靶向抗癌新药Cotellic（cobimetinib）已获美国FDA批准上市，联合罗氏自身已上市抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼），用于BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“因为我们肿瘤生物学知识的继续进展，我们已学习到癌细胞有明显的能力适应和成为对靶向治疗耐药。联合两种或更多治疗应付不同癌-所致靶点可能有助于解决这个挑战，” “今天的批准提供一个新靶向治疗，当添加至威罗菲尼，证实在有BRAF突变-阳性黑色素瘤患者比单独威罗菲尼更大获益。”优先审评，孤儿药物指定。
批准日期：2015年11月10日；公司：Genentech有限公司
COTELLIC（考比替尼[cobimetinib]）片剂，口服
美国初次批准：2015年
作用机理
Cobimetinib是一种有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的可逆抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节剂，可促进细胞增殖。 BRAF V600E和K突变结果
包括MEK1和MEK2在内的BRAF途径的组成性激活。 在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中，cobimetinib抑制肿瘤细胞的生长。
Cobimetinib和vemurafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两个不同的激酶。 与单独使用两种药物相比，cobimetinib和vemurafenib的并用导致体外凋亡增加，并且在携带BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠植入模型中肿瘤生长减少
突变。 Cobimetinib还可以在体内小鼠植入模型中阻止vemurafenib介导的野生型BRAFtumor细胞系的生长增强。
适应症和用途
COTELLIC®是一种激酶抑制剂，与维拉非尼联合用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
剂量和给药
在开始COTELLIC之前，先确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
在每个28天周期的前21天，建议剂量为每天60mg口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。服用COTELLIC，带或不带食物。
剂量形式和强度
片：20毫克
禁忌症
没有。
警告和注意事项
皮肤和非皮肤新发原发性恶性肿瘤：在开始治疗之前，治疗期间以及最后一次服用COTELLIC药物后的6个月内，监测患者的新恶性肿瘤。
出血：COTELLIC可能发生重大出血事件。
监视是否有出血迹象和症状。
心肌病：与维拉非尼单药相比，接受维拉非尼的COTELLIC治疗的患者患心肌病的风险增加。左室射血分数（LVEF）降低的患者尚未确定COTELLIC的安全性。在治疗前，治疗一个月后，然后在进行COTELLIC治疗期间每3个月评估一次LVEF。
严重的皮肤反应：监测严重的皮疹。中断，减少或中断COTELLIC。
浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞：定期进行鼻眼科评估，检查是否有视觉障碍。永久停用COTELLIC进行视网膜静脉阻塞（RVO）。
肝毒性：治疗期间监测肝实验室检查，并临床指示。
横纹肌溶解：定期和临床上监测肌酸磷酸激酶是否有横纹肌溶解的体征和症状。
严重的光敏性：建议患者避免日晒。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的避孕方法。
不良反应
COTELLIC（≥20％）最常见的不良反应是腹泻，光敏反应，恶心，发热和呕吐。最常见（≥5％）的3-4级实验室异常是GGT升高，CPK升高，低磷酸盐血症，ALT升高，淋巴细胞减少，AST升高，碱性磷酸酶升高，低钠血症。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-835-2555联系Genentech或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
避免将COTELLIC与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂同时给药。
在特定人群中的使用
哺乳期：服用COTELLIC时请勿母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
COTELLIC（cobimetinib）以20 mg薄膜包衣片剂的形式提供，该片剂在一侧用“ COB”压花。
COTELLIC片剂有63片装。
NDC 50242-717-01
储存和稳定性：在低于30°C（86 F）的室温下储存。
完整说明资料附件：
https://www.gene.com/download/pdf/cotellic_prescribing.pdf