，蛋白尿，AST增加，口腔炎，疲劳，血小板减少，ALT升高，高血压，体重减轻，食欲下降，鼻出血，腹痛，发音障碍，血清肌酐升高，和头痛。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-633-1610与sanofi-aventis联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 ZALTRAP（ziv-aflibercept）注射液为透明，无色至浅黄色溶液，以单剂量小瓶形式提供，浓度为25 mg/mL。 NDC 0024-5840-01：纸箱包含一（1）个一次性小瓶，每4毫升 100毫克（25毫克/毫升） NDC 0024-5840-03：纸箱包含三（3）个一次性小瓶，每4毫升100毫克（25毫克/毫升） NDC 0024-5841-01：纸箱包含一（1）个一次性小瓶，每瓶8毫克（25毫克/毫升） 将ZALTRAP小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 将小瓶放在原始的外部纸箱中以避光。丢弃未使用的部分。 完整说明资料附件：http://products.sanofi.us/Zaltrap/Zaltrap.html ---------------------------------------------------------------------- 附件: 201353101461935.pdf
