部份中文镭Ra 223二氯处方资料（仅供参考）
英文名：radium Ra 223 dichloride
商品名：Xofigo injectable
中文名：镭Ra 223二氯注射罐
生产商：拜耳公司
药品简介
2013年11月15日，抗癌药物Xofigo（radium 223 dichloride，镭223二氯）已获欧盟委员会（EC）批准，用于有症状骨转移（symptomatic bone metastases ）及无已知内脏转移（no known visceral metastatic disease）的阉割性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。
作用机制
Xofigo是一种治疗性α粒子发射药物。
其活性部分镭223（作为镭223二氯化物）模拟钙并通过与骨矿物质羟基磷灰石形成复合物选择性靶向骨，特别是骨转移区域。α发射体的高线性能量转移(80 keV/µm) 导致镭223的α粒子范围更小。对包括成骨细胞和破骨细胞在内的肿瘤微环境的其他影响也有助于体内功效。小于100µm（小于10个细胞直径），最大限度地减少对周围正常组织的损害。
适应症
Xofigo单一疗法或与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、有症状的骨转移和无已知内脏转移的成年患者，在至少两个先前线后进展mCRPC的全身治疗（LHRH 类似物除外），或不适合任何可用的全身mCRPC治疗。
用法与用量
Xofigo应仅由被授权在指定的临床环境中处理放射性药物的人员进行给药，并由合格的医生对患者进行评估。
剂量
Xofigo的剂量方案是每公斤体重55kBq的活性，每4周注射6次。
尚未研究超过6次注射Xofigo的安全性和有效性。
有关计算给药量的详细信息。
特殊人群
老年
在III期研究中，在老年人（≥65岁）和年轻患者（<65岁）之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
老年患者不需要调整剂量。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究Xofigo的安全性和有效性。
由于镭223既不会被肝脏代谢，也不会通过胆汁排出，因此预计肝损伤不会影响镭223二氯化物的药代动力学。
肝功能不全患者无需调整剂量。
肾功能不全
在 III 期临床研究中，轻度肾功能不全（肌酐清除率[CLCR]：50至80mL/min）与肾功能正常的患者在安全性或有效性方面未观察到相关差异。中度（ CLCR：30至50毫升/分钟）肾功能不全。对于重度（CLCR<30毫升/分钟）肾功能不全或终末期肾病患者，没有可用的数据。
然而，由于尿液中的排泄极少，而主要的消除途径是通过粪便，因此预计肾功能损害不会影响二氯化镭的药代动力学。
肾功能不全患者无需调整剂量。
儿科人群
Xofigo在儿科人群中没有用于前列腺癌适应症的相关用途。
给药方法
Xofigo为静脉用药，必须缓慢注射给药（一般不超过1分钟）。
在注射Xofigo之前和之后，静脉通路或插管必须用等渗氯化钠9mg/mL(0.9%) 注射液冲洗。
有关药物使用的其他说明。
禁忌症
Xofigo禁止与醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用。
保质期
28天。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
Xofigo的储存应符合国家关于放射性物质的规定。
容器的性质和内容
无色I型玻璃小瓶，用灰色溴化丁基橡胶塞封闭，带或不带由乙烯四氟乙烯(ETFE)制成的箔包层，均用铝密封盖，含有6mL注射溶液。
小瓶储存在铅罐中。
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Xofigo 1 100 kbq/ml injectable pot de 1flacon de 6ml
Xofigo est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable à base de Radium dichlorure (1100 kBq/mL).
Mis en vente le 13/11/2013 par BAYER HEALTHCARE SAS. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Xofigo doit être administré uniquement par du personnel habilité à manipuler des radiopharmaceutiques dans des services cliniques agréés (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination), et après une évaluation du patient par un médecin expérimenté.
Posologie
La posologie de Xofigo correspond à une activité de 55 kBq par kg de masse corporelle. Les injections sont répétées à intervalle de 4 semaines jusqu'à un maximum de 6 injections.
La sécurité d'emploi et l'efficacité du Xofigo n'ont pas été étudiées au-delà de 6 injections. Pour plus de précisions sur le calcul du volume à administrer, voir rubrique Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques..
Populations particulières
Sujets âgés
L'étude de phase III n'a révélé aucune différence globale sur la sécurité ou l'efficacité entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans).
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité de Xofigo n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Dans la mesure où le radium-223 n'est ni métabolisé par le foie ni éliminé par voie biliaire, l'insuffisance hépatique ne devrait pas altérer la pharmacocinétique du dichlorure de radium 223.
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Au cours de l'étude clinique de phase III, aucune différence pertinente n'a été observée en termes de sécurité ou d'efficacité entre les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] : 50 à 80 mL/min) et ceux présentant une fonction rénale normale. Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (ClCr : 30 à 50 mL/min) sont limitées. Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou d'insuffisance rénale terminale.
Cependant, dans la mesure où l'excrétion urinaire est minime et où l'élimination se fait principalement par voie fécale, l'insuffisance rénale ne devrait pas altérer la pharmacocinétique du dichlorure de radium 223. Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Xofigo dans la population pédiatrique dans l'indication du cancer de la prostate.
Mode d'administration
Xofigo doit être administré par injection intraveineuse lente (sur une durée allant généralement jusqu'à 1 minute).
La voie d'accès intraveineuse ou le cathéter doit être purgé et rincé à l'aide d'une solution isotonique injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) avant et après l'injection de Xofigo.
Pour plus d'instructions concernant l'utilisation du médicament, voir rubriques Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques..
Solution injectable.
Solution isotonique limpide et incolore dont le pH est compris entre 6,0 et 8,0.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
28 jours.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Xofigo doit être conservé conformément aux réglementations nationales relatives aux substances radioactives.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques doivent être réceptionnés, utilisés et administrés uniquement par des personnes autorisées dans des services cliniques agréés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autorités officielles compétentes.
Xofigo doit être manipulé de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions d'asepsie appropriées doivent être respectées.
Radioprotection
Le rayonnement gamma associé à la désintégration du radium-223 et de ses produits de filiation permet de mesurer la radioactivité de Xofigo et de détecter les contaminations à l'aide des instruments standards.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les selles, les vomissements, etc. Par conséquent, des mesures de radioprotection doivent être prises conformément aux réglementations nationales. Les équipements, tels que le linge de lit, qui entrent en contact avec de tels fluides corporels doivent être manipulés avec précaution. Bien que le radium-223 soit principalement un émetteur alpha, des rayonnements gamma et bêta sont associés à la désintégration du radium-223 et des isotopes radioactifs constitués par ses produits de filiation. L'exposition aux rayonnements externes associée à la manipulation des doses destinées au patient est considérablement plus faible qu'avec les autres produits radiopharmaceutiques à usage thérapeutique dans la mesure où la radioactivité administrée sera habituellement inférieure à 8 MBq. Cependant dans le respect du principe ALARA (pour « As Low As Reasonably Achievable », c.-à-d. aussi bas que raisonnablement possible) afin de limiter au maximum l'exposition aux rayonnements, il est recommandé de passer le moins de temps possible dans les zones d'irradiation, de se tenir à la plus grande distance possible des sources de rayonnement et d'utiliser une protection adéquate.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur. Tout matériel utilisé dans le cadre de la préparation ou de l'administration de Xofigo doit être traité comme un déchet radioactif.
INSTRUCTIONS POUR <?xml:namespace prefix="st1"?>LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES :
Ce médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. Xofigo est une solution limpide et incolore et ne doit pas être utilisé en cas de changement de coloration, de présence de particules ou de défectuosité du récipient.
Xofigo est une solution prête à l'emploi et ne doit pas être dilué ou mélangé à aucune autre solution.
Chaque flacon est à usage unique strict.
Le volume à administrer chez un patient donné doit être calculé sur la base des éléments suivants :
- Masse corporelle du patient (kg)
- Activité (55 kBq/kg de masse corporelle)
- Activité volumique du produit (1 100 kBq/mL) à la date de référence. La date de référence est indiquée sur l'étiquetage du flacon et du pot en plomb.
- Facteur de correction (dit facteur « DK ») pour corriger le calcul en tenant compte de la désintégration physique du radium-223. Un tableau récapitulatif des facteurs DK est fourni avec chaque flacon dans le cadre de la brochure d'information (avant la notice).
La quantité de radioactivité présente dans le volume de produit devant être administré au patient doit être confirmée par une mesure à l'aide d'un activimètre correctement étalonné.
Le volume total à administrer chez un patient est calculé selon la formule suivante :
Volume à administrer (mL) = Masse corporelle (kg) x activité (55 kBq/kg de masse corporelle)
Facteur DK x 1 100 kBq/mL
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Flacon en verre incolore de type I fermé par un bouchon gris en caoutchouc bromobutyle, recouvert ou non d'un film d'éthylène tétrafluoroéthylène (ETFE), dans les deux cas fermé par un opercule en aluminium, contenant 6 mL de solution injectable.
Le flacon est conservé dans un pot en plomb.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes d'eligard ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28471
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5857627-xofigo-1-100kbq-ml-sol-iv-fl-6ml-1