近日，美国食品和药品监督管理局批准Zelboraf(vemurafenib)上市，本品用于治疗后期(转移)或不可切除黑色素瘤，最危险的皮肤癌类型患者。
Zelboraf是特别适用于治疗肿瘤表达基因突变被称BRAFV600E黑色素瘤患者。在用FDA批准的诊断黑色素瘤该突变检验阴性患者中尚未研究药物。
FDA的药物评价和研究中心肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur, M.D.说“对有后期黑色素瘤患者今年是重要一年。Zelboraf是证实改善总生存的第二个被批准新抗癌药物” “3月我们批准了Yervoy(ipilimumab)，为后期黑色素瘤另一个新治疗，接受药物后也显示延长患者生存。”
批准日期：2017年8月17日 公司：Genentech
Zelboraf（威罗菲尼[vemurafenib]）片剂用于口服
美国最初批准：2011年
最近的重大变化
适应症和用法，Erdheim-Chester病：11/2017
剂量和给药，强CYP3A4诱导剂的剂量修改：04/2017
警告和注意事项，新的原发性恶性肿瘤：10/2017
警告和注意事项，Dupuytren的挛缩和足底筋膜纤维瘤病：09/2017
作用机制
Vemurafenib是一种低分子量，可口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E。Vemurafenib还在相似浓度下抑制体外其他激酶如CRAF，ARAF，野生型BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5和FGR。包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型活化的BRAF蛋白，其可在缺乏通常生长所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。 Vemurafenib在具有突变的BRAF V600E的黑素瘤的细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。
适应症和用法
ZELBORAF®是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，如FDA批准的检测。
ZELBORAF®适用于治疗患有BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者。
使用限制：ZELBORAF不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。
剂量和给药
在开始用ZELBORAF治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
推荐剂量：960毫克口服，每日两次，间隔约12小时，有或没有用餐。
剂量形式和强度
片剂：240mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
新的原发性皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估，在停止使用ZELBORAF后进行长达6个月的皮肤病评估。切除治疗并继续治疗，无需调整剂量。
新的非皮肤鳞状细胞癌：在开始治疗前和治疗期间定期评估新的非皮肤SCC的症状或临床体征。
其他恶性肿瘤：监测接受ZELBORAF的患者是否接受其他恶性肿瘤的体征或症状。
BRAF野生型黑素瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。
严重的超敏反应包括过敏反应和药物反应与嗜酸粒细胞增多和系统症状（DRESS综合征）：停止ZELBORAF用于严重的超敏反应。
严重的皮肤病反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死松解症：停止ZELBORAF用于严重的皮肤病反应。
QT延长：在治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。保留ZELBORAF的QTc为500 ms或更高。纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。
肝毒性：在开始ZELBORAF之前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。
光敏性：建议患者避免阳光照射。
严重的眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。
胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
辐射敏化和辐射回收：已报告严重病例。
肾功能衰竭：在开始ZELBORAF之前测量血清肌酐并在治疗期间定期监测。
Dupuytren的挛缩和足底筋膜纤维瘤病：应通过减少剂量，中断治疗或停止治疗来控制事件。
不良反应
黑色素瘤：最常见的不良反应（≥30％）是关节痛，皮疹，脱发，疲劳，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。
Erdheim-Chester病：最常见的不良反应（> 50％）是关节痛，皮疹，大疱丘疹，脱发，疲劳，心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系Genentech，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
避免同时使用强力CYP3A4抑制剂或诱导剂给予ZELBORAF。
CYP1A2底物：ZELBORAF可以增加CYP1A2底物的浓度。避免同时使用ZELBORAF与CYP1A2底物，治疗窗口狭窄。如果无法避免共同给药，请密切监测毒性并考虑CYP1A2底物的剂量减少。
用于特定人群
哺乳期：服用ZELBORAF时不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
ZELBORAF（vemurafenib）以240毫克薄膜包衣片供应，其中VEM一侧凹陷。 提供以下包装配置：
NDC 50242-090-01单瓶120支
NDC 50242-090-02单瓶112计数
储存和稳定性：在室温20°C-25°C（68°F-77°F）下储存; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间，参见USP Controlled Room Temperature。 存放在原始容器中，盖子紧闭。
处置未使用/过期的药物：应尽量减少药物在环境中的释放。 药物不应通过废水处理，应避免通过生活垃圾处理。 使用已建立的“收集系统”（如果您所在地可用）。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38eea320-7e0c-485a-bc30-98c3c45e2763 
Generic Name for ZELBORAF
Vemurafenib 240mg; tabs.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for ZELBORAF
Kinase inhibitor.
Manufacturer of ZELBORAF
Genentech, Inc.
Indications for ZELBORAF
Treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAFV600E mutation as detected by an FDA-approved test.
Adult dose for ZELBORAF
Swallow whole with water. Take in the AM and PM (approx. 12 hours apart). ≥18yrs: 960mg twice daily; until disease progression or unacceptable toxicity occurs. Dose modifications for adverse reactions or QTc prolongation: see literature. Dose reductions <480mg twice daily: not recommended.
Children's dosing for ZELBORAF
<18yrs: not recommended.
Warnings/Precautions for ZELBORAF
Not for use in wild-type BRAF melanoma. Confirm BRAFV600E mutation-positive melanoma with FDA-approved test before treating. Risk of cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC): ≥65 years, prior skin cancer, chronic sun exposure; if occurs, do excision and continue without dose adjustment. Do dermatologic eva luation before therapy, every 2 months during, and consider monitoring 6 months after. Long QT syndrome or QTc >500ms, uncorrectable electrolyte abnormalities, or concomitant drugs that prolong the QT interval: not recommended. Monitor electrolytes before therapy and after dose adjustments. Monitor ECG at Day 15 of treatment, monthly during the 1st 3 months, then every 3 months thereafter, or more as needed. If QTc >500ms, interrupt therapy, correct electrolytes, and control cardiac risk factors. Severe hepatic or renal impairment. Monitor liver enzymes, bilirubin before therapy and monthly, or as needed. Monitor for ophthalmologic reactions routinely. Avoid sun exposure. Pregnancy (Cat. D); avoid. Use adequate contraception during therapy and for at least 2 months after. Nursing mothers: not recommended.
Interactions for ZELBORAF
Concomitant CYP3A4, CYP1A2 or CYP2D6 substrates with narrow therapeutic indices: not recommended; if CYP1A2 or CYP2D6 substrates unavoidable, consider dose reduction of substrates. Caution with concomitant strong CYP3A4 inhibitors (eg, azole antifungals, clarithromycin) or inducers (eg, phenytoin, rifampin). May potentiate warfarin; monitor INR.
Adverse Reactions for ZELBORAF
Arthralgia, rash, alopecia, fatigue, photosensitivity, nausea, pruritus, skin papilloma; cuSCC, severe hypersensitivity or dermatologic reactions (discontinue if occurs), prolonged QTc, uveitis.
How is ZELBORAF supplied?
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