部份中文替泊替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tepmetko Filmtabletten
英文名：Tepotinib
中文名：替波替尼薄膜片
生产商：默克制药
药品简介
2022年02月19日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tepmetko（tepotinib）：该药是一种高度选择性、每日一次的口服MET抑制剂，作为单药疗法，用于治疗先前已接受过免疫治疗和/或铂类化疗、需要系统治疗、且携带MET基因第14号外显子跳过改变（METex14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
作用机制
Tepotinib是一种靶向MET的激酶抑制剂，包括具有外显子14跳跃改变的变体。Tepotinib抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖性和非依赖性MET磷酸化和MET依赖性下游信号通路。Tepotinib还在临床可达到的浓度下抑制褪黑激素 2和咪唑啉1受体。
在体外，tepotinib抑制肿瘤细胞增殖、不依赖锚定的生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入具有MET致癌激活（包括 METex14跳跃改变）的肿瘤细胞系的小鼠中，tepotinib抑制肿瘤生长，导致MET磷酸化的持续抑制，并且在一种模型中，减少了转移的形成。
适应症
TEPMETKO适用于治疗具有间充质-上皮转换因子基因(MET)外显子14(METex14) 跳跃改变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
用法与用量
治疗必须由具有使用抗癌疗法经验的医生发起和监督。
评估 METex14 跳过更改状态
在开始使用TEPMETKO治疗之前，应通过使用从肿瘤或血浆样本中分离的核酸的经过验证的测试方法来确认METex14跳跃改变的存在。由于灵敏度更高，建议测试组织样本中是否存在METex14跳跃改变。然而，血浆样本可用于无法获得肿瘤活检的患者。如果在血浆样本中未检测到改变，则应评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。
剂量
推荐剂量为450mg tepotinib（2片），每日一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
如果错过了每日剂量，可以在同一天记住后立即服用，除非下一次剂量在8小时内到期。
不良反应的剂量调整
根据不良反应，可能需要中断剂量、减少剂量或终止TEPMETKO治疗。用于管理不良反应的推荐剂量减少水平为每天 225 毫克（1片）。如果患者不能耐受每天225mg（1片），则应永久停用 TEPMETKO。下表提供了剂量调整的详细建议。
针对不良反应的TEPMETKO推荐剂量修改（见原处方资料）
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率30至89mL/min）患者不建议调整剂量。尚未研究tepotinib在严重肾功能不全（肌酐清除率低于30mL/min）患者中的药代动力学和安全性。
肝功能损害
轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B级）肝损伤患者不建议调整剂量。尚未研究tepotinib在严重肝功能不全（Child Pugh C级）患者中的药代动力学和安全性。
老年
65岁及以上的患者无需调整剂量。
儿科人群
尚未确定TEPMETKO在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性。
给药方法
TEPMETKO用于口服。片剂应与食物一起服用并整片吞服（患者在吞咽前不应压碎或咀嚼片剂）。
禁忌症
对tepotinib或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要特殊的温度储存条件。 存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
铝/聚氯乙烯-聚乙烯-聚偏二氯乙烯-聚乙烯-聚氯乙烯泡罩。
每包60片薄膜衣片。
请参阅随附的Tepmetko完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/12970/smpc
---------------------------------------------------- TEPMETKO 225mg 60 Filmtabletten N2
WIRKSTOFF
Tepotinib
HERSTELLER
Merck Serono GmbH
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Tepmetko®225mg Filmtabletten Indikationen
Tepotinib ist für die Monotherapie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) mit METex14-Skipping (Exon-14-Skipping im mesenchymal-epithelialen Transitionsfaktor-Gen) zugelassen. Voraussetzung für den Einsatz ist, dass die Patienten zuvor mit einer Immuntherapie und/oder platinhaltigen Chemotherapie behandelt wurden. Zudem muss vor Beginn der Behandlung das Vorliegen von METex14-Skipping-Veränderungen mit einer validierten Testmethode bestätigt worden sein.
Wirkmechanismus
Eine eine Überaktivierung der MET(mesenchymal-epithelialer Transitionsfaktor)-Rezeptor-Tyrosinkinase spielt eine bedeutende Rolle bei der Proliferation und dem Überleben von Tumorzellen. Im Normalfall bindet eine Ligase an die Juxtamembrandomäne von MET und steuert dadurch Ubiquitinierung und Abbau von MET. Sogenannte MET-Exon-14-Skipping-Mutationen im Gen für die Kinase können zum Verlust der Juxtamembrandomäne und damit der Bindungsstelle der steuernden Ligase führen. Die Folge: MET wird weniger abgebaut und ist dauerhaft übermäßig aktiv. Auch nachgelagerte Signalwege fördern das Krebswachstum. METex14-Skipping kann in den Tumoren von circa 3 bis 4 Prozent der NSCLC-Patienten gefunden werden. Tepotinib ist ein selektiver ATP-kompetitiver MET-Inhibitor, der die MET-Phosphorylierung und damit auch nachgelagerte MET-abhängige Signalwege hemmt.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 450 mg Tepotinib, also zwei Tabletten, einmal täglich. Die Tabletten sollen im Ganzen zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Eine reduzierte Dosis, die bei bestimmten Nebenwirkungen empfohlen wird, beträgt 225 mg einmal täglich.
Hat der Patient eine Einnahme vergessen, kann er sie am selben Tag nachholen, sofern der Abstand zum nächsten Einnahmezeitpunkt mindestens acht Stunden beträgt.
Da die Möglichkeit einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) und Pneumonitis besteht, sind die Patienten auf pulmonale Symptome zu überwachen. Auch sollen die Leberwerte im Blick behalten werden und bei Patienten mit einem Risiko für eine QTc-Verlängerung wird eine Überwachung empfohlen.
Nicht empfohlen wird die Einnahme von Tepotinib bei schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
Wichtige Wechselwirkungen
Eine gleichzeitige Anwendung mit starken CYP- und PGP-Induktoren sollte nicht erfolgen, da dies die Wirksamkeit von Tepotinib einschränken könnte. Auch eine gleichzeitige Anwendung von dualen starken CYP3A4- und PGP-Hemmern ist zu vermeiden. Diese könnten die Plasmaspiegel von Tepotinib erhöhen und damit zu mehr und stärkeren Nebenwirkungen führen.
In-vitro-Daten weisen darauf hin, dass Tepotinib oder sein Metabolit die Exposition gegenüber Substraten der Transporter OCT1 und 2 sowie MATE1 und 2 verändern könnten. Das klinisch relevanteste Beispiel für Substrate solcher Transporter ist Metformin. Eine Überwachung der Wirkung des Biguanids wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Tepotinib empfohlen.
Nebenwirkungen
Sehr häufig kommt es unter Tepmetko zur Bildung von Ödemen (77 Prozent), insbesondere zu peripheren Ödemen. Auch Übelkeit (30 Prozent), Hypoalbuminämie (29 Prozent) und ein Anstieg des Kreatinins (27 Prozent) sind sehr häufig. Bei mehr als 20 Prozent der Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führten.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Wirksamkeit von Tepotinib wurde in einer einarmigen, offenen Studie bei 275 Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit METex14-Skipping-Veränderungen beurteilt, ein Teil davon war vorbehandelt (n = 138). Alle Patienten erhielten 450 mg Tepotinib einmal täglich bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität. Der primäre Endpunkt war das bestätigte objektive Ansprechen (komplett oder partiell) nach Beurteilung durch ein unabhängiges Prüfgremium. Das objektive Ansprechen lag in der Gruppe der vorbehandelten Patienten, für die Tepmetko zugelassen ist, bei 44 Prozent. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug circa elf Monate.
Besonderheiten
Bei der Lagerung von Tepmetko sind keine besonderen Bedingen einzuhalten.
Tepmetko ist verschreibungspflichtig.
