部份中文镭Ra 223二氯处方资料（仅供参考）
英文名：radium Ra 223 dichloride
商品名：Xofigo Injektionslösung
中文名：镭Ra 223二氯静脉注射剂
生产商：拜耳公司
药品简介
2013年11月15日，抗癌药物Xofigo（radium 223 dichloride，镭223二氯）已获欧盟委员会（EC）批准，用于有症状骨转移（symptomatic bone metastases ）及无已知内脏转移（no known visceral metastatic disease）的阉割性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。
作用机制
Xofigo是一种治疗性α粒子发射药物。
其活性部分镭223（作为镭223二氯化物）模拟钙并通过与骨矿物质羟基磷灰石形成复合物选择性靶向骨，特别是骨转移区域。α发射体的高线性能量转移(80 keV/µm) 导致镭223的α粒子范围更小。对包括成骨细胞和破骨细胞在内的肿瘤微环境的其他影响也有助于体内功效。小于100µm（小于10个细胞直径），最大限度地减少对周围正常组织的损害。
适应症
Xofigo单一疗法或与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、有症状的骨转移和无已知内脏转移的成年患者，在至少两个先前线后进展mCRPC的全身治疗（LHRH 类似物除外），或不适合任何可用的全身mCRPC治疗。
用法与用量
Xofigo应仅由被授权在指定的临床环境中处理放射性药物的人员进行给药，并由合格的医生对患者进行评估。
剂量
Xofigo的剂量方案是每公斤体重55kBq的活性，每4周注射6次。
尚未研究超过6次注射Xofigo的安全性和有效性。
有关计算给药量的详细信息。
特殊人群
老年
在III期研究中，在老年人（≥65岁）和年轻患者（<65岁）之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
老年患者不需要调整剂量。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究Xofigo的安全性和有效性。
由于镭223既不会被肝脏代谢，也不会通过胆汁排出，因此预计肝损伤不会影响镭223二氯化物的药代动力学。
肝功能不全患者无需调整剂量。
肾功能不全
在 III 期临床研究中，轻度肾功能不全（肌酐清除率[CLCR]：50至80mL/min）与肾功能正常的患者在安全性或有效性方面未观察到相关差异。中度（ CLCR：30至50毫升/分钟）肾功能不全。对于重度（CLCR<30毫升/分钟）肾功能不全或终末期肾病患者，没有可用的数据。
然而，由于尿液中的排泄极少，而主要的消除途径是通过粪便，因此预计肾功能损害不会影响二氯化镭的药代动力学。
肾功能不全患者无需调整剂量。
儿科人群
Xofigo在儿科人群中没有用于前列腺癌适应症的相关用途。
给药方法
Xofigo为静脉用药，必须缓慢注射给药（一般不超过1分钟）。
在注射Xofigo之前和之后，静脉通路或插管必须用等渗氯化钠9mg/mL(0.9%) 注射液冲洗。
有关药物使用的其他说明。
禁忌症
Xofigo禁止与醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用。
保质期
28天。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
Xofigo的储存应符合国家关于放射性物质的规定。
容器的性质和内容
无色I型玻璃小瓶，用灰色溴化丁基橡胶塞封闭，带或不带由乙烯四氟乙烯(ETFE)制成的箔包层，均用铝密封盖，含有6mL注射溶液。
小瓶储存在铅罐中。
请参阅随附的Xofigo完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28471
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Xofigo(radium Ra 223 dichloride injection)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe：86Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva
Wirkstoff：Radium-223-dichlorid
Fertigarzneimittel：Xofigo®
Hersteller：Bayer
Markteinführung (D) 01/2014
Darreichungsform：1000kBq/ml Injektionslösung
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Indikationen
Xofigo wird angewendet zur Behandlung von Erwachsenen mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom, symptomatischen Knochenmetastasen ohne bekannte viszerale Metastasen.
Wirkmechanismus
Radium-223-dichlorid wird nach intravenöser Gabe aufgrund seiner Calcium-ähnlichen Eigenschaften in neu gebildete Knochengewebe innerhalb von Knochenmetastasen und deren Randzonen eingebaut. Das radioaktive Isotop des Erdalkalimetalls ist nicht stabil, sondern zerfällt über eine mehrstufige Kaskade mit einer Halbwertszeit von 11,4 Tagen und emittiert dabei hauptsächlich α-Partikel. Die emittierte Alphastrahlung zeichnet sich durch eine hohe Energieübertragung auf minimaler Wegstrecke aus. Daraus ergeben sich zwei Vorteile: Zum einen verursacht die Strahlung durch den hohen Energietransfer meistens irreparable DNA-Doppelstrangbrüche und wirkt zelltötend auf Knochenmetastasen. Zum anderen wird das Knochenmark aufgrund der geringen Reichweite der Alphastrahlung von zwei bis zehn Zelldurchmessern (maximal 100 μm) im Vergleich zu Betastrahlern nur gering belastet. Dadurch ist der Schaden am angrenzenden gesunden Gewebe begrenzt.
Anwendungsweise und -hinweise
Xofigo wird als langsame Injektion mit der Dauer von üblicherweise einer Minute intravenös verabreicht. Die Injektionen werden im Abstand von vier Wochen wiederholt, bis insgesamt sechs Gaben erfolgt sind. Pro Kilogramm Körpergewicht ist eine Aktivität von 50 Kilobecquerel (kBq) empfohlen. Dosisanpassungen bei älteren, nieren- oder leberinsuffizienten Patienten sind nicht notwendig.
Vor Behandlungsbeginn und vor jeder Dosisgabe von Radium-223-dichlorid sollte der Arzt bei allen Patienten eine hämatologische Untersuchung durchführen. Der Grund: Bei Patienten, die das Mittel erhielten, wurde von Knochenmarksuppression, insbesondere Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie und Panzytopenie, berichtet. Patienten mit nachweislich eingeschränkter Knochenmarkreserve, zum Beispiel nach einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie und/oder externer Strahlentherapie, dürfen nur mit Vorsicht behandelt werden.
wichtige Wechselwirkungen
Bei Patienten, die Bisphosphonate und Radium-223-dichlorid erhalten, kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Osteonekrosen des Kiefers nicht ausgeschlossen werden. Da Wechselwirkungen mit Calcium und Phosphat möglich sind, wird dazu geraten, eine zusätzliche Zufuhr dieser Substanzen und/oder von Vitamin D einige Tage vor Beginn der Behandlung mit Radium-223-dichlord zu unterbrechen.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen traten in der Studie unter Radium-223-dichlorid und unter Placebo ähnlich häufig auf. Sehr häufig waren Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen sowie Thrombozytopenie. Aufgrund der Ausscheidung von Xofigo über den Stuhl kann die radioaktive Strahlung zu einer Verschlimmerung akut entzündlicher Darmerkrankungen führen. Radium-223-dichlorid sollte daher bei Patienten mit akut entzündlichen Darmerkrankungen nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Bewertung angewendet werden.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Zulassung von Xofigo beruht auf den Ergebnissen einer doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Phase-III-Studie mit mehr als 900 Männern, die ein kastrationsresistentes Prostatakarzinom und symptomatische Knochenmetastasen hatten. In Abständen von jeweils einem Monat erhielten die Patienten – zusätzlich zur best supportive care (BCS) – bis zu sechs Radium-223-dichlorid-Injektionen oder Placebo. Ab der ersten Injektion wurden sie drei Jahre lang nachbeobachtet. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war das Gesamtüberleben. Dabei zeigte sich für die Behandlung mit Xofigo und BCS ein signifikanter Vorteil gegenüber Placebo und BCS von 3,6 Monaten (14,9 versus 11,3 Monate). Bei den Patienten, die das Radioisotop erhalten hatten, dauerte es auch länger, bis Zeichen und Symptome eines Fortschreitens der Erkrankung, etwa Frakturen oder Knochenschmerzen, auftraten.
Hintergrundinfos
Xofigo wird als gebrauchsfertige Injektionslösung geliefert. Die radioaktive Konzentration beträgt 1000 kBq/ml zum Referenzdatum. Wird das Präparat an einem anderen Tag appliziert, ist die Aktivität eine andere. Daher muss für die Berechnung des zu injizierenden Volumens auch ein Zerfallsfaktor zur Korrektur der Radioaktivitäts-Konzentration berücksichtigt werden.
Besonderheiten
Für die Therapie mit Radium-223-dichlorid ist eine Umgangsgenehmigung erforderlich.
Die Lagerung muss den nationalen Bestimmungen für radioaktive Substanzen entsprechen.
Xofigo darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, da keine Inkompatibilitätsprüfungen durchgeführt wurden. 
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附件:


201133020373815.pdf