Gavreto（pralsetinib）是一种每日一次的口服精准疗法，可选择性抑制RET改变的癌症，用于治疗晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌及非小细胞肺癌。 近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Gavreto（pralsetinib）用于治疗患有转移性重排的成人通过FDA批准的测试检测到的转染(RET)融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。 Gavreto是一种每日一次的口服精准疗法，旨在选择性地靶向RET改变，包括融合和突变，而不管组织来源如何。 临床前数据表明，Gavreto可抑制导致部分患者癌症的原发性RET融合和突变，以及预测会导致治疗耐药性的继发性RET突变。用于治疗各种类型的RET改变的甲状腺癌和其他实体瘤患者。 批准日期：2021年07月01日 公司：基因泰克 GAVRETO（普拉西替尼[pralsetinib]）胶囊，用于口服 美国初步批准：2020 最近的主要变化 适应症和用法，RET-Mutant 甲状腺髓样癌：12/2020 适应症和用法，RET融合阳性甲状腺癌：12/2020 肿瘤溶解综合征的警告和注意事项：12/2020 作用机制 Pralsetinib是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET品M918T)的激酶抑制剂，半数抑制浓度(IC50)小于0.5nM。在纯化酶测定中，pralsetinib抑制 DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1的较高浓度，这些浓度在临床上仍可达到Cmax。在细胞试验中，pralsetinib 抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14、40和12倍。 某些RET融合蛋白和激活点突变可以通过下游信号通路的过度激活导致细胞增殖失控来驱动致瘤潜力。Pralsetinib在含有致癌RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M。此外pralsetinib延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET的肿瘤模型的小鼠的存活率。 适应症和用法 GAVRETO是一种激酶抑制剂，适用于治疗： 通过FDA批准的测试(NSCLC)检测到的在转染(RET)融合阳性非小细胞肺癌期间发生转移重排的成年患者。 需要全身治疗的12岁及以上患有晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)的成人和儿童患者 . 12 岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌、需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）的成人和儿童患者. 根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述 剂量和给药 根据RET基因融合或基因突变的存在选择接受GAVRETO治疗的患者。 成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量为每天一次空腹口服400毫克（服用 GAVRETO前至少2小时和服用GAVRETO后至少1小时内不摄入食物）。 剂型和规格 胶囊：100mg。 禁忌症 没有任何。 警告和注意事项 间质性肺病(ILD)/肺炎：对1级或2级反应不给GAVRETO，直至消退，然后以减少的剂量恢复。永久停用复发性 ILD/肺炎。对于3级或4级反应永久停药。 高血压：不要在未控制的高血压患者中启动GAVRETO。在开始GAVRETO之前优化血压(BP)。 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指征监测。根据严重程度不给、减少剂量或永久停用GAVRETO。 肝毒性：在开始GAVRETO前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，然后每月监测一次，并根据临床指征监测。根据严重程度不给、减少剂量或永久停用GAVRETO。 出血事件：在严重或危及生命的出血患者中永久终止GAVRETO。 肿瘤溶解综合征：密切监测有风险的患者并根据临床指示进行治疗。 伤口愈合受损的风险：在择期手术前停用GAVRETO至少5天。在大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复GAVRETO的安全性尚未确定。 胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应（≥25%）是便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少（校正）、钠减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、血小板减少，碱性磷酸酶增加。 要报告可疑的不良反应，请致电1-888-835-2555 联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。 药物相互作用 强CYP3A抑制剂：避免共同给药。 联合P-gp和强CYP3A抑制剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，减少GAVRETO的剂量。 强 CYP3A 诱导剂：避免共同给药。如果不能避免共同给药，增加GAVRETO的剂量。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 儿科使用：监测青少年患者的开放生长板。如果出现异常，考虑中断或终止GAVRETO。 包装供应/储存和处理 GAVRETO (pralsetinib) 100mg，浅蓝色，不透明，立即释放，羟丙基甲基纤维素(HPMC)硬胶囊，胶囊壳主体上印有“BLU-667”和胶囊壳盖上印有“100mg”，供应如下： 瓶：60粒胶囊 (NDC 50242-210-60)。 瓶：90粒胶囊 (NDC 50242-210-90)。 瓶：120粒胶囊 (NDC 50242-210-12)。 储存在 20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行远足[参见USP受控室温]。防止受潮。 完整说明书资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=59984249-e3ff-4f97-8d7a-c1a905d604a8 ------------------------------------------------ The U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved a precision oncology drug-RET kinase inhibitor Gavreto(pralsetinib)for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) that has been confirmed to be RET fusion-positive by the FDA-approved test method Adult patients. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 MG BOTTLE LABEL NDC 50242-210-90 Gavreto™(pralsetinib)capsules 100 mg For Oral Use Rx only 90 Capsules Genentech blueprint™ MEDICINES
