部份中文索托拉西布 处方资料（仅供参考）
商品名：Lumykras Comprimé pelliculé
英文名：Sotorasib
中文名: 索托拉西布薄膜片
生产商: 安进制药
药品简介
Lumykras(sotorasib)是第一个也是唯一一个被证明有效的针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向疗法。
2022年01月11日，欧盟委员会（EC）已附条件批准靶向抗癌药Lumykras（sotorasib）：该药是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
NSCLC是最常见的肺癌类型，约占全球每年220万例新诊断肺癌病例的84%。KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动突变，现在成为了一种“可成药”的靶点。KRAS突变约占NSCLC突变的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中KRAS突变最为常见的类型。约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。
作用机制
Sotolasib是一种选择性KRAS G12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）抑制剂，它与KRAS G12C-独特的半胱氨酸共价且不可逆地结合。在含有KRAS G12C（肿瘤发生的致癌驱动因素）的肿瘤中，Sotolasib对KRAS G12C的失活阻断肿瘤细胞信号传导和存活，抑制细胞生长，并选择性地促进细胞凋亡。
适应症
Lumykras作为单一疗法，适用于患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞癌症（NSCLC）的成人患者，这些患者在接受至少一种早期全身治疗后病情有所好转。
用法与用量
Lumykras治疗必须由具有抗癌药物使用经验的医生开始。在开始Lumykras治疗之前，必须使用经验证的测试来确认KRAS G12C突变的存在。
剂量
建议剂量为960mg索托拉西布（8片120mg片剂），每天一次，每天同时服用。
治疗持续时间
建议使用Lumykras治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。
错过剂量或呕吐
如果距计划给药时间不足6小时，患者应照常服用。如果距计划给药时间超过6小时，患者不得服用该剂量。第二天应按规定继续治疗。
如果服用Lumykras后出现呕吐，患者当天不得服用额外剂量，第二天必须按照规定继续治疗。
剂量修改
应根据Lumykras毒性修改剂量。概述的剂量减少规则基于临床数据。药代动力学（PK）数据确实表明，在较低的索托拉西布剂量下也有类似的暴露。
表1总结了剂量减少水平。不良反应的剂量修改见表2。
如果发生毒性事件，最多允许减少两次剂量。如果患者无法耐受每天一次240mg的最低剂量，则必须停用Lumykras。
建议的索托拉西布剂量减少水平
剂量减少水平         剂量
起始剂量             960mg（8片120mg片剂），每日一次
第一次剂量减少       480mg（4片120mg片剂），每日一次
第二次剂量减少       240mg（2片120mg片剂），每日一次
索托拉西布的推荐剂量修改
不良反应            严重性a                剂量修改
肝毒性              伴有症状的2级AST或ALT  •停止治疗，直到恢复至≤1级或基线级
                    或                     •恢复后，以下一剂量减少水平恢复治疗
                    ≥3级AST或ALT
                    AST或ALT＞3×ULN，总   •永久停止治疗
                    胆红素＞2×ULN（无其
                    他原因）
间质性肺病（ILD）   任何等级               •如果怀疑ILD/肺炎，停止治疗
/肺炎。                                    •如果确认ILD/肺炎，则永久停止治疗
尽管有支持性护理    等级≥3                •停止治疗，直到恢复至≤1级或基线级
（包括抗呕吐或抗                           •恢复后，以下一剂量减少水平恢复治疗
腹泻健康疗法），
恶心、呕吐或腹泻
仍持续存在。
其他药品相关毒性    等级≥3                •停止治疗，直到恢复至≤1级或基线级
                                           •恢复后，以下一剂量减少水平恢复治疗
ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸转氨酶；ULN=国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE）5.0版定义的正常a分级上限
LUMYKRAS与酸还原剂的联合给药
不建议质子泵抑制剂（PPIs）或H2受体拮抗剂与Lumykras联合给药。如果需要用酸还原剂处理，可以使用局部抗酸剂，则应在施用局部抗酸剂之前4小时或之后10小时服用Lumykras。
特殊人群
老年人
关于Lumykras在75岁及以上患者中的安全性和有效性的有限数据并不表明老年患者需要调整剂量。
肝损害
轻度肝损害（AST或ALT<2.5×ULN或总胆红素<1.5×ULN）的患者不建议调整剂量。中度和重度肝损害的受试者不建议服用索托拉西布。
肾损害
轻度肾损害患者（肌酸清除率，CrCL≥60mL/min）不建议调整剂量。尚未对中度或重度肾衰竭患者（CrCL<60mL/min）进行Lumykras研究。因此，在治疗中度、重度和终末期肾损害患者时应谨慎。
儿科人群
在儿科人群中，Lumykras在非小细胞肺癌癌症治疗中没有相关用途
给药方法
Lumykras用于口服。药片必须整片吞下。如果药片被咀嚼、压碎或分裂，没有数据支持服用Lumykras，但药片可以分散在水中（见下文）。这些药片可以和食物一起服用，也可以不吃。
难以吞咽固体的患者服用
患者应将药片分散在120毫升非碳酸的室温水中，不要冲洗。不得使用其他液体。患者应搅拌直到药片分散成小块（药片不会完全溶解），然后立即饮用。混合物的外观可能从浅黄色到亮黄色。容器必须用额外的120mL水冲洗，应立即饮用。如果没有立即饮用，患者必须再次搅拌，以确保药片分散。如果分散液在2小时内未饮用，则必须丢弃。
如果需要通过鼻胃管（NG）管或经皮内镜胃造口术（PEG）管给药，则按照上述过程进行120mg片剂的初始分散和残留冲洗。分散的悬浮液和冲洗应按照NG或PEG管制造商的说明进行，并进行适当的冲洗。在制备后2小时内给药分散液，室温储存。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
2年。
储存的特殊预防措施
本药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PVC/PE/PVDC泡罩，铝箔背衬，含8片薄膜包衣片剂。包装尺寸为240片薄膜包衣片（1盒30个水泡），多包装720片（3×240）薄膜包衣片。
HDPE瓶，带防儿童聚丙烯盖和铝箔感应密封内衬，内含120片薄膜包衣片。包装尺寸为240片薄膜包衣片（1盒2瓶）。
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Lumykras 120mg, comprimé pelliculé, boîte de 30plaquettes de8
Lumykras est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de comprimé pelliculé (240) à base de Sotorasib (120mg).
Mis en vente le 06/01/2022 par AMGEN. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par LUMYKRAS doit être instauré par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
La présence d'une mutation KRAS G12C doit être confirmée à l'aide d'une méthode de test validée avant d'instaurer le traitement par LUMYKRAS.
Posologie
La dose recommandée est de 960 mg de sotorasib (huit comprimés de 120 mg) une fois par jour, à la même heure chaque jour.
Durée du traitement
Il est recommandé de poursuivre le traitement par LUMYKRAS jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Oubli de dose ou vomissements
Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure de prise prévue, le patient doit prendre la dose oubliée comme à l'accoutumée. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure de prise prévue, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Le traitement doit être poursuivi le lendemain conformément à la prescription.
En cas de vomissements après la prise de LUMYKRAS, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le jour même, mais poursuivre le traitement le lendemain conformément à la prescription.
Modifications de la dose
La dose doit être modifiée en fonction de la toxicité de LUMYKRAS. Les règles de réduction de la dose décrites dans la rubrique Posologie et mode d'administration sont fondées sur les données cliniques. Les données pharmacocinétiques suggèrent une exposition similaire avec des doses plus faibles de sotorasib. Les niveaux de réduction de la dose sont résumés dans le tableau 1. Les modifications de la dose en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 2 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
En cas de survenue d'une toxicité, un maximum de deux réductions de la dose est autorisé. Si les patients ne tolèrent pas la dose minimale de 240 mg une fois par jour, le traitement par LUMYKRAS doit être arrêté.
Tableau 1. Niveaux recommandés de réduction de la dose de sotorasib
Niveau de réduction de la dose Dose
Dose de départ 960 mg (huit comprimés de 120 mg) une fois par jour
Première réduction de la dose 480mg (quatre comprimés de 120 mg) une fois par jour
Deuxième réduction de la dose 240mg (deux comprimés de 120 mg) une fois par jour
ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale
a Grades tels que définis par les critères de terminologie commune pour les effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0
Administration concomitante de LUMYKRAS et d'antiacides
L'administration concomitante de LUMYKRAS et d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d'antagonistes des récepteurs H2 n'est pas recommandée. Si un traitement par antiacides est nécessaire, un antiacide d'action locale peut être utilisé. Dans ce cas, LUMYKRAS doit être pris4 heures avant l'administration de l'antiacide d'action locale ou 10 heures après (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations particulières
Personnes âgées
Les données limitées sur la sécurité et l'efficacité de LUMYKRAS chez les patients âgés de 75 ans et plus n'indiquent pas qu'une adaptation posologique soit nécessaire chez les patients âgés (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (ASAT ou ALAT < 2,5×LSN ou bilirubine totale < 1,5×LSN). L'administration de sotorasib chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère n'est pas recommandée.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine, CLcr,≥ 60 mL/min). LUMYKRAS n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (CLcr < 60 mL/min). Par conséquent, le traitement devrait être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale modérée, sévère ou terminale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de LUMYKRAS dans la population pédiatrique pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.
Mode d'administration
LUMYKRAS doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers. Il n'existe pas de données validant la prise de comprimés de LUMYKRAS mâchés, écrasés ou fractionnés, toutefois, les comprimés peuvent être dispersés dans de l'eau(voir ci-dessous).Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.
Administration chez les patients ayant des difficultés à avaler des comprimés
Les patients doivent disperser les comprimés dans 120 mL d'eau non gazeuse à température ambiante, sans les écraser au préalable. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Les patients doivent mélanger la solution jusqu'à dispersion des comprimés en petites particules (les comprimés ne se dissolvent pas complètement) et la boire immédiatement. L'aspect du mélange peut aller du jaune pâle au jaune vif. Le récipient doit être rincé en y versant de nouveau 120 mL d'eau, à boire immédiatement. En cas d'ingestion non immédiate, les patients doivent mélanger la solution à nouveau pour s'assurer que les comprimés sont dispersés. Si elle n'est pas bue dans les 2 heures, la solution doit être jetée.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé jaune, de forme oblongue (7mm×16mm), portant la mention « AMG » gravée sur une face et « 120 » sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être dispersé dans des liquides autres que ceux mentionnés dans la rubrique Posologie et mode d'administration. Les boissons acides (par exemple, les jus de fruits) doivent également être évitées.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes en PVC/PE/PVDC doublées d'un opercule en aluminium contenant 8 comprimés pelliculés.
Conditionnement de 240 comprimés pelliculés (1 carton contenant 30 plaquettes).
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de lumykras ci - jointes:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3024193-lumykras-120mg-cpr-240
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lumykras-epar-product-information_en.pdf