近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Axtle(pemetrexed)，联合顺铂用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者和不可切除的恶性胸膜间皮瘤。 Pemetrexed最早由礼来制药（Eli Lilly and Company）研制的化疗药物。结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 恶性间皮瘤（Malignant mesothelioma）是一种始于身体某些部位内膜的癌症，包括胸部、腹部、心脏和睾丸。据估计，2022年全球新诊断的间皮瘤病例超过30000例，死于该疾病的人数超过25000人。胸膜间皮瘤发生在肺部内膜，是最常见的恶性间皮瘤形式，约占所有病例的75%。恶性胸膜间皮瘤进展迅速，2014年至2020年美国确诊病例各期五年生存率为12.8%。 批准日期：2025年10月，公司：Avyxa Pharma，LLC Axtle (培美曲塞[pemetrexed]) 注射用，静脉注射剂 美国首次批准：2004年 近期重大变更 适应症和用法：10/2025 剂量和用法：10/2025 作用机制 培美曲塞是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可以破坏细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程。体外研究表明，培美曲塞抑制胸苷酸合酶（TS）、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT），这些酶是参与胸苷和嘌呤核苷酸从头生物合成的叶酸依赖酶。培美曲塞通过膜载体进入细胞，如还原叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统。一旦进入细胞，培美曲塞就会被叶酸聚谷氨酸合成酶转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸盐形式保留在细胞中，是TS和GARFT的抑制剂。 适应症 AXTLE是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于： •结合pembrolizumab和铂类化疗，用于转移性非鳞状肺癌（NSCLC）患者的初步治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。 •联合顺铂用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的初始治疗。 •作为维持治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的单一药物。 •作为单一药物，用于治疗化疗后复发、转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者。 使用限制：AXTLE不适用于鳞状细胞、非小细胞肺癌患者的治疗。 •对于无法切除或不适合进行根治性手术的恶性胸膜间皮瘤患者，联合顺铂进行初步治疗。 剂量与给药 •对于肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault方程计算）为45 mL/min或更高的患者，在每21天周期的第1天，在pembrolizumab之后和铂类化疗之前，AXTLE的推荐剂量为500 mg/m2，静脉注射时间超过10分钟。 •对于肌酐清除率为45 mL/分钟或更高的患者，AXTLE作为单一药物或与顺铂联合使用的推荐剂量为500 mg/m2，在每个21天周期的第1天静脉注射10分钟以上。 •在第一剂AXTLE前7天开始口服叶酸400 mcg至1000 mcg，每天一次，持续到最后一剂AXTLE后21天。 •在首次服用AXTLE前1周，每3个周期肌肉注射1毫克维生素B12。 •口服地塞米松4mg，每日两次，分别在AXTLE给药前一天、给药当天和给药后一天。 剂型和规格 注射用：100 mg或500 mg培美曲塞，相当于118.3 mg或591.5 mg培美曲塞二钾冻干粉，装在单剂量小瓶中 禁忌症 对培美曲塞有严重超敏反应史。 警告与注意事项 •骨髓抑制：可导致严重的骨髓抑制，导致细胞减少和感染风险增加。当中性粒细胞绝对计数低于1500个细胞/mm3，血小板低于100000个细胞/mm 3时，不要服用AXTLE。开始补充口服叶酸和肌肉注射维生素B12，以减轻AXTLE的血液和胃肠道毒性的严重程度。 •肾功能衰竭：可导致严重的，有时是致命的肾功能衰竭。肌酐清除率低于45 mL/min时，请勿给药。 •大疱和去角质皮肤毒性：严重和危及生命的大疱、起泡或去角质皮肤中毒应永久停用。 •间质性肺炎：因新发或进行性不明原因肺部症状急性发作而暂停治疗。如果确诊肺炎，则永久停药。 •放射召回：可能发生在几周至几年前接受过放射治疗的患者身上；因有辐射召回迹象而永久停止。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 •当单独使用培美曲塞时，最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、恶心和厌食。 •与顺铂联合使用时，培美曲塞最常见的不良反应（发生率≥20%）是呕吐、中性粒细胞减少症、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少症和便秘。 •当与培美曲塞和铂类化疗联合使用时，最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难和发热。 如需报告疑似不良反应，请致电1-888-520-0954联系Avyxa Pharma，LLC，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 布洛芬增加了轻度至中度肾功能损害患者培美曲塞毒性的风险。根据肌酸酐清除率在45 mL/min至79 mL/min之间的患者的建议修改布洛芬剂量 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 AXTLETM是一种无菌无防腐剂的白色至浅黄色或绿黄色冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于静脉输液复溶。 NDC 83831-131-01:100mg单剂量小瓶，含有相当于118.3mg培美曲塞二钾的培美曲塞，带铝制翻盖密封，带灰色按钮，单独包装在纸箱中。 NDC 83831-132-01:500mg单剂量小瓶，含有相当于591.5mg培美曲塞二钾的培美曲西，带铝制翻盖密封，红色按钮，单独包装在纸箱中。 储存和处理 在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下储存；允许从15°C到30°C（59°F到86°F）的短途旅行[见USP控制室温]。 注：AXTLE是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附AXTLE的完整处方信息： https://www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9582c46c-d8b0-44b7-a2ee-9c86f5e9b7b1
