新型抗癌药PD-L1抗体Bavencio(avelumab)冻干粉注射剂获FDA批准为第一个治疗罕见型皮肤癌
近日，美国FDA批单抗药物Bavencio（Avelumab）上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌患者。转移性默克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤，确诊后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。
Avelumab是一种全人源化的抗PD-L1单抗。通过特异性结合PD-L1，抑制免疫检查点PD-1/PD-L1通路，使T细胞活化，激活免疫系统，从而发挥抗肿瘤作用。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。
批准日期: 2017年3月23日；公司：默克尔与辉瑞
BAVENCIO（avelumab）注射液，用于静脉内使用
最初的美国批准时间：2017年
最近的重大变化
适应症：06/2020
用法用量：11/2020
警告和注意事项：11/2020
作用机理
PD-L1可能在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达，并可能有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体的结合可抑制细胞毒性T细胞活性，T细胞增殖和细胞因子产生。Avelumab结合PD-L1并阻断PD-L1及其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用释放了PD-L1对免疫反应的抑制作用，导致免疫反应（包括抗肿瘤免疫反应）的恢复。 Avelumab还被证明可以在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减少。
适应症和用途
BAVENCIO是一种程序性死亡配体1（PD-L1）封闭抗体，适用于：
默克尔细胞癌（MCC）
转移性MCC的12岁及以上的成人和儿科患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
尿路上皮癌（UC）
对一线含铂化疗未进展的局部晚期或转移性UC患者的维持治疗。
患有局部晚期或转移性UC的患者：
在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。
在新辅助治疗或含铂化疗辅助治疗的12个月内疾病进展。
肾细胞癌（RCC）
一线治疗联合阿西替尼治疗晚期RCC患者。
剂量和给药
前4次输注有药前治疗，随后需要治疗。
默克尔细胞癌：每2周800mg。
尿路上皮癌；每2周800mg。
肾细胞癌：每2周800毫克，与阿昔替尼5毫克联合口服，每天两次。
在60分钟内以静脉输注的方式施用BAVENCIO。
剂量形式和强度
注射：单剂量小瓶中的200mg/10mL（20mg/mL）溶液。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
免疫介导的不良反应。
免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，包括以下疾病：免疫介导的肺炎，免疫介导的结肠炎，免疫介导的肝炎，免疫介导的内分泌病变，免疫介导的肾炎具有肾功能不全，免疫介导的皮肤病学不良反应，并可能导致实体器官移植排斥反应。
监视早期识别和管理。在治疗初期和基线时评估肝酶，肌酐和甲状腺功能。
根据反应的严重程度和类型，保留或永久中止。
与输液有关的反应：根据反应的严重程度，中断，减慢输液速度或永久中止BAVENCIO。
同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者中，可能发生致命或其他严重的并发症。
重大心血管不良事件：优化心血管危险因素的管理。在3-4级事件中停用BAVENCIO与阿西替尼的组合。
胚胎胎儿毒性：BAVENCIO可能引起胎儿伤害。向女性提供可能对胎儿造成潜在危险的生殖潜能，并建议使用有效的避孕措施。
不良反应
患者最常见的不良反应（≥20％）为：
MCC：疲劳，肌肉骨骼疼痛，腹泻，恶心，与输液有关的反应，皮疹，食欲下降和周围水肿。
UC：维持治疗：疲劳，肌肉骨骼疼痛，尿路感染和皮疹。
先前治疗：疲劳，与输液有关的反应，肌肉骨骼疼痛，恶心，食欲下降和尿路感染。
RCC（含阿昔替尼）：腹泻，疲劳，高血压，肌肉骨骼疼痛，恶心，粘膜炎，掌-红斑痛觉障碍，声音障碍，食欲下降，甲状腺功能减退，皮疹，肝毒性，咳嗽，呼吸困难，腹痛和头痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-283-8088分机联系EMD Serono。 5563或FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
BAVENCIO（avelumab）注射剂是一种无菌，不含防腐剂，无色至浅黄色的无色至淡黄色溶液，用于静脉输注，以200毫克/10毫升（20毫克/毫升）的单剂量小瓶提供，单独包装在纸箱中（ NDC 44087-3535-1）。
冷藏后以36°F至46°F（2°C至8°C）的温度存放在原始包装中，以避光。
不要冷冻或摇动小瓶。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5cd725a1-2fa4-408a-a651-57a7b84b2118
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BAVENCIO 20MG/ML 10ML SDV 1/EA  AVELUMAB 持证商：SERONO NDC:44087-3535-01 参考价格（美元）：2800
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US Food and Drug Administration(FDA)has approved BAVENCIO(avelumab)Injection 20mg/mL, for intravenous use, for the treatment of adults and pediatric patients 12 years and older with metastatic Merkel cell carcinoma (mMCC). This indication is approved under accelerated approval based on tumor response and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.1 BAVENCIO was developed, reviewed and approved through the FDA’s Breakthrough Therapy Designation and Priority Review programs.
BAVENCIO, a human anti-PD-L1 antibody, is the first FDA-approved therapy for patients with mMCC.2 Metastatic MCC is a rare and aggressive skin cancer, with fewer than half of patients surviving more than one year and fewer than 20% surviving beyond five years.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 ML VIAL CARTON
NDC 44087-3535-1
BAVENCIO(avelumab)Injection
200mg/10mL(20mg/mL)
For intravenous infusion after dilution
Single-dose vial
Discard unused portion.
Dispense the enclosed Medication Guide to each patient.
1vial
Rx only
EMD SERONO