近日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Tepmetko(tepotinib,特泊替尼)片剂上市,用于治疗具有间充质-上皮转换(MET)外显子14跳过改变的成年转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。 Tepmetko是首个也是唯一一个获得FDA批准的MET抑制剂,每天提供一次口服剂量,并以两片225毫克片剂(450毫克)的形式给药。 应根据MET外显子14跳过改变的存在,选择转移性NSCLC患者进行特普美科治疗。 批准日期:2021年2月3日 公司:默克 TEPMETKO(特泊替尼[tepotinib])片剂,口服 美国初次批准:2021年 作用机理 Tepotinib是一种针对MET的激酶抑制剂,包括具有外显子14跳过变异的变体。Tepotinib抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖性和非依赖性MET磷酸化和MET依赖性下游信号通路。Tepotinib还可以在临床上可达到的浓度下抑制褪黑激素2和咪唑啉1受体。 在体外,tepotinib抑制肿瘤细胞增殖,不依赖锚定的生长以及依赖MET的肿瘤细胞的迁移。在植入了具有MET致癌激活作用的肿瘤细胞系的小鼠中,包括跳过METex14在这种改变中,tepotinib抑制了肿瘤的生长,导致MET磷酸化的持续抑制,并且在一种模型中减少了转移的形成。 适应症和用途 TEPMETKO是一种激酶抑制剂,适用于治疗患有间质性上皮性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者过渡(MET)外显子14跳过更改。 该指示根据总响应率和响应持续时间在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要视乎对临床益处的验证和描述而定。 验证性试验。 剂量和给药 •选择存在METex14跳跃时使用TEPMETKO治疗的患者。 •建议剂量:每天一次与食物一起口服450毫克,直至疾病进展或不可接受的毒性。 剂量形式和强度 片剂:225mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •间质性肺疾病(ILD)/肺炎:疑似ILD /肺炎的患者应立即停用TEPMETKO。确诊为ILD/肺炎的患者应永久停用TEPMETKO。 任何严重程度。 •肝毒性:监测肝功能测试。停药,减少剂量或根据严重程度永久终止TEPMETKO。 •胚胎-胎儿毒性:TEPMETKO可引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应(≥20%)为浮肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少,白蛋白,钠减少,γ-谷氨酰转移酶增加,淀粉酶增加,ALT增加,AST增加和血红蛋白减少。 要报告可疑的不良反应,请联系EMD Seronoat 1-800-283-8088 ext。 5563或FDA,电话:1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •双重强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂:避免同时使用。 •强CYP3A诱导剂:避免同时使用。 •某些P-gp底物:避免将TEPMETKO与P-gp底物并用,否则最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。 在特定人群中的使用 哺乳期:建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 TEPMETKO(tepotinib)片:225mg tepotinib,粉红色,椭圆形,双凸膜包衣片,带有浮雕“ M”在一侧,在另一侧是平原。 NDC 44087-5000-3 盒:30片:3张吸塑卡,每张包含10片 44087-5000-6 盒:60片:6张吸塑卡,每张10片 吸塑卡由防儿童吸塑箔组成。 将TEPMETKO储存在20°C-25°C(68°F-77°F)下; 允许的温度偏移范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[请参阅USP-NF受控房间温度]。以原包装存放。 完整说明资料附件: https://www.emdserono.com/us-en/pi/tepmetko-pi.pdf