近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已靶向抗癌药Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）一种新的剂量方案：500mg/m2作为120分钟静脉输液、每2周一次（Q2W），用于治疗K-Ras野生型、EGFR表达阳性的转移性结直肠癌（mCRC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。该批准较FDA之前设定的目标日期提前了大约5个月时间。

Erbitux®是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单克隆抗体，Erbitux®的作用方式与标准的非选择性化疗不同，因为它特异性靶向并结合EGFR。这种结合抑制了受体的激活和随后的信号转导通路，从而减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭和肿瘤向新部位的扩散。

结直肠癌 (CRC)是全球第三大常见癌症，2022年新增病例约180万例。是癌症相关死亡的第二大主要原因。总体而言，男性一生中患结直肠癌的风险约为1/24，女性约为1/26。仅在美国，预计到 2026年将有 158,850人被诊断出患有结肠癌或直肠癌，每年约有55000人死于该疾病。约20%的结直肠癌患者病情已发生转移，这使得治疗更加困难；高达50%的局限性结直肠癌患者最终会发生转移。

批准日期：2021年09月28日 公司：ASD SPEC. HEALTHCARE/DS

ERBITUX（西妥昔单抗[cetuximab]）注射液，用于静脉输液

警告：输液反应和心肺骤停，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。

•ERBITUX可引起严重和致命的输液反应。若出现严重输液反应，应立即中断并永久停用ERBITUX。

•接受ERBITUX放射治疗或西妥昔单抗产品与铂类药物和氟尿嘧啶治疗的头颈部鳞状细胞癌患者发生心肺骤停或猝死。在ERBITUX给药期间和之后监测血清电解质，包括血清镁、钾和钙。

最近的重大变化

适应症和用法：09/2021

用量与用法

o头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的推荐剂量：2021年4月

o癌症大肠癌推荐剂量：2021年4月

剂量和用法：09/2021

警告和注意事项，输液反应：11/2020

作用机制

表皮生长因子受体（EGFR、HER1、c-ErbB-1）是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括EGFR、HER2、HER3和HER4。EGFR在许多正常上皮组织中组成型表达，包括皮肤和毛囊。在许多人类癌症中也检测到EGFR的表达，包括头颈部、结肠癌和直肠癌。

西妥昔单抗特异性结合正常和肿瘤细胞上的EGFR，并竞争性抑制表皮生长因子（EGF）和其他配体（如转化生长因子α）的结合。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗与EGFR的结合会阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。通过EGFR的信号转导导致野生型Ras蛋白的激活，但在具有激活Ras体细胞突变的细胞中，无论EGFR如何调节，产生的突变Ras蛋白都是持续活性的。

在体外，西妥昔单抗可以介导针对某些人类肿瘤类型的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗抑制表达EGFR的肿瘤细胞的生长和存活。在缺乏EGFR表达的人肿瘤异种移植物中没有观察到西妥昔单抗的抗肿瘤作用。在小鼠的人类肿瘤异种移植物模型中，将西妥昔单抗添加到放射治疗或伊立替康中，与单独的放射治疗或化疗相比，抗肿瘤作用增强。

在BRAF突变CRC的情况下，诱导EGFR介导的MAPK通路激活已被确定为对BRAF抑制剂产生耐药性的机制。BRAF抑制剂和靶向EGFR的药物的组合已被证明可以在非临床模型中克服这种耐药机制。在突变BRAF V600E的大肠癌癌症小鼠模型中，西妥昔单抗和安可非尼联合用药的抗肿瘤效果大于单独用药。

适应证与用途

ERBITUX®是一种表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂，适用于治疗：

头颈部肿瘤

•局部或区域性晚期头颈部鳞状细胞癌联合放射治疗。

•复发性局部疾病或转移性头颈部鳞状细胞癌联合氟尿嘧啶铂类治疗。

•头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌在铂类药物治疗后进展。

结直肠癌

•通过FDA批准的试验测定的K-Ras野生型、表达EGFR的转移性癌症

o与FOLFIRI联合用于一线治疗，

o在对基于伊立替康的化疗无效的患者中与伊立替康联用，

o作为奥沙利铂和伊立替康化疗失败或对伊立替康不耐受的患者的单一药物。

使用限制：ERBITUX不适用于Ras-mutant结直肠癌癌症的治疗，或当Ras突变测试结果未知时。

•BRAF V600E突变-转移性癌症（CRC）阳性

o与安可非尼联合治疗具有BRAF V600E突变的转移性癌症（CRC）成年患者，如FDA批准的测试所检测，在既往治疗后。、

剂量与用法

•术前使用H1受体拮抗剂。

•结合放射治疗：

o初始剂量：400mg/m2，在开始放射治疗前一周静脉注射120分钟。

o后续剂量：在放射治疗期间（6-7周），每周60分钟输注250 mg/m2。

o在放射治疗前1小时完成ERBITUX给药。

•作为单一药物或与化疗联合使用：

o每周：首次静脉注射400mg/m2，持续120分钟，随后每周一次静脉注射250mg/m2，持续60分钟。

o每两周一次：每两周静脉注射500 mg/m2，每次120分钟。

o化疗前1小时完成ERBITUX给药。继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

•有关不良反应的剂量调整，请参阅完整的处方信息。

剂型和规格

•注射：单剂量瓶中100mg/50mL（2mg/mL）或200mg/100 mL（2mg/L）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

•输液反应：输液后监测患者。若出现严重输液反应，应立即停止并永久停用ERBITUX。

•心肺骤停：在ERBITUX期间和之后监测血清电解质。

•肺毒性：急性发作或肺部症状恶化时中断或永久停止。

•皮肤毒性：监测皮肤毒性或感染后遗症。限制阳光照射。

•低镁血症和伴随的电解质异常：在治疗期间和完成后至少8周内进行监测。必要时补充电解质。

•Ras突变型mCRC患者的肿瘤进展增加、死亡率增加或缺乏益处。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

不良反应

ERBITUX作为单一药物或与放疗或化疗联合使用（FOLFIRI、伊立替康和5-氟尿嘧啶/铂）最常见的不良反应（发生率≥25%）是：皮肤不良反应（包括皮疹、瘙痒和指甲变化）、头痛、腹泻和感染。

ERBITUX与恩可芬尼联合使用最常见的不良反应（>25%）是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

如需报告疑似不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-5455-5979）联系礼来公司，或致电1-800m-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

特定人群中的使用

•哺乳期：建议不要母乳喂养。

包装供应/储存和处理

供应方式

ERBITUX®（西妥昔单抗）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明、无色的溶液，装在2 mg/mL的单剂量小瓶中，供应如下：

•100mg/50mL单独包装在纸箱中（NDC 66733-948-23）

•200mg/100mL单独包装在纸箱中（NDC 66733-958-23）

储存和处理

•将小瓶储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下。

•不要冻结或摇晃。

•在0°C（32°F）或以下的温度下，颗粒形成可能会增加。

•在受控室温下放置8小时后或在2°C至8°C下放置12小时后，丢弃输液容器中剩余的溶液。

•丢弃小瓶中未使用的部分。

请参阅随附ERBITUX®的完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bc6397e-4bd8-4d37-a007-a327e4da34d9

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ERBITUX 200MG VL 100ML CETUXIMAB  BMS SPECIALTY PROD (DISC)  NDC：66733095823

ERBITUX 100MG VL 50ML  CETUXIMAB  ASD SPEC. HEALTHCARE/DS  NDC：66733094823

ERBITUX 2MG/ML 100ML SDV 1/EA  CETUXIMAB  ELI LILLY AND COMPANY NDC：66733-0958-23
ERBITUX 2MG/ML 50ML SDV 1/EA   CETUXIMAB  ELI LILLY AND COMPANY NDC：66733-0948-23