近日，美国FDA批准Temodar（temozolomide，替莫唑胺胶囊/注射剂）上市，用于伴有放疗和口服，作为维持治疗的患有新诊断为多形性胶质母细胞瘤的癌性肿瘤的成年患者。 批准日期：2016年7月11日 公司：先灵制药 TEMODAR（替莫唑胺[temozolomide]）胶囊，口服 TEMODAR（替莫唑胺[temozolomide]）注射，静脉输注 美国初次批准：1999年 作用机理 替莫唑胺没有直接活性，但在生理pH值下会迅速发生非酶转化为反应性化合物5-（3-甲基三氮杂-1-基）-咪唑-4-羧酰胺（MTIC）。据认为，MTIC的细胞毒性主要是由于DNA的烷基化。 烷基化（甲基化）主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。 适应症和用途 TEMODAR是一种烷基化药物，可用于治疗患有以下疾病的成年患者： 新诊断的多形性胶质母细胞瘤（GBM）伴随放疗，然后作为维持治疗。 难治性间变性星形细胞瘤患者在使用含亚硝基脲和卡巴肼的药物治疗后病情进展。 剂量和给药 新诊断的GBM：75mg/m2，持续42天，同时进行局部放疗，随后初始维持剂量为150mg/m2 在28天的TEMODAR周期的1-5天中，每天一次，共6个周期。 难治性间变性星形细胞瘤：每28天治疗周期连续5天每天一次，剂量为150mg/m2。 90分钟内静脉输注TEMODAR的推荐剂量与口服胶囊制剂的剂量相同。仅当注射TEMODAR超过90分钟时才建立生物等效性。 剂量形式和强度 5毫克，20毫克，100毫克，140毫克，180毫克和250毫克胶囊。 注射用100毫克粉末。 禁忌症 对任何TEMODAR组分或todacarbazine（DTIC）的超敏反应。 警告和注意事项 骨髓抑制-在给药前和整个治疗过程中监测绝对中性粒细胞计数（ANC）和血小板计数。老年患者和女性发生骨髓抑制的风险较高。 已观察到骨髓增生异常综合症和继发性恶性肿瘤（包括髓样白血病）的病例。 所有接受TEMODAR治疗并同时接受放射治疗的42天治疗新诊断的胶质母细胞瘤的患者，均需预防肺囊虫性肺炎（PCP）-PCP。 所有患者，尤其是接受类固醇激素治疗的患者，应密切观察其是否出现淋巴细胞减少和五氯苯酚。 应按照规定在整个治疗过程中获得全血细胞计数。 肝毒性–已报告致命和严重的肝毒性。在基线，第一个周期的中途，每个后续周期之前以及最后一次服用TEMODAR后约两至四周进行肝功能测试。 给孕妇服用会对胎儿造成伤害。 建议女性在接受TEMODAR时避免怀孕。 由于仅在90分钟以上就具有生物等效性，因此在较短或更长时间内进行输注可能会导致剂量不足。不能排除输注相关不良反应增加的可能性。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥10％）是：脱发，疲劳，恶心，呕吐，头痛，便秘，厌食，抽搐，皮疹，偏瘫，腹泻，乏力，发烧，头晕，协调异常，病毒感染，健忘症和失眠。 在替莫唑胺治疗期间出现的最常见的3至4级血液学实验室异常（≥10％发生率）是：淋巴细胞减少， 血小板减少症，中性粒细胞减少症和白细胞减少症。 也有过敏反应的报道。 要报告可疑的不良反应，请致电1-877-888-4231与Merck＆Co.，Inc.的子公司MerckSharp＆Dohme Corp.或FDA在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 。 药物相互作用 丙戊酸：降低替莫唑胺的口腔清除率。 在特定人群中的使用 哺乳母亲：不建议。 小儿用途：无既定用途。 肝/肾功能不全：对患有严重肾或肝功能不全的患者使用TEMODAR时应格外小心。 包装供应/存储和处理方式 安全处理与处置 在处理和准备TEMODAR时应格外小心。请勿打开小瓶和胶囊。如果不小心打开或损坏了小瓶或胶囊，应对内装物采取严格的预防措施，以避免吸入或与皮肤或粘膜接触。建议使用手套和安全眼镜，以免在小瓶或胶囊破裂时暴露在外。应当适当处理和处置抗癌药物的程序{1-4}。一些 有关此主题的指南已发布。 供应方式 TEMODAR胶囊：TEMODAR（替莫唑胺）胶囊采用儿童抗性小袋包装，其中包含以下胶囊强度： TEMODAR胶囊5毫克：具有不透明的白色小体，带有绿色的小帽。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒– NDC 0085-3004-03 14粒– NDC 0085-3004-04 TEMODAR胶囊20毫克：具有不透明的白色体，带有黄色的帽。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒– NDC 0085-1519-03 14粒– NDC 0085-1519-04 TEMODAR胶囊100毫克：具有不透明的白色体和粉红色的帽。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒– NDC 0085-1366-03 14粒– NDC 0085-1366-04 TEMODAR胶囊140毫克：具有不透明的白色体，带有蓝色的帽。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒–NDC 0085-1425-03 14粒– NDC 0085-1425-04 TEMODAR胶囊180毫克：具有橙色盖的不透明白色物体。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒– NDC 0085-1430-03 14粒– NDC 0085-1430-04 TEMODAR胶囊250毫克：具有白色帽的不透明白色物体。胶囊主体上印有两条条纹，剂量强度和先灵P雅徽标。瓶盖上印有“ TEMODAR”字样。 它们的提供方式如下： 5粒– NDC 0085-1417-02 注射用TEMODAR：注射用TEMODAR（替莫唑胺）装在一次性玻璃瓶中，其中含有100mg替莫唑胺。冻干粉末为白色至浅棕褐色/浅粉红色。 TEMODAR注射剂100mg： NDC 0085-1381-01 3储存 在25°C（77°F）下存储TEMODAR胶囊;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。 将TEMODAR储存用于2-8°C（36-46°F）冷冻的注射剂。复原后，将复原后的产品存储在室温（25°C [77°F]）下。复原产品必须在14小时内使用，包括输注时间。 完整说明资料附件： https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/t/temodar_capsules/temodar_pi.pdf
