部份中文纳武利尤单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Opdivo Infusionslösungs
英文名：nivolumab
中文名：纳武单抗注射溶液
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2021年07月29日，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗，用于辅助治疗在接受新辅助放化疗（CRT）和切除术后有残留病理性疾病的食管或胃食管连接部（GEJ）癌成人患者。
Opdivo（Nivolumab）属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。
局部食管癌和胃食管连接部癌（GEJ癌）均为侵袭性肿瘤类型，通常需要多种方法来治疗，包括化疗、放疗和手术。在新辅助CRT和完全切除术后有残留病理疾病的食管癌和GEJ癌患者，面临着疾病复发的高风险，但最主要的选择是监测，迫切需要更多的治疗选择。
食管癌中，鳞状细胞癌和腺癌仍然是食管癌最常见的2大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。
作用机制
Nivolumab是一种与程序性死亡受体1（PD-1）结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的人免疫球蛋白G4（IgG 4）型单克隆抗体。PD-1受体是T淋巴细胞活性的负调节器，已被发现参与控制T淋巴细胞的免疫反应。PD-1与抗原提呈细胞中表达的配体PD-L1和PD-L2的偶联可能是由肿瘤或肿瘤微环境中的其他细胞表达，抑制T淋巴细胞的增殖和细胞因子的分泌。Nivolumab通过阻断PD-1，防止其与PD-L1和PD-L2配体结合，增强T淋巴细胞的反应，包括抗肿瘤反应。在同一小鼠模型中，阻断PD-1的活性会导致肿瘤生长减少。
Nivolumab（抗PD-1）和Ipilimumab（抗CTLA-4）的联合应用改善了转移性黑色素瘤的抗肿瘤刺激。在小鼠同基因肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断产生了协同抗肿瘤活性。
适应症
黑色素瘤
Opdivo单独或与Ipilimumab联合用于治疗12岁以上的成人和青少年的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。
与单独使用Nivolumab相比，仅在肿瘤中PD-L1表达低的患者中，Nivolumab与Ipilimumab联合使用可提高无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。
黑色素瘤的辅助治疗
Opdivo单药治疗适用于12岁以上患有IIB或IIC期黑色素瘤或患有淋巴结淋巴结受累或转移性疾病并已接受完全切除的黑色素瘤的成年人和青少年的辅助治疗。
非小细胞肺癌（NSCLC）
Opdivo与Ipilimumab和2个周期的铂基化疗联合用于一线治疗没有EGFR致敏突变或ALK易位的成人转移性非小细胞肺癌。
Opdivo单独用于治疗成人先前化疗后局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌的新辅助治疗
Opdivo与基于铂的化疗相结合，用于对PD-L1表达≥1的成人肿瘤患者复发风险高的可切除非小细胞肺癌进行辅助治疗（选择标准见第5.1节）。
恶性胸膜间皮瘤
Opdivo与Ipilimumab联合用于一线治疗无法切除的成人恶性胸膜间皮瘤。
肾细胞癌
Opdivo单独用于治疗成人先前治疗后的晚期肾细胞癌。
Opdivo与Ipilimumab联合用于一线治疗中/高危晚期肾细胞癌的成人患者。
Opdivo与Cabozantinib联合用于治疗晚期肾细胞癌的一线成人患者。
经典霍奇金淋巴瘤
Opdivo单独用于治疗自体造血干细胞移植（TAPH）和Brentuximab-Vedotine治疗后复发或难治性经典Dehodgkin淋巴瘤的成人患者。
头颈部鳞状细胞癌（CCECC）
Opdivo单独用于治疗在铂类药物治疗期间或之后进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的成人患者。
尿路上皮癌
Opdivo与顺铂和吉西他滨联合用于治疗不可切除或转移性尿路上皮癌的成人患者。
Opdivo单药治疗用于治疗先前治疗失败后局部晚期或转移性不可切除的成人乳腺癌患者。
尿路上皮癌的辅助治疗
Opdivo单独用于辅助治疗成人侵袭性肌肉癌（CUMI），肿瘤细胞中PD-L1的表达≥1%，并在CUMI根治术后复发。
结直肠癌
伴错误交配修复系统缺陷（DMMR）或高微卫星不稳定（MSI-H）
Opdivo与Ipilimumab联合用于治疗成人转移性结直肠癌患者，这些患者在先前基于Enfluoroprimidin的联合化疗后存在错误配对修复系统缺陷或高微卫星不稳定。
食管鳞状细胞癌
Opdivo与Ipilimumab联合用于一线治疗晚期、复发或转移性不可切除的成人食管鳞状细胞癌，肿瘤细胞中PD-L1的表达≥1%。
Opdivo联合基于氟嘧啶和铂的联合化疗用于一线治疗晚期、复发或转移性不可切除的成人食管鳞状细胞癌患者，其基质细胞中PD-L1的表达≥1%。
Opdivo单独用于治疗成人癌症患者
基于氟嘧啶和铂的联合化疗后晚期、复发或转移的不可切除食管鳞状细胞。
食管癌或胃食管癌联合（EC或CUGE）的辅助治疗
Opdivo单药治疗用于治疗成人食管癌或胃食管结合部患者，这些患者在先前的辅助化疗后存在残余病理疾病。
胃腺癌，胃食管交界处（UGE）或食道
Opdivo与基于氟嘧啶和铂的联合化疗相结合，用于一线治疗患有胃腺癌、胃食管交界处或HER2阴性的晚期或转移性食管癌患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1，联合阳性评分（CPS）≥5。
用法与用量
治疗必须由有癌症治疗经验的医生开始和监督。
PD-L1评估
如果在适应症中指定，根据肿瘤中PD-L1的表达选择患者接受OPDIVO治疗必须通过有效的测试进行确认。
剂量
Opdivo单药治疗
Opdivo的推荐剂量为每2周240毫克或每4周480毫克，具体取决于适应症和人群，如表1所示。
单药静脉注射Denivolumab的推荐剂量和输液时间
适应症                         推荐剂量和输液时间
黑色素瘤（晚期或辅助治疗）     成人和青少年（12岁以上，体重至少50公斤）：
                               每2周240毫克，持续30分钟或
                               每4周480毫克，持续60分钟或
                               30分钟（黑色素瘤的辅助治疗）
                               青少年（12岁以上，体重低于A50公斤）：
                               每2周3毫克/公斤，持续30分钟或
                               每4周6毫克/公斤，持续60分钟
肾癌-多发性尿路上皮癌          每2周240毫克，持续30分钟或
（CUMI）（辅助治疗）           每4周480毫克，持续60分钟
食道或胃食管联合癌             每2周240毫克，持续30分钟或
（辅助治疗）                   每4周480毫克，持续30分钟
                               前16周，然后每4周480毫克，持续30分钟
非小细胞肺癌                   每2周240毫克，持续30分钟
经典霍奇金淋巴瘤
鳞状细胞癌
头部和颈部
尿路上皮癌
鳞状细胞癌
食道癌
*对于单药适应症
如果黑色素瘤、CCR、CE、CUGE或CUMI（辅助治疗）患者需要将剂量从每2周240毫克改为每4周480毫克，第一剂480毫克可以在最后一剂240毫克后两周服用。相反，如果患者需要从每4周480毫克的剂量改为每2周240毫克，第一剂240毫克应该在最后一剂480毫克后四周服用。
Opdivo与Ipilimumab联合使用
黑色素瘤
在12岁以上体重至少为50公斤的成年人和青少年中，推荐剂量为1mg/公斤 Nivolumab与3 mg/kg Ipilimumab联合使用，在前4剂中，ViainTravenosa每3周给药一次。然后继续进行第二阶段的INLA，如表2所示，单独静脉注射Nivolumab，每2周240毫克或每4周480毫克。对于Demonoterapia阶段，应服用第一剂Nivolumab：
•如果Seadministra每2周服用240毫克，则在最后一剂Nivolumab和Ipilimumab联合用药3周后；或是
•在最后一剂Nivolumab和Ipilimumab联合用药6周后，如果Seadministra每4周服用480毫克。
在12岁以上体重低于50公斤的青少年中，推荐剂量为1毫克/公斤 Denivolumab与3毫克/公斤 Ipilimumab联合使用，在前4剂中每3周静脉注射一次。然后继续第二阶段，如表2所示，Sea每2周静脉注射Nivolumab 3毫克/公斤或每4周静脉注射6毫克/公斤。对于单药治疗阶段，应给予最大剂量的Nivolumab：
•最后一剂Nivolumab和Ipilimumab联合用药后3周，每2周给药3毫克/公斤；或是
•最后一剂Nivolumab和Ipilimumab联合用药6周后，每4周服用6毫克/公斤
静脉注射Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤的推荐剂量和输注时间
           组合阶段，每       单药治疗阶段
           3周4周期给药
纳武单抗   成人和12岁以上的   成人和青少年（12岁以上，体重50公斤）：
           青少年：1毫克/公斤 每两周240毫克，持续30分钟
           持续30分钟，       每4周480毫克，持续60分钟
                              青少年（12岁以上，体重50公斤以下）：
                              每2周3毫克/公斤，持续30分钟
                              每4周6毫克/公斤，持续60分钟
易普利姆玛 成人和12岁以上的
           青少年：3毫克/公斤，
           持续30分钟。
食管鳞状细胞癌
推荐剂量为每2周静脉注射3mg/kg纳武单抗或每3周静脉注射360mg纳武单抗，每6周静脉注射1mg/kg易普利姆玛，每30分钟一次。如果建议对病情进展进行治疗，那么在病情进展的患者中，毒性在24个月内是不可接受的。
OPDIVO联合卡博扎替尼
肾细胞癌
推荐剂量为每2周240毫克或每4周480毫克静脉注射纳武单抗，与每天静脉注射40毫克卡博扎替尼联合使用。
静脉注射纳武单抗联合卡博扎替尼治疗CCR的推荐剂量和输注时间
          组合阶段
纳武单抗  每2周240毫克，持续30分钟，或
          每4周480毫克，持续60分钟
卡博替尼  40毫克，每日一次
OPDIVO联合易普利姆玛和化疗
癌症小细胞肺癌
推荐剂量为每3周静脉注射360mg纳武单抗30分钟，联合每6周静脉注射1mg/kg易普利姆玛30分钟，每3周注射铂类化疗。在完成2个周期的化疗后，每3周继续静脉注射360 mg纳武单抗，并每3周与1 mg/kg易普利姆玛联合使用。
6周。建议继续治疗，直至疾病进展、可接受的毒性或无疾病进展的患者长达24个月。
OPDIVO联合化疗
新辅助治疗非n-微细胞肺癌癌症
推荐剂量为360mg纳武单抗静脉注射30分钟，每3周联合铂类化疗3个周期（5.1版）。
食管鳞状细胞癌
纳武单抗的推荐剂量为每2周240毫克或每4周480毫克，与基于全氟嘧啶铂的化疗联合静脉注射30分钟（见第5.1节）。建议使用纳武单抗治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或无疾病进展的患者长达24个月。
胃腺癌、胃食管或食管愈合
推荐剂量为360 mg纳武单抗静脉注射30分钟。
每3周与氟嘧啶铂类化疗联合使用
或静脉注射240mg纳武单抗30分钟，与
每2周进行一次氟嘧啶和铂类化疗。
建议使用纳武单抗治疗，直至疾病进展，毒性不可接受或在没有疾病进展的患者中长达24个月。
不可切除或转移性尿路上皮癌症的初步治疗
推荐剂量为每3周静脉注射360 mg纳武单抗30分钟，与顺铂和吉西他滨联合使用，最多6个周期，然后静脉注射纳武单抗作为单一疗法，每2周240mg 30分钟，或每4周480mg 30分钟。建议使用纳武单抗治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或直至首次给药后24个月，即首次给药。
治疗持续时间
OPDIVO治疗，无论是作为单一疗法还是与易普利姆玛或其他治疗药物联合使用，只要观察到临床益处，或者直到患者意识到治疗（如果指定了适应症，则应延长至最长治疗时间），就应延长治疗时间。
对于辅助治疗，OPDIVO治疗的最长持续时间为12个月。
对于与cabozantinib联合使用的OPDIVO，应继续使用OPDIVO直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中使用长达24个月。
卡博扎替尼应继续使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。见cabozantinib产品特性总结（技术文件）。
已经观察到典型的反应（例如，在最初的几个月里，肿瘤大小短暂增加或出现新的病变，随后肿瘤缩小）。建议在有疾病进展的初步证据的临床稳定患者中继续使用纳武单抗或纳武单抗与易普利姆玛联合治疗，直至确认疾病进展。
不建议OPDIVO单药治疗或与其他治疗药物联合使用时增加或减少剂量。根据个人安全性和耐受性，可能有必要取消或暂停给药。表5列出了永久停药或停药的指南。描述了免疫相关不良反应的管理指南。当纳武单抗与其他治疗剂联合给药时，请参阅其他拉康治疗剂的技术文件以获取给药信息。
建议对OPDIVO或OPDIVO组合进行治疗修改（见原说明资料）
注：毒性等级是根据国家癌症研究所版本4.0（NCI-CTCAE v4）的共同术语标准确定的。
a、 在接受联合治疗后的第二阶段治疗（单独使用Nivolumab）期间，如果发生腹泻或3级结肠炎，则永久停止治疗。
b、 使用替代激素治疗的建议。
c、 对于以前患有免疫相关心肌炎的患者，重新开始使用Nivolumab或Nivolumab与Conipilimumab联合治疗的安全性尚不清楚。
在以下情况下，应永久依赖OPDIVO单独或与其他治疗药物联合治疗：
•复发性4级或3级不良反应；
•尽管进行了管理，但仍有持续的2级或3级不良反应。
接受Opdivo治疗的患者必须收到患者信息卡，并被告知Opdivo的风险（另见该药物的包装说明书）。
当Opdivo与Ipilimumab联合给药时，如果其中一种药物的给药中断，另一种药物也应中断。如果决定在停药后继续治疗，则应根据每个患者的个人评估，继续联合治疗和OPDIVO单药治疗。
当Opdivo与化疗联合使用时，请参阅该组合中其他治疗药物的剂量信息表。如果中断任何药物，可以继续其他治疗。如果在延迟后恢复剂量，可以根据患者的个人评估恢复联合治疗、OPDIVO单药治疗或单独化疗。
Opdivo与Cabozantinib联合治疗RCC
当Opdivo与Cabozantinib联合使用时，表5中所示的治疗修改也适用于Opdivo组件。此外，对于肝酶升高，在接受Opdivo联合Concabozantinib治疗的RCC患者中：
•如果ALT或AST>3倍LSN但≤10倍LSN且同时总胆红素≥2倍LSN，则Opdivo和Cabozantinib都必须暂停，直到这些不良反应恢复到0-1级。可以考虑使用类固醇治疗。可以考虑恢复一种药物或在恢复后恢复两种药物。如果您继续使用Cabozantinib，请咨询Cabozantinib的注册技术。
•如果ALT或AST>10倍LSN或>3倍LSN同时总胆红素≥2倍Vecesel LSN，Opdivo和Cabozantinib都必须永久停止，并且可以考虑使用皮质类固醇治疗。
特殊人群
儿科人群
Opdivo在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，但12岁以上患有黑色素瘤的青少年除外。描述了目前可用的Opdivo单药治疗或与Ipilimumab联合治疗的数据。
老年人
老年（≥65岁）患者无需调整剂量。
肾功能衰竭
根据人群药代动力学（FC）的结果，轻度或中度肾功能损害患者无需调整病情。严重肾功能衰竭患者的数据太有限，无法在这一人群中得出结论。
肝功能衰竭
根据人群FC的结果，轻度肝功能损害患者无需调整剂量（见第5.2节）。在这些人群中，肝功能衰竭患者的数据太有限，无法得出结论。Opdivo Sedebe在中度肝功能损害（胆红素>1.5×高达3×正常上限[LSN]和任何AST值）或重度肝功能损害（总胆红素>3×LSN和任何AST值）的患者中应谨慎使用。
治疗方法
Opdivo仅用于静脉注射。应根据剂量以静脉输液的形式给药30或60分钟。Laperfusion应通过无菌、非热原和低亲和力的在线过滤器进行，孔径为0.2-1.2μm。
Opdivo不应作为静脉注射给药。
所需的总剂量Opdivo可以直接作为10 mg/ml溶液注入，也可以用9 mg/ml（0.9%）浓度的注射用氯化钠溶液或50mg/ml（5%）浓度的注射用葡萄糖溶液稀释。
当与伊普利单抗和/或化疗联合治疗时，Opdivo Sedebe首先给药，然后给药（如果适用），然后在同一天给药化疗。每次输液都要使用不同的输液袋和过滤器。
有关给药前药物制备和管理的说明。
禁忌症
对活性物质或所列任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年
输液准备后
自制备以来， 已证明其化学和物理稳定性，如下所示（时间包括给药期）：
                    使用过程中的物理和化学稳定性
输液准备     储存2ºC至8ºC，避光    室温（≤25°C）储存并暴露在环境光下
未稀释或稀         30天            24小时（在30天的治疗中）
释的氯化钠
溶液9mg/ml
（0.9%）注
射用副制剂
用50mg/ml          7天             8小时（总共7天的治疗）
（5%）注射
用葡萄糖溶
液稀释。
从微生物学的角度来看，无论使用何种稀释剂，制备的输液溶液都必须立即使用。如果不立即使用，使用的脱酸时间和使用前的条件由用户负责，通常在2ºC至8ºC之间不应超过7天，在室温（≤25°C）下不应超过8小时（总共7天的储存时间）。在输液准备过程中必须确保无菌管理。

储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2ºC至8ºC）。
不冻结
储存在原始容器中，以防止光线照射。
未开封的小瓶可以在不超过25°C的室温下储存，而无需保护其免受光照长达48小时。
关于输液准备后的储存条件。
包装的性质和内容
4ml无菌浓缩液装在10ml小瓶（I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）和深蓝色（铝）翻盖式密封。1瓶包装。
10ml无菌浓缩液装在10ml小瓶（I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）和灰色（铝）翻盖式密封。1瓶包装。
12ml无菌浓缩液装在25ml小瓶（I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）和蓝色（铝）翻盖式密封。1瓶包装。
24ml无菌浓缩液装在25ml小瓶（I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）和哑光红色（铝）翻盖式密封。1瓶包装。

请参阅随附OPDIVO的完整处方信息：
https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1151014001/FT_1151014001.pdf
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Opdivo 10mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.Durch.Fl.
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co.KGaA
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Nivolumab                     10mg
Mannitol                      Hilfstoff
Natrium chlorid               Hilfstoff 
Natrium citrat 2-Wasser       Hilfstoff 
Natrium hydroxid              Hilfstoff 
Pentetsäure                   Hilfstoff 
Polysorbat 80                 Hilfstoff 
Salzsäure, konzentriert       Hilfstoff 
Wasser, für Injektionszwecke  Hilfstoff 
Gesamt Natrium Ion            0,1 mmol Hilfstoff   
= Gesamt Natrium Ion          2,5 mg Hilfstoff
Produktinformation zu OPDIVO 10 mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.Dsfl. 3
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Produktinformation zu Opdivo 10mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.Durch.Fl.,10ML