近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Tafinlar（达拉菲尼，dabrafenib）与Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合，作为BRAF V600E/K突变黑色素瘤患者的辅助疗法。 全球每年约诊断出20万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有BRAF突变。基因测试可以确定肿瘤是否具有BRAF突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助疗法，以降低黑色素瘤复发的风险。 批准日期：2018年5月12日 公司：葛兰素史克 MEKINIST（曲美替尼[trametinib]）片剂，用于口服 初始美国批准：2013 最近的主要变化 剂量和给药：12/2021 警告和注意事项：2/2021 作用机制 Trametinib是一种可逆的丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF通路的组成型激活。Trametinib在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。 Trametinib和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合使用曲美替尼和达拉非尼可在体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系产生更大的生长抑制作用，并在BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中延长对肿瘤生长的抑制作用。 适应症和用法 MEKINIST是一种激酶抑制剂，可作为单一药物用于治疗经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的未接受过BRAF抑制剂治疗的患者。 MEKINIST与dabrafenib联合用于： 通过FDA批准的测试检测到具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。 对具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，经FDA批准的测试检测到，并在完全切除后受累淋巴结。 通过FDA批准的测试检测到具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 治疗患有BRAF V600E突变且没有令人满意的局部区域治疗方案的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌(ATC)患者。 剂量和给药 MEKINIST的推荐剂量是每天一次口服2毫克。饭前至少1小时或饭后至少2小时服用MEKINIST。 剂型和规格 片剂：0.5毫克、2毫克 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 当MEKINIST与dabrafenib一起使用时，可能会发生新的原发性恶性肿瘤，皮肤的和非皮肤的。在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后监测患者是否有新的恶性肿瘤。 出血：可能发生重大出血事件。监测出血的体征和症状。 结肠炎和胃肠道穿孔：接受MEKINIST的患者可能发生结肠炎和胃肠道穿孔。 静脉血栓栓塞：接受MEKINIST的患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞(PE)。 心肌病：在治疗前、治疗1个月后、之后每2至3个月评估左心室射血分数(LVEF)。 眼部毒性：对任何视觉障碍进行眼科评估。对于视网膜静脉阻塞(RVO)，MEKINIST 永久停产。 间质性肺病(ILD)：对新的或进行性的不明原因肺部症状不给MEKINIST。对治疗相关ILD或肺炎永久终止MEKINIST。当MEKINIST与dabrafenib 一起使用时，可能会发生严重的发热反应。 严重的皮肤毒性：监测皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级或3级或4级皮疹在3周内尽管中断MEKINIST没有改善永久终止MEKINIST。因严重皮肤不良反应(SCAR)永久停药。 高血糖症：监测患有糖尿病或高血糖症的患者的血清葡萄糖水平。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 MEKINIST作为单药最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻和淋巴水肿。 MEKINIST与dabrafenib最常见的不良反应 (≥20%) 包括： 不可切除或转移性黑色素瘤：发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。 黑色素瘤的辅助治疗：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。 NSCLC：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。 要报告疑似不良反应，请致电 1-888-669-6682 联系诺华制药公司或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。 在特定人群中使用 哺乳期：不要母乳喂养。 具有生殖潜力的女性和男性：可能会损害生育能力。就怀孕计划和预防向患者提供咨询。 包装供应/储存和处理 0.5mg片剂：黄色、改良椭圆形、双凸面、薄膜包衣片剂，一面凹有“GS”，另一面有“TFC”，每瓶 30 片 (NDC 0078-0666-15)。 2mg 片剂：粉红色、圆形、双凸面、薄膜包衣片剂，一面凹有“GS”，另一面凹有“HMJ”，每瓶30片(NDC 0078-0668-15)。 在 2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏保存。分装在原瓶中。不要去除干燥剂。防止潮湿和光照。不要将药物放在药盒中。 请参阅随附的MEKINIST完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0002ad27-779d-42ab-83b5-bc65453412a1 ----------------------------------------- MEKINIST 0.5MG TAB 30/EA TRAMETINIB 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0666-15 参考价格（美元）：3888.32 MEKINIST 2MG TAB 30/EA TRAMETINIB 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0668-15 参考价格（美元）：13831.26 MEKINIST 0.5MG TAB 30/EA TRAMETINIB 持证商：GlaxoSmithKline NDC:00173-0849-13 参考价格（美元）：3500 MEKINIST 2MG TAB 30/EA TRAMETINIB 持证商：GlaxoSmithKline NDC:00173-0848-13 参考价格（美元）：12980
