| 简介：
部份中文纳武单抗/瑞拉利单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Opdualag Infusionslösung
英文名：Relatlimab/Nivolumab
中文名：纳武单抗/瑞拉利单抗组合输溶液
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2022年09月16日，欧盟委员会 (EC) 已批准Opdualag (nivolumab & relatlimab) 的固定剂量组合,用于肿瘤细胞PD-L1表达<1%的晚期（不可切除或转移性）成人和12岁及以上青少年的黑色素瘤。
Opdualag（nivolumab/relatlimab）是LAG-3阻断抗体组合。淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs) 上表达的细胞表面分子，具有控制 T 细胞反应、激活和生长的功能。临床前研究表明，抑制LAG-3可以恢复耗尽的T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。
黑色素瘤（Melanoma）是一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞（黑色素细胞）不受控制地生长。转移性黑色素瘤是最致命的疾病形式，当癌症扩散到皮肤表面以外的其他器官时就会发生。
作用机制
Opdualag是程序性死亡-1抑制剂nivolumab（抗PD-1）和淋巴细胞活化基因-3抑制剂relatlimab（抗LAG-3）的固定剂量组合（FDC）。
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径发出信号可能有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。纳武单抗是一种人IgG4单克隆抗体，与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并减少PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，
阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，与LAG-3受体结合，阻断其与配体（包括MHC II）的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该途径的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。
与单独使用任一抗体的活性相比，纳武单抗（抗PD-1）和relatlimab（抗LAG-3）的组合导致T细胞活化增加。在小鼠同基因肿瘤模型中，
LAG-3阻断增强PD-1阻断的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。
适应症
Opdualag适用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的医生发起和监督。
剂量
成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量为480mg纳武单抗和160mg relatlimab，每4周静脉输注30分钟。该剂量适用于12岁及以上体重至少30公斤的儿科患者。
只要观察到临床益处，或者直到患者不再耐受治疗，就应继续使用Opdualag治疗。不建议增加或减少剂量。根据个体安全性和耐受性，可能需要延迟给药或停药。
表1中描述了永久停止或扣留剂量的指南。
Opdualag的推荐治疗方案
免疫相关不良反应 严重性 治疗修改
免疫相关性肺炎 2级肺炎 在症状缓解、影像学异常改善和皮
质类固醇治疗完成之前，暂停剂量
3级或4级肺炎 永久停止治疗
免疫相关性结肠炎 2级或3级腹泻或结肠炎 暂停剂量，直至症状缓解，并在必
要时完成皮质类固醇治疗。
4级腹泻或结肠炎 永久停止治疗
免疫相关性肝炎 天冬氨酸转氨酶（AST） 暂停剂量，直至实验室值恢复到基
或丙氨酸转氨酶（ALT） 线，并在需要时完成皮质类固醇治疗
升高到正常上限（ULN）
的3倍以上，最高可达5倍
或
总胆红素增加到ULN的1.5 永久停止治疗
倍以上，最多3倍
AST或ALT升高到ULN的5倍
以上，与基线无关。
或
总胆红素增加到ULN的3倍
以上。
或
AST或ALT同时升高至ULN的
3倍以上，总胆红素升高至
ULN的2倍以上。
免疫相关性肾炎与肾 肌酐升高2级或3级 暂停给药，直至肌酐恢复至基线
功能不全 水平，并完成皮质类固醇治疗。
4级肌酐升高 永久停止治疗
免疫相关内分泌疾病 症状2级或3级 在症状缓解和皮质类固醇治疗
甲状腺功能减退、甲状腺 （如果需要治疗急性炎症症状）
功能亢进、垂体炎 完成之前，暂停剂量。
2级肾上腺功能不全 只要没有症状，激素替代治疗应
3级糖尿病 继续进行。
4级甲状腺功能减退 永久停止治疗
4级甲状腺功能亢进
4级垂体炎
3级或4级肾上腺功能不全
4级糖尿病
免疫相关皮肤不良反应 3级皮疹 在症状缓解和皮质类固醇治疗完
涉嫌史蒂文斯约翰逊 成之前，暂停剂量。
综合征（SJS）或中毒性 扣留剂量
表皮坏死松解症（TEN）。
4级皮疹 永久停止治疗
确认SJS/TEN
免疫相关性心肌炎 2级心肌炎 在症状缓解和皮质类固醇治疗完
成之前，暂停剂量b
3级或4级心肌炎 永久停止治疗
其他与免疫相关的逆境 3级（首次出现） 扣留剂量
4级或复发性3级；尽管治 永久停止治疗
疗有所改变4级或复发性3
级；尽管治疗有所改变，
但仍持续2级或3级；无法
将皮质类固醇剂量降至每
天10mg泼尼松或同等剂量。
注：毒性等级符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI-CTCAE v5）。
a.第4.4节提供了使用激素替代疗法的建议。
b.对于以前经历过免疫相关心肌炎的患者，重新启动Opdualag的安全性尚不清楚。
特殊人群
儿科人群
Opdualag对12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。Nodata可用。
老年人群
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
肾损害
轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。
严重肾功能损害患者的数据太有限，无法对这一人群得出结论。
肝功能不全
轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。
严重肝损伤患者的数据太有限，无法对这一人群得出结论。
给药方法
Opdualag仅用于静脉注射。它将在30分钟内作为静脉输液给药。
Opdualag不得作为静脉推注或推注给药。
Opdualag可以不稀释使用，也可以用9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液或50mg/mL（5%）葡萄糖注射液稀释。
有关给药前药品请参阅的制备和处理说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
包装材料上标明了产品的有效期。
输液准备后
制备时的Ш臀锢硎褂梦榷ㄐ砸阎っ魅缦�
（时间包括管理期）：
使用中的化学和物理稳定性
输注制剂 在2°C至8°C 在室温（≤25°C）和
下储存，避光 室内光线下储存
未稀释或用9毫克/毫升 30天 24小时（共30天存储）
（0.9%）氯化钠注射液
稀释
用50毫克/毫升（5%）注 7天 24小时（共7天存储）
射用葡萄糖溶液稀释
从微生物学的角度来看，无论使用何种稀释剂，制备的输液溶液都应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C下不超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行制备。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C-8°C）
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
未开封的小瓶可以在受控的室温（高达25°C）下储存长达72小时。
制备输液后的储存条件。
容器的性质和内容物
一个25毫升的小瓶（I型玻璃），带塞子（涂有丁基橡胶）和黄色翻盖式铝密封。每瓶装有21.3mL溶液，其中包括1.3mL的过量溶液。
上市持证商
Bristol-Myers Squibb (Israel ) Ltd
请参阅随附的Opdualag完整处方信息：
https://medic.co.il/wp-content/uploads/2025/03/Opdualag.cleaned.pdf
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