部份中文考比替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Cotellic Filmtabletten
英文名：cobimetinib
中文名：考比替尼薄膜片
生产商：罗氏公司
药品简介
Cotellic(cobimetinib)口服片是罗氏公司开发的一款口服靶向抗癌新药，已获美国FDA及欧盟批准，联合罗氏自身已上市的抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼），用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
制药商：Roche Pharma AG . 罗氏德国
作用机制
Cobimetinib是一种可逆的、选择性的、变构的口服抑制剂，通过靶向丝裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK)1和MEK 2来阻断丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路，从而抑制细胞外的磷酸化。信号调节激酶 (ERK)1和 ERK 2。因此，cobimetinib通过抑制MEK1/2信号节点来阻断MAPK通路诱导的细胞增殖。
在临床前模型中，cobimetinib和vemurafenib的组合表明，通过同时靶向黑色素瘤细胞中突变的BRAF V600蛋白和MEK蛋白，两种产品的组合通过MEK1/2抑制MAPK通路的重新激活，从而对细胞内信号传导产生更强的抑制并减少肿瘤细胞增殖
适应症
Cotellic适用于与vemurafenib联合使用，用于治疗患有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
用法与用量
Cotellic与vemurafenib联用的治疗应仅由在使用抗癌药物方面有经验的合格医师发起和监督。
在开始这种治疗之前，患者必须具有经验证测试确认的BRAF V600突变阳性黑色素瘤肿瘤状态。
剂量
Cotellic的推荐剂量是每天一次60毫克（3片 20毫克）。
Cotellic以28天为周期服用。每个剂量由三片20毫克片剂（60毫克）组成，应每天服用一次，连续21天（第1天至第21天治疗期）；然后是7天的休息时间（第22至28天的治疗休息时间）。每个后续的Cotellic治疗周期都应在7天的治疗休息期过后开始。
有关vemurafenib剂量学的信息，请参阅其 SmPC。
治疗时间
Cotellic 治疗应持续到患者不再获益或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂，可在下一次服药前12小时服用以维持每日一次的方案。
呕吐
如果服用Cotellic后出现呕吐，患者当天不应服用额外的剂量，并应在第二天继续按照规定进行治疗。
一般剂量调整
是否减少一种或两种治疗的剂量应基于处方者对个体患者安全性或耐受性的评估。 Cotellic 的剂量调整与威罗菲尼的剂量调整无关。
如果因毒性而省略剂量，则不应替换这些剂量。一旦剂量减少，以后不应增加。
下面的表1给出了一般Cotellic剂量调整指导。
表1推荐的Cotellic剂量修改
等级(CTC-AE)*          推荐的Cotellic剂量
1级或2级（可忍受）     没有减少剂量。维持Cotellic的剂量
                       为60毫克，每天一次（3片）
2级（无法忍受）或3/4级
第一次使用             中断治疗直至 ≤1级，每天一次40毫克
                      （2片）重新开始治疗
第二次使用             中断治疗直至 ≤1级，重新开始治疗，
                       每天20毫克（1 片） 
第三次使用             考虑永久停药
*根据不良事件通用术语标准v4.0(CTC-AE) 分级的临床不良事件的强度
出血的剂量调整建议
4级事件或脑出血：应中断Cotellic治疗。对于归因于Cotellic的出血事件，应永久停止 Cotellic治疗。
3级事件：在评估期间应中断Cotellic治疗，以避免对事件造成任何潜在影响。没有关于 Cotellic剂量调整对出血事件的有效性的数据。在考虑重新开始Cotellic治疗时，应应用临床判断。如果有临床指征，当 Cotellic 治疗中断时，可以继续使用威罗菲尼。
左心室功能障碍的剂量调整建议
如果心脏症状归因于Cotellic并且在暂时中断后没有改善，则应考虑永久停止Cotellic治疗。
表2左心室射血分数 (LVEF) 从基线降低的患者中Cotellic的推荐剂量修改（参见原说明）
不适用
如果有临床指征，修改Cotellic治疗后，可以继续使用威罗菲尼治疗。
横纹肌溶解症和肌酸磷酸激酶(CPK)升高的剂量调整建议
横纹肌溶解或有症状CPK升高应中断Cotellic治疗。如果横纹肌溶解症或有症状的CPK升高在4周内没有改善，则应永久停止Cotellic治疗。
如果严重程度在4周内至少改善一级，如果有临床指征，Cotellic可以减少20mg的剂量重新开始。应密切监测患者。修改Cotellic治疗后，可以继续使用威罗菲尼。
无症状的CPK升高
4级：应中断Cotellic治疗。如果在剂量中断后4周内CPK升高未改善至≤3级，则应永久停止Cotellic治疗。如果CPK在4周内改善至≤3级，如果有临床指征，可重新开始Cotellic，剂量减少20mg，并应密切监测患者。修改Cotellic治疗后，可以继续使用威罗菲尼。
≤3级：排除横纹肌溶解后，无需调整Cotellic剂量。
Cotellic与威罗菲尼一起使用时的剂量调整建议
肝脏实验室异常
对于1级和2级肝脏实验室异常，应按规定剂量继续使用Cotellic和vemurafenib。
3 级：应按规定剂量继续服用 Cotellic。威罗非尼的剂量可根据临床情况适当减少。请参阅威罗菲尼SmPC。
4级：应中断Cotellic治疗和vemurafenib治疗。如果肝脏实验室异常在4周内改善至≤1级，则应根据其SmPC以减少20mg的剂量重新开始Cotellic和以临床适当剂量重新开始威罗菲尼。
如果肝脏实验室异常在4周内没有消退至≤1级，或者如果4级肝脏实验室异常在初步改善后复发，则应停止Cotellic治疗和维罗非尼治疗。
感光度
≤2级（可耐受）光敏性应通过支持治疗进行管理。
2级（不能耐受）或≥3级光敏性：应中断Cotellic和vemurafenib，直至消退至1级。在Cotellic剂量不变的情况下，可以重新开始治疗。Vemurafenib剂量应根据临床情况适当减少，请参阅其SmPC以获取更多信息。
皮疹
Cotellic或vemurafenib治疗可能会发生皮疹事件。Cotellic和/或vemurafenib的剂量可以根据临床指示暂时中断和/或减少。
此外，对于：
≤2级（可耐受）皮疹应采用支持治疗。Cotellic给药可以不加修改地继续。
2级（无法忍受）或3级≥3级痤疮样皮疹：应遵循表1中Cotellic 的一般剂量调整建议。当Cotellic 治疗改变时（如果有临床指征），可以继续使用威罗菲尼。
2级（不能耐受）或3级以上非痤疮样或斑丘疹：如果有临床指征，可以不加修改地继续 Cotellic给药。Vemurafenib的给药可能会暂时中断和/或减少，请参阅其SmPC以获取更多信息。
QT间期延长
如果在治疗期间QTc超过500毫秒，请参阅vemurafenib SmPC了解vemurafenib的剂量调整。当与威罗非尼联合服用时，不需要对 Cotellic 进行剂量调整。
特殊人群
老年患者
≥65岁患者无需调整剂量。
肾功能不全
根据群体药代动力学分析，不建议对轻度或中度肾受损患者进行剂量调整。Cotellic在严重肾功能损害患者中的数据很少，因此不能排除其影响。严重肾功能不全的患者应谨慎使用 Cotellic。
肝功能损害
肝功能不全患者不建议调整剂量。与肝功能正常的患者相比，严重肝受损患者的未结合考比替尼血浆浓度可能升高。Cotellic可能会出现肝脏实验室异常，任何程度的肝功能损害患者都应谨慎使用。
非白种人患者
Cotellic在非白种人患者中的安全性和有效性尚未确定。
儿科人群
Cotellic在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Cotellic用于口服。片剂应用水整片吞服。它们可以在有或没有食物的情况下服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
保质期
5年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
含有21片的透明PVC/PVDC泡罩。每包包含63片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1936/smpc
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COTELLIC 20mg (Cobimetinib)
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cobimetinib hemifumarat         22,18mg    
= Cobimetinib                   20mg 
Cellulose, mikrokristallin      Hilfstoff  
Croscarmellose, Natriumsalz     Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                36mgHilfstoff  
Macrogol 3350                   Hilfstoff  
Magnesium stearat               Hilfstoff  
Poly(vinylalkohol)              Hilfstoff  
Talkum                          Hilfstoff  
Titan dioxid                    Hilfstoff   
Produktinformation zu COTELLIC 20 mg (Cobimetinib), 63 ST
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Cobimetinib enthält.
•Es wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung einer Hautkrebsart, die als Melanom bezeichnet wird und sich auf andere Körperregionen ausgebreitet hat oder nicht durch eine Operation entfernt werden kann, angewendet.
◦Es wird in Kombination mit einem anderen Arzneimittel gegen Krebs angewendet, das Vemurafenib genannt wird.
◦Es kann nur bei Patienten angewendet werden, deren Krebserkrankung eine Veränderung (Mutation) im „BRAF"-Protein aufweist. Vor Beginn der Behandlung wird Sie Ihr Arzt auf diese Mutation testen. Diese Veränderung kann möglicherweise zur Entwicklung des Melanoms geführt haben.
•Das Arzneimittel greift gezielt das „MEK"-Protein an, das bei der Kontrolle des Wachstums von Krebszellen eine wichtige Rolle spielt. Wenn das Arzneimittel in Kombination mit Vemurafenib (das gezielt das mutierte "BRAF"-Protein angreift) angewendet wird, wird das Krebswachstum weiter verlangsamt oder gestoppt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Cobimetinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
•Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen.
Dosierung von COTELLIC 20 mg (Cobimetinib)
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Wie viel ist einzunehmen
◦Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 3 Tabletten (insgesamt 60mg).
■Nehmen Sie die Tabletten 21 Tage lang täglich ein (diese Phase wird als „Behandlungszyklus" bezeichnet).
■Nach den 21 Tagen, nehmen Sie 7 Tage lang keine Tabletten ein. Während dieser 7-tägigen Pause der Behandlung, sollten Sie Vemurafenib weiterhin, wie von Ihrem Arzt verschrieben, einnehmen.
■Beginnen Sie den nächsten 21-Tage-Behandlungszyklus nach der 7-tägigen Behandlungspause.
■Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, kann es sein, dass Ihr Arzt beschließt, Ihre Dosis herabzusetzen, die Behandlung zeitweise auszusetzen oder ganz zu beenden. Nehmen Sie das Präparat immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
•Was ist zu tun bei Übelkeit und Erbrechen
◦Wenn Ihnen nach der Einnahme übel wird (mit Erbrechen), nehmen Sie an diesem Tag keine zusätzliche Dosis ein. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag wie gewohnt weiter.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung und die Packungsbeilage mit.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie mehr als 12 Stunden vor der nächsten Dosis feststellen, dass Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie die verpasste Dosis umgehend ein.
◦Wenn Sie weniger als 12 Stunden vor der nächsten Dosis feststellen, dass Sie die Einnahme vergessen haben, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel solange einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, falls Sie Probleme mit
■den Augen
■dem Herzen oder
■der Leber haben.
◦Wenn eines von den oben Genannten auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen.
◦Probleme mit den Augen
■Das Präparat kann Probleme mit den Augen verursachen. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie folgende Symptome feststellen: verschwommenes Sehen, verzerrtes Sehen, teilweisen Verlust des Sehvermögens oder andere Veränderungen Ihres Sehvermögens während der Behandlung. Ihr Arzt sollte Ihre Augen untersuchen, wenn Sie neue oder sich verschlechternde Probleme mit Ihrem Sehvermögen während der Einnahme bemerken.
◦Herzprobleme
■Das Arzneimittel kann eine Abnahme der durch Ihr Herz gepumpten Blutmenge verursachen. Ihr Arzt sollte Tests vor und während Ihrer Behandlung durchführen, um zu überprüfen wie gut Ihr Herz das Blut pumpt. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie das Gefühl haben, dass Ihr Herz ungleichmäßig schlägt, klopft oder rast oder Sie Schwindel, Benommenheit, Kurzatmigkeit, Müdigkeit oder Schwellungen in den Beinen wahrnehmen.
◦Probleme mit der Leber
■Das Arzneimittel kann während der Behandlung die Menge einiger Leberenzyme in Ihrem Blut erhöhen. Ihr Arzt wird Blutproben nehmen, um diese Mengen zu prüfen und zu überwachen, wie gut Ihre Leber funktioniert.
◦Durchfall
■Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie Durchfall bekommen. Schwerer Durchfall kann den Verlust von Körperflüssigkeit verursachen (Dehydrierung). Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes, um Durchfall vorzubeugen oder zu behandeln.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel wird bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Die Wirkung bei Personen unter 18 Jahren ist nicht bekannt.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Das Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Vermeiden Sie ein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, wenn Sie Probleme mit Ihrem Sehvermögen oder andere Probleme haben, die Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit Maschinen zu bedienen beeinträchtigen könnten, z. B. falls Ihnen schwindelig ist oder Sie müde sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Schwangerschaft
◦Das Arzneimittel wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen - obwohl die Wirkung nicht an schwangeren Frauen untersucht wurde, könnte es beim ungeborenen Kind zu dauerhaften Schäden oder Geburtsfehlern führen.
◦Wenn Sie während der Behandlung oder im Laufe von 3 Monaten nach Ihrer letzten Dosis schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Wenn Sie stillen, wird Ihr Arzt mit Ihnen die Nutzen und Risiken der Einnahme besprechen.
•Verhütung
◦Frauen im gebährfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach Behandlungsende zwei effektive Methoden zur Verhütung anwenden, wie zum Beispiel ein Kondom oder eine andere Barrieremethode (mit Spermiziden, wenn verfügbar). Fragen Sie Ihren Arzt nach der am besten geeigneten Verhütungsmethode für Sie.
Einnahme Art und Weise
•Schlucken Sie die Tabletten als Ganzes mit Wasser.
•Das Arzneimittel kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei COTELLIC 20 mg (Cobimetinib)
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden, da das Arzneimittel die Wirkung einiger anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Auch einige andere Arzneimittel können die Wirkungsweise beeinflussen.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Präparat einnehmen, wenn Sie eine der folgenden Substanzen einnehmen:
■Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Voriconazol, Rifampicin, Posaconazol, Fluconazol, Miconazol
■Anwendung des Arzneimittels bei: bestimmten Pilz- und Bakterieninfektionen
■Ritonavir, Cobicistat, Lopinavir, Delavirdin, Amprenavir, Fosamprenavir
■Anwendung des Arzneimittels bei: HIV-Infektion
■Telaprevir
■Anwendung des Arzneimittels bei: Hepatitis C
■Nefadozon
■Anwendung des Arzneimittels bei: Depression
■Amiodaron
■Anwendung des Arzneimittels bei: einem ungleichmäßigen Herzschlag
■Diltiazem, Verapamil
■Anwendung des Arzneimittels bei: Bluthochdruck
■Imatinib
■Anwendung des Arzneimittels bei: Krebs
■Carbamazepin, Phenytoin
■Anwendung des Arzneimittels bei: Anfällen (Krampfanfälle)
■Johanniskraut
■Anwendung des Arzneimittels bei: ein pflanzliches Präparat zur Behandlung einer Depression. Dies ist ohne ein Rezept erhältlich.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Vermeiden Sie es, das Präparat mit Grapefruitsaft einzunehmen, da Grapefruitsaft die Menge des Arzneimittels in Ihrem Blut erhöhen könnte.