近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Imfinzi（durvalumab）与吉西他滨和顺铂联合作为新辅助治疗，然后单剂Imfinzi作为根治性膀胱切除术后的辅助治疗，用于治疗成年癌症（MIBC）肌肉浸润性膀胱患者。 Imfinzi（Durvalumab）度伐利尤单抗是一种PD-L1抑制剂，此前已获FDA批准多项适应症，涉及非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌、子宫内膜癌等。 膀胱癌（Bladder Cancer）是一种常见的癌症。在全球范围内，每年大概有43万人被诊断出患有该疾病。非肌层浸润性膀胱癌患者的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。患有这种癌症的患者占所有膀胱癌患者比例的75%至85%。 批准日期：2025年03月17日 公司：阿斯利康 Imfinzi（度伐利尤单抗[durvalumab]）注射液，用于静脉注射 美国首次批准：2017年 最近的重大变化 适应症和用法：12/2024 适应症和用法：02/2025 剂量和用法：02/2025 剂量和给药：12/2024 警告和注意事项：12/2024 作用机制 程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的表达可由炎症信号（如IFN-γ）诱导，并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80的相互作用阻断T细胞功能和激活（B7.1）。通过与其受体结合，PD-L1降低了细胞毒性T细胞的活性、增殖和细胞因子的产生。 Durvalumab是一种人免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用（B7.1）。阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用会释放对免疫反应的抑制，而不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。 在共移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植物小鼠模型中，杜伐单抗阻断PD-L1导致体外T细胞活化增加，肿瘤大小减小。 适应症 IMFINZI是一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体，表明： •结合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单一药物进行IMFINZI辅助治疗，用于治疗可切除（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成年患者。 •作为单一药物，用于治疗不可切除的III期非小细胞肺癌成年患者，这些患者的疾病在同时进行铂类化疗和放疗后没有进展。 •与tremelimumab-actl和铂类化疗联合使用，用于治疗没有致敏EGFR突变或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSCLC成年患者。 •作为单一药物，用于治疗患有局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的成年患者，这些患者在同时进行基于铂的化疗和放射治疗后病情没有进展。 •与依托泊苷、卡铂或顺铂联合，作为晚期肺癌（ES-SCLC）成年患者的一线治疗。 •与吉西他滨和顺铂联合治疗患有局部晚期或转移性癌症（BTC）的成年患者。 •与tremelimumab-actl联合使用，用于治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）成年患者。 •与卡铂和紫杉醇联合，然后作为单一药物使用IMFINZI，用于治疗FDA批准的试验确定的原发性晚期或复发性癌症错配修复缺陷（dMMR）的成年患者。 剂量与用法 •稀释后60分钟内静脉注射IMFINZI。 •可切除非小细胞肺癌的新辅助和辅助治疗： o重量≥30公斤： ∘新佐剂：IMFINZI 1500mg，每3周联合化疗一次，手术前最多4个周期。 ∘佐剂：IMFINZI 1500mg，每4周一次，术后最多12个周期。 o重量<30公斤 新佐剂：IMFINZI 20mg/kg，每3周一次，在手术前与化疗联合使用，最多4个周期。 佐剂：每4周20 mg/kg，作为单一药物，术后最多12个周期。 •在同时进行铂类化疗和放疗后，无法切除的III期非小细胞肺癌： ∘体重≥30公斤：IMFINZI每2周10毫克/公斤或每4周1500毫克。 ∘体重<30公斤：每两周服用IMFINZI 10毫克/公斤。 •转移性非小细胞肺癌： 体重≥3kg：IMFINZI 1500 mg每3周联合tremelimumab actl 75mg和铂类化疗4个周期，然后每4周单独服用IMFINZI 1500 mg，每4周进行一次基于组织学的培美曲塞维持治疗，第16周服用第五剂tremelimmumab actl 75mg联合IMFINZI6剂。 ∘体重<30 kg：IMFINZI 20 mg/kg每3周联合tremelimumab actl 1mg/kg和铂类化疗，然后IMFINZI 20 mg/kg每4周作为单药给药，每4周联合基于组织学的培美曲塞治疗，第五剂tremelimmumab actl 1mg/kg联合IMFINZ 6剂在第16周给药。 •LS-SCLC，在同时进行铂类化疗和放疗后： ∘体重≥30公斤：每4周1500毫克。 ∘体重<30公斤：每4周20毫克/公斤。 •ES-SCLC： ∘体重≥30 kg：使用依托泊苷和卡铂或顺铂，每3周联合化疗服用IMFINZI 1500 mg，然后每4周单独服用1500 mg。 ∘体重<30 kg：使用依托泊苷和卡铂或顺铂，每3周联合化疗服用IMFINZI 20 mg/kg，然后每2周单独服用10 mg/kg。 •BTC： 体重≥30 kg：每3周联合化疗服用IMFINZI 1500 mg，然后每4周单独服用1500 mg。 ∘体重<30 kg：每3周联合化疗服用IMFINZI 20 mg/kg，然后每4周单独服用20 mg/kg。 •uHCC： ∘体重≥30 kg：IMFINZI 1500 mg联合tremelimumab actl 300mg，在第1周期/第1天单次给药，然后每4周服用一次IMFINZI。 ∘重量<30 kg：IMFINZI 20 mg/kg与tremelimumab actl 4 mg/kg联合使用，在第1周期/第1天单次给药，然后每4周服用一次IMFINZI。 •dMMR子宫内膜癌症： ∘体重≥30 kg：IMFINZI 1120 mg与卡铂和紫杉醇联合使用，每3周一次，共6个周期，然后每4周一次IMFINZI 1500 mg作为单一药物。 ∘重量<30 kg：IMFINZI 15 mg/kg与卡铂和紫杉醇联合使用，每3周一次，共6个周期，然后每4周一次IMFINZI 20 mg/kg作为单一药物。 •有关不良反应的制备和给药说明以及剂量修改，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •注射：500mg/10mL（50mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。 •注射：120mg/mL（50mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应。 o任何器官系统或组织都可能发生严重或致命的免疫介导不良反应，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介介导性肝炎、免疫介治性内分泌疾病、免疫介验性皮肤病不良反应、免疫介证性肾炎和肾功能不全、实体器官移植排斥反应和免疫介导型胰腺炎。 o监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 o根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •输注相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输注速度或永久停止IMFINZI。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 IMFINZI联合化疗 •可切除的II/III期非小细胞肺癌[新辅助剂/佐剂]患者最常见的不良反应（≥20%）是贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹。IMFINZI作为单一疗法 •不可切除的III期非小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）是咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。IMFINZI联合Tremelimumab actl和铂类化疗 •转移性非小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。 IMFINZI作为单一疗法 •有限期小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）是肺炎或放射性肺炎以及疲劳。 IMFINZI联合铂类化疗 •广泛期小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳/乏力和脱发。 IMFINZI联合吉西他滨和顺铂 BTC患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。 IMFINZI与Tremelimumab联合使用 •uHCC患者最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。 IMFINZI联合卡铂和紫杉醇，然后IMFINZI作为单一药物 •子宫内膜癌症患者最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、镁降低、ALT升高、AST升高、腹泻、呕吐、咳嗽、钾降低、呼吸困难、头痛和碱性磷酸酶升高。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-236-9933联系阿斯利康，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA。政府/医疗观察。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 IMFINZI（durvalumab）注射液是一种清澈至乳白色、无色至微黄色的溶液，装在装有一个单剂量小瓶的纸箱中，可作为： •500毫克/10毫升（50毫克/毫升）（NDC 0310-4611-50） •120毫克/2.4毫升（50毫克/毫升）（NDC 0310-4500-12） 用原装纸箱存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光。 不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附IMFINZI的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3
