近日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Zelboraf(vemurafenib)上市，用于治疗后期(转移)或不可切除黑色素瘤，最危险的皮肤癌类型患者。 Zelboraf(vemurafenib)是特别适用于治疗肿瘤表达基因突变被称BRAFV600E黑色素瘤患者。在用FDA批准的诊断黑色素瘤该突变检验阴性患者中尚未研究药物。 批准日期：2011年8月17日 公司：Plexxikon Inc.HOFFMAN-LA ROCHE ZELBORAF（威罗菲尼[vemurafenib]）片剂，用于口服 美国首次批准：2011年 作用机制 Vemurafenib是一种低分子量、口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶某些突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E。Vemurafenib在类似浓度下也在体外抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。BRAF基因中的一些突变，包括V600E，会导致组成型激活的BRAF蛋白，在缺乏通常增殖所需的生长因子的情况下，这会导致细胞增殖。Vemurafenib在BRAF V600E突变的黑色素瘤细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。 适应症和用法 ZELBORAF是一种激酶抑制剂，适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 ZELBORAF®适用于治疗BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者。 使用限制：ZELBORAF不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。 剂量和给药 在开始使用ZELBORAF治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E突变。 推荐剂量：960mg口服，每日两次，间隔约12小时，可随餐或不随餐服用。 剂型和强度 片剂：240毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 新发原发性皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前、治疗期间每2个月进行一次皮肤病评估，并在ZELBORAF停药后最多6个月进行评估。切除治疗，继续治疗，不调整剂量。 新的非皮肤鳞状细胞癌：在开始治疗之前和治疗期间定期评估新的非皮鳞状细胞癌的症状或临床体征。 其他恶性肿瘤：密切监测接受ZELBORAF治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。 BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进作用：BRAF抑制剂可增加细胞增殖。 严重超敏反应，包括过敏反应和药物反应，伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS综合征）：严重超敏不良反应应停用ZELBORAF。 QT间期延长：在治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。在QTc达到或超过500毫秒时，暂停ZELBORAF。纠正电解质异常，控制QT间期延长的心脏危险因素。 肝毒性：在开始ZELBORAF之前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。 光敏性：建议患者避免阳光照射。 严重眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知女性对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 辐射致敏和辐射召回：已报告严重病例。 肾功能衰竭：在开始ZELBORAF之前测量血清肌酐，并在治疗期间定期监测。 掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：应通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理事件。 不良反应 黑色素瘤：最常见的不良反应（≥30%）是关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。 Erdheim-Chester病：最常见的不良反应（>50%）是关节痛、皮疹、斑丘疹、脱发、疲劳、心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。 如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 避免将泽博乐与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时服用。 CYP1A2底物：ZELBORAF可以增加CYP1A2基质的浓度。避免在狭窄的治疗窗口内同时使用ZELBORAF和CYP1A2底物。如果无法避免联合用药，请密切监测毒性，并考虑减少CYP1A2底物的剂量。 在特定人群中使用 哺乳期：服用ZELBORAF时不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 ZELBORAF（vemurafenib）以240mg薄膜包衣片剂的形式供应，其中一侧有VEM凹陷。以下包装配置可用： NDC 50242-090-01 120片单瓶 NDC 50242-090-02 112片单瓶 储存和稳定性：在室温20°C–25°C（68°F–77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行，见USP控制室温。请将盖子紧闭，存放在原始容器中。 未使用/过期药品的处置：应尽量减少药品在环境中的释放。药品不应通过废水处理，应避免通过生活垃圾处理。如果您所在的地方有现成的“收集系统”，请使用。 请参阅随附ZELBORAF的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38eea320-7e0c-485a-bc30-98c3c45e2763
