部份中文曲妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：trastuzumab
商品名：Trazimera
中文名：曲妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：辉瑞制药
药品简介
2018年08月03日，欧盟委员会（EC）已批准曲妥珠单抗生物仿制药Trazimera（trastuzumab）注射剂上市，用于HER2阳性乳腺癌及HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌的治疗。
值得一提的是，Trazimera是辉瑞在欧盟获批的第4个生物仿制药，也是获批的首个肿瘤学生物仿制药。
作用机理
曲妥珠单抗以高亲和力和特异性结合至亚结构域IV，亚结构域IV是HER2细胞外结构域的近膜区域。曲妥珠单抗与HER2的结合可抑制独立于配体的HER2信号传导，并防止其胞外域的蛋白水解裂解，这是HER2的激活机制。结果，曲妥珠单抗在体外试验和动物实验中均显示抑制过表达HER2的人肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的有效介体。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC已显示优先作用于过度表达HER2的癌细胞。
适应症
乳腺癌
转移性乳腺癌
Trazimera用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的成年患者：
-作为单一疗法，用于治疗因转移性疾病至少接受过两种化疗方案的患者。除非患者不适合这些治疗，否则以前的化学疗法必须至少包括蒽环类和紫杉烷类。激素受体阳性的患者也必须激素治疗失败，除非患者不适合这些治疗。
-与紫杉醇联合用于治疗因转移性疾病而未接受化疗且蒽环类药物不适合的患者。
-与多西他赛合用治疗那些因转移性疾病而未接受化学疗法的患者。
-与芳香酶抑制剂联合用于治疗激素受体阳性MBC的绝经后患者，以前未经曲妥珠单抗治疗。
早期乳腺癌
Trazimera适用于治疗HER2阳性早期乳腺癌（EBC）的成年患者：
-手术后，化学疗法（新辅助疗法或辅助疗法）和放疗疗法（如果适用）。
-用阿霉素和环磷酰胺与紫杉醇或多西紫杉醇联合辅助化疗后。
-结合由多西他赛和卡铂组成的辅助化疗。
-结合新辅助化疗并辅以Trazimera治疗，用于局部晚期（包括炎症性）疾病或直径大于2cm的肿瘤。
Trazimera仅应用于转移或早期乳腺癌患者，这些患者的肿瘤具有通过准确有效的检测方法确定的HER2过表达或HER2基因扩增。
转移性胃癌
曲奇美拉联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂可用于治疗未曾因转移性疾病接受过抗癌治疗的HER2阳性转移性胃或胃食管交界性腺癌患者。
Trazimera仅应用于转移性胃癌（MGC）患者，其肿瘤具有IHC2+和SISH或FISH确认结果或IHC3+结果确认的HER2过表达。应使用准确且经过验证的测定方法。
用法与用量
转移性乳腺癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。从负荷剂量后三周开始，建议的每三周一次的维持剂量为6mg/kg体重。
每周计划
推荐的初始负荷剂量为4mg/kg体重。建议的每周维持剂量为2mg/kg体重，从加药剂量后一周开始。
与紫杉醇或多西紫杉醇联合给药
在关键性试验（H0648g，M77001）中，紫杉醇或多西他赛是在第一剂曲妥珠单抗的第二天给药（关于剂量，请参见紫杉醇或多西紫杉醇的产品特性摘要（SmPC）），如果随后服用曲妥珠单抗，则立即给药先前的曲妥珠单抗剂量耐受良好。
与芳香酶抑制剂联合给药
在一项关键试验（BO16216）中，从第1天起开始使用曲妥珠单抗和阿那曲唑。对于曲妥珠单抗和阿那曲唑的相对给药时间没有限制（剂量方面，请参见SmPC中的阿那曲唑或其他芳香化酶抑制剂）。
早期乳腺癌
每三周和每周的时间表
作为三周的治疗方案，Trazimera的建议初始负荷剂量为8mg/kg体重。从负载剂量后三周开始，每三个星期建议一次曲霉的维持剂量为6mg/kg体重。
每周方案（初始负荷剂量为4mg/kg，然后每周2mg/kg）与紫杉醇同时使用阿霉素和环磷酰胺进行化疗。
有关化学疗法的联合剂量。
转移性胃癌
三周时间表
推荐的初始负荷剂量为8mg/kg体重。从负荷剂量后三周开始，建议的每三周一次的维持剂量为6mg/kg体重。
乳腺癌和胃癌
治疗时间
患有MBC或MGC的患者应接受Trazimera治疗，直至疾病进展。EBC患者应接受Trazimera治疗1年或直至疾病复发，以先到者为准；不建议将EBC中的治疗延长一年以上。
减少剂量
临床试验期间未降低曲妥珠单抗剂量。患者可在可逆性化疗诱导的骨髓抑制期间继续治疗，但在此期间应仔细监测中性粒细胞减少症的并发症。有关减少或延迟剂量的信息，请参阅SmPC中的紫杉醇，多西紫杉醇或芳香酶抑制剂。
如果左心室射血分数（LVEF）百分比从基线下降≥10分且降至50％以下，则应暂停治疗，并在约3周内再次进行LVEF评估。如果LVEF尚未改善或进一步下降，或者出现了症状性充血性心力衰竭（CHF），则应强烈考虑停用Trazimera，除非认为对单个患者的益处大于风险。所有此类患者应由心脏病专家转介评估并随访。
错过的剂量
如果患者在一周或更短时间内错过了Trazimera剂量，则应尽快给予常规维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案：6mg/kg）。不要等到下一个计划的周期。随后的维持剂量应分别根据每周或每三周的时间表在7天或21天后给予。
如果患者错过了一周多的Trazimera剂量，应在大约90分钟内（每周治疗方案：4mg/kg；三周治疗方案：8mg/kg）重新服用Trazimera尽可能。随后应分别按照每周或每三周的时间表在7天或21天后给予随后的Trazimera维持剂量（每周一次：2mg/kg；三周一次，每次6mg/kg）。
特殊人群
尚未对老年人以及有肾或肝功能不全的患者进行专门的药代动力学研究。在人群药代动力学分析中，未显示年龄和肾功能损害会影响曲妥珠单抗的治疗。
小儿
在儿科人群中没有相关的Trazimera用法。
给药方法
曲霉属用于静脉内使用。负荷剂量应以90分钟静脉输注的形式给药。请勿静脉推注或推注。应当由医务人员对子静脉注射液进行管理，以准备预防过敏反应，并应提供急救箱。首次输注开始后至少应观察六个小时，随后输注开始后应观察两个小时，以观察患者是否出现发烧，发冷或其他与输注相关的症状。中断或减慢输注速度可能有助于控制此类症状。症状减轻后可重新开始输液。
如果初始负荷剂量耐受良好，则后续剂量可以30分钟输注的形式给药。
有关在给药前重新配制Trazimera静脉制剂的说明。
禁忌症
•对曲妥珠单抗，鼠类蛋白质或所列的任何赋形剂过敏
•由于晚期恶性肿瘤并发症或需要补充氧气治疗而导致的严重呼吸困难。
保质期
未打开的小瓶
4年
无菌重组和稀释
在用无菌水无菌注射后重新配制后，重新配制的溶液在2°C–8°C的温度下在物理和化学上稳定48小时。剩下的任何重新配制的溶液都应丢弃。
在无菌的氯化钠9mg/mL（0.9％）注射溶液中稀释后，曲奇梅拉的静脉输注溶液在聚氯乙烯，聚乙烯，聚丙烯或乙烯乙酸乙烯酯袋或玻璃静脉注射瓶中物理和化学稳定长达30天在2°C–8°C下，在不超过30°C的温度下24小时。
从微生物学的角度来看，应立即使用重组溶液和Trazimera输注溶液。如果不立即使用，则使用中的存储时间和条件由用户负责，在2°C–8°C下通常不会超过24小时，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了重新配制和稀释。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C – 8°C）中。
存放在原始包装中，以避光。
未开封的玻璃瓶可能会在最高30°C的温度下保存3个月。从冷藏库中取出后，不得将Trazimera退回冷藏库。在这三个月的期限结束时或在药瓶的失效日期之前（以先到者为准）丢弃。在纸箱上提供的日期字段中记录“丢弃日期”日期。
有关再生药品的储存条件。
容器的性质和内容
Trazimera 150mg粉末，用于输液浓缩液
15mL透明玻璃I型小瓶，带丁基橡胶塞，其上夹有含150mg曲妥珠单抗的氟树脂薄膜。
每个纸箱包含一个小瓶。
Trazimera 420mg浓缩粉，用于输液
30毫升I型透明玻璃小瓶，带丁基橡胶塞，上面夹有含420mg曲妥珠单抗的氟树脂薄膜。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10185/smpc
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TRAZIMERA 150mg P.z.H.e.Infusionsl.konz.
Pfizer Pharma PFE GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Trastuzumab                    150mg
Histidin                       Hilfstoff
Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff
Polysorbat 20                  Hilfstoff
Saccharose                     Hilfstoff
Produktinformation zu TRAZIMERA 150mg P.z.H.e.Infusionsl.konz. ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält als Wirkstoff Trastuzumab, einen monoklonalen Antikörper. Monoklonale Antikörper binden an Eiweiße oder Antigene. Trastuzumab ist so entwickelt worden, dass es selektiv an ein Antigen bindet, den sogenannten humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). HER2 wird in großen Mengen an der Oberfläche von bestimmten Krebszellen gefunden und fördert deren Wachstum. Wenn das Arzneimittel an HER2 bindet, stoppt es dadurch das Wachstum dieser Krebszellen und bewirkt deren Absterben.
Ihr Arzt kann Ihnen das Arzneimittel zur Behandlung von Brustkrebs oder Magenkrebs verordnen, wenn:
Sie Brustkrebs im Frühstadium mit einer Überexpression eines Proteins namens HER2 haben.
Sie metastasierten Brustkrebs (Brustkrebs, der sich über den Ursprungstumor hinaus ausgebreitet hat) mit einer Überexpression an HER2 haben. Das Arzneimittel kann in Kombination mit den chemotherapeutischen Arzneimitteln Paclitaxel oder Docetaxel zur Erstbehandlung bei metastasiertem Brustkrebs verordnet werden oder allein verordnet werden, wenn andere Behandlungen erfolglos waren. Es wird auch in Kombination mit sogenannten Aromatasehemmern zur Behandlung von Patienten mit HER2-Überexpression und Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Brustkrebs angewendet (Krebs, der empfindlich auf die Anwesenheit von weiblichen Sexualhormonen reagiert).
Sie metastasierten Magenkrebs mit einer Überexpression an HER2 haben und es in Kombination mit anderen Krebsarzneimitteln wie Capecitabin oder 5-Fluorouracil und Cisplatin zur Behandlung angewendet wird.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn:
Sie allergisch gegen Trastuzumab, Mäuseeiweiß oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sie aufgrund Ihrer Krebserkrankung schwerwiegende Atembeschwerden im Ruhezustand haben, oder wenn Sie eine Sauerstoffbehandlung benötigen.
Dosierung von TRAZIMERA 150 mg P.z.H.e.Infusionsl.konz.
Vor dem Beginn der Behandlung wird Ihr Arzt die Anzahl an HER2-Rezeptoren in Ihrem Tumor bestimmen. Nur Patienten mit einer hohen Anzahl an HER2 werden mit diesem Arzneimittel behandelt. Das Arzneimittel darf nur von einem Arzt oder medizinischem Fachpersonal gegeben werden. Ihr Arzt wird eine Dosierung verordnen und einen Behandlungsplan festlegen, der auf Ihre Bedürfnisse abgestimmt ist. Die Dosis des Arzneimittels hängt von Ihrem Körpergewicht ab.
Bei Brustkrebs im Frühstadium, metastasiertem Brustkrebs und metastasiertem Magenkrebs wird das Arzneimittel alle drei Wochen verabreicht. Das Arzneimittel kann bei metastasiertem Brustkrebs auch einmal wöchentlich verabreicht werden.
Die Anzahl der Infusionen, die Sie erhalten werden, hängt davon ab, wie Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Brechen Sie die Anwendung dieses Arzneimittels nicht ab, ohne dies vorher mit Ihrem Arzt zu besprechen. Sie sollten alle Ihre Dosen zur korrekten Zeit, jede Woche oder alle drei Wochen (abhängig von Ihrem Dosierungsschema), erhalten. Das unterstützt die bestmögliche Wirkung Ihres Arzneimittels.
Es kann bis zu 7 Monate dauern, bis das Arzneimittel aus Ihrem Körper abgebaut ist. Deswegen kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Herzfunktion weiterhin zu überprüfen, auch wenn Sie die Behandlung bereits abgeschlossen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Ihr Arzt wird Sie während Ihrer Behandlung engmaschig überwachen.
Überwachung der Herzfunktion
Die Behandlung mit dem Arzneimittel allein oder gemeinsam mit einem Taxan kann das Herz beeinträchtigen, insbesondere wenn Sie jemals Anthrazykline (Taxane und Anthrazykline sind zwei andere Arzneimittel, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden) angewendet haben. Die Auswirkungen können mäßig bis schwer sein und zum Tode führen.
Deswegen wird Ihre Herzfunktion vor, während (alle drei Monate) und nach (bis zu zwei bis fünf Jahre) der Behandlung mit dem Arzneimittel überprüft. Wenn bei Ihnen irgendwelche Anzeichen einer Herzschwäche auftreten (eine unzureichende Pumpleistung des Herzens), müssen Sie eventuell die Behandlung mit dem Arzneimittel einstellen.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, wenn:
Sie Herzversagen, eine Erkrankung der Koronararterien, Herzklappenerkrankung (Herzgeräusche), hohen Blutdruck hatten oder Arzneimittel gegen hohen Blutdruck eingenommen haben oder derzeit Arzneimittel gegen hohen Blutdruck einnehmen.
Sie jemals mit dem Arzneimittel Doxorubicin oder Epirubicin (Arzneimittel zur Behandlung von Krebs) behandelt wurden oder derzeit behandelt werden. Diese Arzneimittel (oder jedes andere Anthrazyklin) können den Herzmuskel schädigen und bei der Anwendung des Arzenimittels das Risiko von Herzproblemen erhöhen.
Sie unter Schweratmigkeit leiden, insbesondere wenn Sie derzeit Taxane anwenden. Das Arzneimittel kann Atembeschwerden verursachen, insbesondere bei erstmaliger Anwendung. Dies kann schwerwiegender sein, wenn Sie bereits unter Schweratmigkeit leiden. Sehr selten sind Patienten, die bereits vor der Behandlung unter starken Atembeschwerden litten, bei Gabe von Trastuzumab verstorben.
Sie jemals eine Behandlung gegen Krebs erhalten haben.
Wenn Sie das Arzneimittel zusammen mit irgendeinem anderen Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, wie z. B. Paclitaxel, Docetaxel, einem Aromatasehemmer, Capecitabin, 5-Fluorouracil oder Cisplatin, erhalten, sollten Sie auch die Gebrauchsinformationen dieser Produkte lesen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wird für alle Personen unter 18 Jahren nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Trastuzumab kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinflussen. Falls Sie während der Behandlung Symptome wie Schüttelfrost oder Fieber verspüren, dürfen Sie so lange nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis diese Symptome abgeklungen sind.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat.
Sie müssen während Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel und für mindestens 7 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Ihr Arzt wird Sie über die Risiken und den Nutzen einer Behandlung mit dem Arzneimittel während der Schwangerschaft beraten. In seltenen Fällen wurde bei schwangeren Frauen, die das Arzneimittel erhielten, eine Verminderung des Fruchtwassers, welches das sich entwickelnde Kind in der Gebärmutter umgibt, beobachtet. Dieser Zustand kann für Ihr sich entwickelndes Kind in der Gebärmutter schädlich sein und wurde mit einer nicht vollständigen Entwicklung der Lungen in Verbindung gebracht, die zum fötalen Tod führte.
Stillzeit
Stillen Sie Ihren Säugling nicht während einer Therapie mit dem Arzneimittel und für 7 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels, da es über die Muttermilch in den Körper Ihres Kindes gelangen kann.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Es gibt zwei verschiedene Arten (Darreichungsformen) des Arzneimittels:
Eine Darreichungsform wird als Infusion in eine Vene gegeben (intravenöse Infusion)
Die andere Darreichungsform wird als Injektion unter die Haut gegeben (subkutane Injektion).
Es ist wichtig, die Kennzeichnung des Produktes zu überprüfen, um sicherzustellen, dass die korrekte Darreichungsform gemäß Verschreibung gegeben wird. Die intravenöse Darreichungsform ist nicht für die subkutane Anwendung vorgesehen und sollte nur als intravenöse Infusion gegeben werden.
Ihr Arzt kann eine Umstellung Ihrer Behandlung mit intravenös angewendetem Trastuzumab auf eine Behandlung mit subkutan angewendetem Trastuzumab (oder umgekehrt) in Betracht ziehen, wenn er dies in Ihrem Fall für angebracht hält.
Die intravenöse Darreichungsform wird als eine intravenöse Infusion („tropfenweise") direkt in Ihre Vene verabreicht. Die erste Dosis Ihrer Behandlung wird über 90 Minuten verabreicht und Sie werden von qualifiziertem medizinischem Personal beobachtet, für den Fall, dass irgendwelche Nebenwirkungen auftreten.
Wenn Sie die erste Dosis gut vertragen haben, kann die nächste Dosis über 30 Minuten verabreicht werden.
Wechselwirkungen bei TRAZIMERA 150 mg P.z.H.e.Infusionsl.konz.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Es kann bis zu 7 Monate dauern, bevor das Arzneimittel vollständig aus dem Körper ausgeschieden ist. Sie müssen daher Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal über die erfolgte Anwendung des Arzneimittels informieren, wenn Sie innerhalb von 7 Monaten nach dem Therapieende irgendeine neue Arzneimitteltherapie beginnen wollen.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu TRAZIMERA 150mg P.z.H.e.Infusionsl.konz.1ST