部份中文威罗菲尼处方资料（仅供参考）
英文名：vemurafeni
商标名：Zelboraf  Tablets
中文名：威罗菲尼薄膜片
生产商：罗氏（Roche）
药品简介
2012年2月20日，欧盟委员会已批准其药物Zelboraf，用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。
在早期时若能确诊，黑色素瘤一般是可以治愈的，而当它扩散到身体的其他部位时，就成了一种致命性的皮肤癌。目前，在诊断后仅有四分之一的患者能生活超过一年的时间。
作用机制
是一种低分子量，口服可利用，BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶，包括BRAFV600E的某些突变形式的抑制剂。在体外在相似浓度Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF，ARAF，野生型BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5和FGR。在BRA基因中某些突变包括V600E导致组成性激活的BRAF蛋白，可能在缺乏生长因子中引起细胞增殖，正常需要生长因子。在有突变的BRAFV600E黑色素瘤的细胞和动物模型中Vemurafenib有抗肿瘤效应。
适应症
威罗菲尼在单药治疗中适用于治疗BRAF V600突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
服用威罗菲尼前，患者必须通过经过验证的测试确认BRAF V600突变阳性肿瘤状态。
用法与用量
威罗菲尼的推荐剂量为每天两次（每日总剂量为1,920mg）960毫克（4片240毫克）。Vemurafenib可以与食物一起或不与食物一起服用，但应避免在空腹时连续摄入每日两次剂量。
治疗时间
vemurafenib的治疗应继续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。
错过的剂量
如果错过了剂量，则可以在下一次给药之前最多服用4个小时，以维持每天两次的治疗方案。两种剂量不应同时服用。
呕吐
在服用威罗菲尼后出现呕吐的情况下，患者不应服用额外剂量的药物，但应照常继续治疗。
体态调整
处理药物不良反应或延长QTc可能需要减少剂量，暂时中断和/或终止治疗。不建议进行体态调整，以减少每日两次两次，剂量低于480mg。
如果患者发生皮肤鳞状上皮癌（cuSCC），建议在不改变威罗菲尼剂量的情况下继续治疗。
如果患者发生皮肤鳞状上皮癌（cuSCC），建议在不改变威罗菲尼剂量的情况下继续治疗。
基于任何不良事件（AE）等级的剂量修改时间表
等级（CTC-AE）（a）        推荐剂量调整
1级或2级（可容忍）         威罗菲尼960mg的剂量，每天两次。
2年级（无法忍受）或3年级
第一次出现任何2级或3级AE   中断治疗直至0–1级。每天两次以720mg的剂量恢复剂量
                           （如果已经降低剂量，则每天两次以480mg的剂量恢复剂量）。
第2次或第3级AE的第3次出    永久中止。
现或第2次减量后持续存在
四年级
第一次出现任何4级AE        永久停用或中断vemurafenib治疗直至0–1级。

                           每天两次以480 mg重新开始给药（如果剂量已
                           经降低到每天两次480mg，则永久终止给药）。
第一次剂量减少后第二       永久中止。
次出现任何4级AE或持续
存在任何4级AE
（a）根据《不良事件通用术语标准》 v4.0（CTC-AE）分级的临床不良事件强度。
在先前治疗的转移性黑色素瘤患者中，在一项不受控制的，开放标签的II期研究中观察到了依赖于暴露的QT延长。QTc延长的管理可能需要特定的监测措施。
基于QT间隔延长的剂量修改时间表
QTc值                     推荐剂量调整
基线时QTc>500毫秒         不建议治疗。
QTc增加值与治疗前值       永久中止。
相差> 500ms和>60ms        暂时中断治疗，直到QTc降至500ms以下。
在治疗期间第一次出现QTc>  请参阅第4.4节中的监控措施。
500ms，并且与治疗前值的   每天两次以720 mg重新开始给药（如果已经降低剂量，则每天480mg两次）。
变化保持<60ms
在治疗期间第二次出现QTc>  暂时中断治疗，直到QTc降至500ms以下。
500ms，并且与治疗前值的   请参阅第4.4节中的监控措施。
变化保持<60 ms            每天两次以480mg重新开始给药（如果剂量已经降低到每天两次480mg，则永久终止给药）。
在治疗期间第三次出现QTc>  永久中止。
500ms，并且与治疗前值的
变化保持<60ms
特殊人群
老年
65岁以上的患者无需特殊剂量调整。
肾功能不全
肾功能不全患者的数据有限。不能排除严重肾功能不全患者暴露增加的风险。严重肾功能不全的患者应受到严密监测。
肝功能不全
肝功能不全患者的数据有限。由于威罗菲尼已被肝脏清除，中度至重度肝功能不全的患者可能会增加暴露，因此应严密监测。
小儿
尚未确定维罗非尼在18岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但无法提出关于本体论的建议。
非高加索病人
非高加索患者尚未确定威罗菲尼的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
Vemurafenib用于口服。片剂应用水完全吞下。请勿咀嚼或压碎它们。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
特殊的储存注意事项
存放在原始包装中以防潮。
容器的性质和内容
铝/铝穿孔的单位剂量水泡。
包装尺寸：56 x 1薄膜衣片（7泡，每8 x 1片）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3948/smpc
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Zelboraf 240mg Filmtabletten
Roche Pharma AG
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Vemurafenib                      240mg 
Croscarmellose, Natriumsalz      Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                 Hilfstoff  
Hyprolose                        Hilfstoff  
Macrogol                         3350 Hilfstoff  
Magnesium stearat                Hilfstoff  
Poly(vinylalkohol)               Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers     Hilfstoff  
Talkum                           Hilfstoff  
Titan dioxid                     Hilfstoff
Produktinformation zu Zelboraf 240mg Filmtabletten
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Vemurafenib enthält. Es wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung eines Melanoms, das sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat, oder nicht durch eine Operation entfernt werden kann, angewendet.
•Es kann nur bei Patienten angewendet werden, deren Krebs eine Veränderung (Mutation) im „BRAF"-Gen aufweist. Diese Veränderung hat möglicherweise zur Entstehung des Melanoms geführt.
•Das Arzneimittel richtet sich gegen Proteine, die von diesem veränderten Gen produziert werden, und verlangsamt oder stoppt die Entwicklung Ihres Krebses.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Vemurafenib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Symptome einer allergischen Reaktion können Schwellung von Gesicht, Lippen oder Zunge, Atembeschwerden, Ausschlag oder Ohnmachtsgefühl einschließen.
Dosierung von Zelboraf 240mg Filmtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 4 Tabletten (insgesamt 8 Tabletten).
•Nehmen Sie morgens 4 Tabletten. Dann nehmen Sie abends 4 Tabletten.
•Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, entscheidet Ihr Arzt eventuell, Ihre Behandlung fortzuführen, aber Ihre Dosis zu verringern. Nehmen Sie das Präparat immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
•Bei Erbrechen nehmen Sie das Arzneimittel weiter wie gewohnt ein. Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt. Die Einnahme einer zu großen Menge kann eventuell die Wahrscheinlichkeit und den Schweregrad von Nebenwirkungen erhöhen. Unter Anwendung des Präparates wurden keine Fälle einer Überdosierung beobachtet.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn Sie eine Dosis vergessen haben und es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch mehr als 4 Stunden dauert, nehmen Sie Ihre Dosis direkt ein, wenn Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit.
◦Wenn es weniger als 4 Stunden bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis dauert, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
◦Nehmen Sie nicht eine doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel so lange einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen.
◦Allergische Reaktionen
■Während der Einnahme können allergische Reaktionen auftreten, die schwer sein können. Wenn Sie Symptome einer allergischen Reaktion bei sich bemerken, wie Schwellung von Gesicht, Lippen oder Zunge, Atembeschwerden, Ausschlag oder Ohnmachtsgefühl, brechen Sie die Einnahme ab und suchen Sie umgehend einen Arzt auf.
◦Schwere Hautreaktionen
■Während der Einnahme können schwere Hautreaktionen auftreten. Wenn Sie einen Hautausschlag mit einem der folgenden Symptome bekommen, brechen Sie die Einnahme ab und suchen Sie umgehend Ihren Arzt auf: Blasen auf Ihrer Haut, Blasen oder wunde Stellen in Ihrem Mund, Schälen Ihrer Haut, Fieber, Rötung oder Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Hände oder Fußsohlen.
◦Vorherige Krebserkrankungen
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zuvor eine andere Krebserkrankung als ein Melanom hatten, denn das Präparat kann zum Fortschreiten bestimmter Krebsarten führen.
◦Nebenwirkungen einer Strahlentherapie
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben oder eine solche Therapie bei Ihnen geplant ist, da sich die Nebenwirkungen einer Strahlentherapie durch das Arzneimittel verstärken können.
◦Herzerkrankungen
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Herzerkrankung haben, wie z. B. eine Veränderung der elektrischen Aktivität Ihres Herzens, eine sogenannte „QT-Verlängerung". Ihr Arzt wird vor und während Ihrer Behandlung Tests durchführen, um zu überprüfen, ob Ihr Herz richtig funktioniert. Falls notwendig, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Behandlung vorübergehend zu unterbrechen oder vollständig einzustellen.
◦Augenprobleme
■Während der Einnahme des Präparates sollten Sie Ihre Augen von Ihrem Arzt untersuchen lassen. Wenn bei Ihnen während der Behandlung Augenschmerzen, Schwellung, Rötung, Verschwommensehen oder andere Sehstörungen auftreten, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
◦Hautuntersuchungen vor, während und nach der Behandlung
■Wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel irgendwelche Veränderungen auf Ihrer Haut bemerken, sprechen Sie bitte so schnell wie möglich mit Ihrem Arzt.
■Ihr Arzt muss regelmäßig während und bis zu 6 Monate nach Ihrer Behandlung Ihre Haut auf einen bestimmten Krebstyp, das sogenannte „kutane Plattenepithelkarzinom", untersuchen.
■Diese Läsion tritt normalerweise auf sonnengeschädigter Haut auf, bleibt lokal und kann durch operative Entfernung geheilt werden.
■Wenn Ihr Arzt diesen Hautkrebstyp bei Ihnen feststellt, wird er ihn entweder selbst behandeln oder Sie zur Behandlung an einen anderen Arzt überweisen.
■Außerdem muss Ihr Arzt Ihren Kopf, Hals, Mund und Ihre Lymphknoten untersuchen und es werden regelmäßig CT-Scans bei Ihnen durchgeführt. Hierbei handelt es sich um eine Vorsichtsmaßnahme für den Fall, dass sich in Ihrem Körper ein Plattenepithelkarzinom entwickelt. Eine Untersuchung der Geschlechtsorgane (bei Frauen) und eine anale Untersuchung werden ebenfalls vor Beginn der Behandlung und nach Beendigung der Behandlung empfohlen.
■Während Sie das Arzneimittel einnehmen, können neue Melanom-Läsionen bei Ihnen auftreten. Diese Läsionen werden normalerweise durch eine Operation entfernt und die Patienten setzen ihre Behandlung fort. Eine Überwachung auf diese Läsionen erfolgt wie oben für das kutane Plattenepithelkarzinom dargestellt.
◦Nieren- oder Leberprobleme
■Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Dies kann die Wirkung des Präparates beeinträchtigen. Ihr Arzt wird ebenfalls, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und auch während der Behandlung, bestimmte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber- und Nierenfunktion zu überprüfen.
◦Sonnenschutz
■Wenn Sie das Arzneimittel einnehmen, reagieren Sie möglicherweise empfindlicher auf Sonnenlicht und bekommen schwere Sonnenbrände. Vermeiden Sie es, Ihre Haut während der Behandlung direkter Sonneneinstrahlung auszusetzen.
■Wenn Sie vorhaben, an die Sonne zu gehen:
■tragen Sie hautbedeckende Kleidung, die auch Ihren Kopf, Ihr Gesicht, Ihre Arme und Beine schützt.
■verwenden Sie einen Lippenschutz und eine Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor (mindestens Lichtschutzfaktor 30, alle 2 bis 3 Stunden neu auftragen).
■Das wird helfen, Sie vor Sonnenbrand zu schützen.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Präparat wird für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Die Wirkungen des Arzneimittels bei unter 18-Jährigen sind nicht bekannt.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Es ist nicht bekannt, ob das Präparat Ihre Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wenn Müdigkeit oder Augenprobleme bei Ihnen auftreten, sollten Sie kein Fahrzeug führen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Wenden Sie während Ihrer Behandlung und mindestens noch 6 Monate nach Behandlungsende eine geeignete Verhütungsmethode an. Das Präparat kann die Wirksamkeit bestimmter Verhütungsmittel zum Einnehmen verringern. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie orale Verhütungsmittel einnehmen.
◦Während einer Schwangerschaft wird die Einnahme nicht empfohlen, es sei denn, Ihr Arzt wägt ab, dass der Nutzen für die Mutter das Risiko für das Baby aufwiegt. Es gibt keine Informationen über die Sicherheit bei schwangeren Frauen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des Arzneimittels in die Muttermilch übergehen. Es wird nicht empfohlen, während einer Behandlung zu stillen.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie das Präparat nicht regelmäßig auf leeren Magen ein.
•Schlucken Sie die Tabletten als Ganzes mit einem Glas Wasser.
Wechselwirkungen bei Zelboraf 240mg Filmtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden (auch wenn es sich um Arzneimittel handelt, die Sie ohne Rezept in einer Apotheke, einem Supermarkt oder einem Drogeriemarkt gekauft haben). Das ist sehr wichtig, da die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem Arzneimittel die Wirkung von Arzneimitteln verstärken oder abschwächen kann.
◦Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel anwenden:
■Arzneimittel, die bekanntermaßen die Art und Weise Ihres Herzschlags beeinträchtigen können:
■Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen (z. B. Chinidin, Amiodaron)
■Arzneimittel gegen Depressionen (z. B. Amitriptylin, Imipramin)
■Arzneimittel gegen bakterielle Infektionen (z. B. Azithromyzin, Clarithromyzin)
■Arzneimittel gegen Übelkeit und Erbrechen (z. B. Ondansetron, Domperidon).
■Arzneimittel, die hauptsächlich über Stoffwechselproteine, sogenannte CYP1A2 (z. B. Koffein, Olanzapin, Theophylin), CYP3A4 (z.B. bestimmte Verhütungsmittel zum Einnehmen) oder sogenannte CYP2C8 eliminiert werden.
■Arzneimittel, die ein Protein, das sogenannte P-Glykoprotein (P-gp) oder BCRP beeinflussen (z.B. Verapamil, Cyclosporin, Ritonavir, Chinidin, Itraconazol, Gefitinib).
■Arzneimittel, die durch das sogenannte P-Glykoprotein (P-gp) (z. B. Aliskiren, Colchicin, Digoxin, Everolimus, Fexofenadin) oder durch das sogenannte BCRP Protein (z. B. Methotrexat, Mitoxantron, Rosuvastatin) beeinflusst werden können.
■Arzneimittel, die die Stoffwechselproteine, sogenannte CYP3A4, oder einen Stoffwechselvorgang, die Glucuronidierung, stimulieren (z. B. Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut).
■Warfarin, ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln.
■Ein Arzneimittel genannt Yervoy® (Ipilimumab, ein anderes Arzneimittel zur Behandlung von Melanomen). Die Kombination dieses Arzneimittels mit dem Präparat wird, aufgrund erhöhter Toxizitäten für die Leber, nicht empfohlen.
◦Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen (oder Sie sich nicht sicher sind), sprechen Sie bitte vor der Einnahme des Präparates mit Ihrem Arzt.