近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）新的适应症，用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。 此前，ENHERTU(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 获美国FDA批准用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。 批准日期：2021年01月15日 公司：第一三共制药 Enhertu（曲妥珠单抗[fam trastuzumab deruxtecan nxki]）注射用，静脉注射用 美国初步批准：2019年 警告：间质性肺病和胚胎毒性 请参阅完整的处方信息以获得完整的装箱警告。 ENHERTU报告了间质性肺病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查症状和体征，包括咳嗽、呼吸困难、发烧和其他新的或恶化的呼吸道症状。对所有2级或更高ILD/肺炎患者永久停用ENHERTU。告知患者风险并立即报告症状。 怀孕期间接触ENHERTU会对胎儿造成伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 最近的主要变化 适应症和用途：2022年5月 适应症和用途：2022年8月 适应症和用途：2022年8月 剂量和给药：2022年8月 剂量和给药：2022年5月 剂量和给药：2022年8月 剂量和给药：2022年8月 警告和注意事项：2022年8月 作用机制 Fam trastuzumab deruxtecan nxki是一种HER2定向抗体药物偶联物。该抗体是一种人源化的抗HER2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。在与肿瘤细胞上的HER2结合后，曲妥珠单抗deruxtecan nxki通过溶酶体酶进行内化和细胞内连接子裂解。释放后，膜渗透性DXd导致DNA损伤和凋亡细胞死亡。 适应症和使用 ENHERTU是HER2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂缀合物，用于治疗： 患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，他们之前接受过基于抗HER2的治疗方案： 在转移性环境中，或在新佐剂或佐剂环境中，并且在完成治疗期间或在6个月内发生疾病复发。 患有不可切除或转移性HER2低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，他们在转移环境中接受过化疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发。 患有不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤具有激活HER2（ERBB2）突变，通过FDA批准的试验检测，并且之前接受过全身治疗。 根据客观响应率和响应持续时间，在加速批准下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。 患有局部晚期或转移性HER2阳性的胃或胃食管交界腺癌的成年患者，他们已经接受了基于曲妥珠单抗的治疗方案。 剂量和给药 不要用恩赫图替代曲妥珠单抗或ado曲妥珠单抗emtansine。 仅用于静脉输液。不要以静脉推注或推注的方式给药。不要使用氯化钠注射液，USP。 预防化疗引起的恶心和呕吐的药物前体。 ENHERTU治疗乳腺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。 ENHERTU治疗肺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。 ENHERTU治疗胃癌的推荐剂量为6.4mg/kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。 不良反应（ILD、中性粒细胞减少、血小板减少或左心室功能不全）的处理可能需要暂时中断、减少剂量或停止ENHERTU。 剂型和强度 注射用：100毫克冻干粉，装在单剂量小瓶中。 禁忌症 没有 警告和预防措施 中性粒细胞减少症：在ENHERTU开始前和每次给药前以及临床指示时监测全血计数。通过治疗中断或剂量减少进行管理。 左心室功能不全：在开始ENHERTU之前和治疗期间定期评估LVEF，如临床所示。通过治疗中断或中断进行管理。对有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者永久停用ENHERTU。 不良反应 最常见的不良反应(≥20%），包括实验室异常： 转移性乳腺癌和HER2突变型NSCLC表现为恶心、白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少，淋巴细胞计数减少、疲劳、血小板计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、呕吐、丙氨酸转氨酶升高、脱发、血碱性磷酸酶升高、便秘、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、，低钾血症、腹泻和呼吸道感染。 胃癌表现为血红蛋白降低、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少，淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶增高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、高热、，和脱发。 如需报告可疑的不良反应，请联系Daiichi Sankyo，股份有限公司，电话1-877-437-7763，或联系FDA，电话1.800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳：建议不要哺乳。 具有生殖潜力的女性和男性：在开始ENHERTU之前，验证女性的妊娠状态。 包装供应/存储和处理方式 供应/储存方式 注射用ENHERTU（fam trastuzumab deruxtecan nxki）是一种白色至黄白色的冻干粉末，供应形式为： 注射用ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是白色至黄白色的冻干粉末，供应： 纸箱内容 NDC 单剂量：100毫克 65597-406-01 将小瓶放在原始纸箱中的2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以防光照，直到重新配制为止。不要冻结。请勿摇动配制或稀释的溶液[请参阅剂量和用法]。 特殊处理 ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种细胞毒性药物。 请遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附的ENHERTU完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09d7514910b6 ---------------------------------------------------- Food and Drug Administration approved fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo) for adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal (GEJ) adenocarcinoma who have received a prior trastuzumab-based regimen. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 MG VIAL CARTON NDC 65597-406-01 Rx only ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) For Injection 100 mg per vial For Intravenous Infusion Only Dispense the enclosed Medication Guide to each patient. Reconstitute and Dilute prior to administration Single-Dose Vial Discard Unused Portion Hazardous Drug KEEP REFRIGERATED 1vial Daiichi-Sankyo AstraZeneca
