部份中文吉非替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Iressa tablets
英文名：Gefitinib
中文名：吉非替尼薄膜片
生产商：阿斯利康
药品简介
2014年9月30日，抗肿瘤药Iressa（gefitinib，吉非替尼）获欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）批准Iressa标签II型变化更新，将使医生能够采用血液循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）检测方法，评估EGFR突变状态，进而鉴别出最可能从Iressa治疗中受益的非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体。
Iressa是一种靶向性单药疗法，用于EGFR突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。通过阻断EGFR的酪氨酸激酶发挥作用，阻断涉及肿瘤生长和扩散的信号传导。
在欧洲，约10-15%的非小细胞肺癌（NSCLC）携带EGFR突变，而在亚洲，这一比例高达30-40%。易瑞沙（Iressa）于2009年上市，目前已获全球89个国家批准。
作用机制
表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR[HER1; ErbB1])已被确定为正常和癌细胞细胞生长和增殖过程中的关键驱动因素。癌细胞内EGFR激活突变是促进肿瘤细胞生长、阻断细胞凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程的重要因素。
吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性小分子抑制剂，无论采用何种治疗线，对于具有EGFR酪氨酸激酶结构域激活突变的肿瘤患者都是一种有效的治疗方法。在已知EGFR突变阴性肿瘤的患者中未显示出临床相关活性。
适应症
IRESSA可作为单一疗法用于治疗具有EGFR-TK激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
用法与用量
IRESSA的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生开始和监督。
剂量
IRESSA的推荐剂量是每天一次250毫克片剂。如果错过了剂量，应在患者记住后立即服用。如果距下一次服药不到12小时，患者不应服用错过的剂量。患者不应服用双倍剂量（同时服用两剂）来弥补忘记的剂量。
儿科人群
IRESSA在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。吉非替尼在儿科人群中没有用于适应症的NSCLC。
肝功能损害
由于肝硬化导致中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B或C）的患者，吉非替尼的血浆浓度增加。应密切监测这些患者的不良事件。由于肝转移导致天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者的血浆浓度没有增加。
肾功能不全
肾功能受损的患者在肌酐清除率 >20 ml/min 时无需调整剂量。肌酐清除率≤20ml/min的患者只有有限的数据可用，建议在这些患者中谨慎使用。
老年
无需根据患者年龄调整剂量。
CYP2D6弱代谢者
对于已知CYP2D6代谢不良基因型的患者，不建议进行特定的剂量调整，但应密切监测这些患者的不良事件。
因毒性调整剂量
耐受性差的腹泻或皮肤不良反应的患者可以通过提供短暂（最多14天）治疗中断，然后恢复250mg剂量来成功管理。对于中断治疗后不能耐受治疗的患者，应停用吉非替尼并考虑替代治疗。
给药方法
每天大约在同一时间，可以在有或没有食物的情况下口服片剂。片剂可以用一些水整片吞服，或者如果不能整片给药，片剂可以作为水分散体（非碳酸）给药。不得使用其他液体。在不压碎的情况下，应将药片放入半杯饮用水中。应偶尔旋转玻璃杯，直到药片分散（这可能需要长达20分钟）。分散剂应在分散剂完成后立即饮用（即在60分钟内）。杯子应该用半杯水冲洗，也应该喝掉。分散体也可以通过鼻胃管或胃造口管给药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
4年。
存放的特殊注意事项
存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
含10片的 PVC/铝穿孔泡罩或含10片的PVC/铝无孔泡罩。
三个泡罩与一个铝箔层压板结合在一个纸箱中。
包装大小为30片薄膜衣片。
请参阅随附的IRESSA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6602/smpc
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IRESSA 30CPR RIV 250MG
ASTRAZENECA SpA
Principio attivo: GEFITINIB
IRESSA è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione attivante l’EGFR-TK (vedere paragrafo 4.4).
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Il metabolismo di gefitinib avviene attraverso l’isoenzima CYP3A4(preva lentemente)del citocromo P450 e del CYP2D6.
Principi attivi che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di gefitinib Gli studi in vitro hanno mostrato che gefitinib è un substrato della glicoproteina-p (Pgp).
I dati disponibili non suggeriscono alcuna conseguenza clinica di questa evidenza in vitro.
Le sostanze che inibiscono il CYP3A4 possono diminuire la clearance di gefitinib. La somministrazione concomitante con potenti inibitori dell’attività del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, inibitori delle proteasi, claritromicina, telitromicina)possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di gefitinib.
L’aumento può essere clinicamente rilevante dal momento che le reazioni avverse sono correlate alla dose ed all’esposizione.
L’aumento può essere maggiore in singoli pazienti con genotipo metabolizzatore lento del CYP2D6.
Il pretrattamento con itraconazolo(un potente inibitore del CYP3A4) ha portato nei volontari sani ad un aumento dell’80% della AUC media di gefitinib.
In situazioni di trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, il paziente deve essere attentamente monitorato per le reazioni avverse a gefitinib.
Non ci sono dati sul trattamento concomitante con inibitori del CYP2D6, ma potenti inibitori di questo enzima potrebbero causare un aumento di circa 2 volte delle concentrazioni plasmatiche di gefitinib nei metabolizzatori rapidi del CYP2D6 (vedere paragrafo 5.2).
Se viene iniziato un trattamento concomitante con un potente inibitore del CYP2D6, il paziente deve essere attentamente monitorato per le reazioni avverse.
Principi attivi che possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di gefitinib Le sostanze che sono degli induttori dell’attività del CYP3A4 possono aumentare il metabolismo e diminuire le concentrazioni plasmatiche di gefitinib e quindi ridurre l’efficacia di gefitinib.
Farmaci concomitanti che inducono il CYP3A4(ad esempio fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o erba di S. Giovanni, Hypericum perforatum)devono essere evitati.
Il pretrattamento con rifampicina(un potente induttore del CYP3A4) nei volontari sani ha ridotto l’AUC media di gefitinib dell’83% (vedere paragrafo 4.4).
Le sostanze che causano un innalzamento significativo e prolungato del pH gastrico possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di gefitinib e quindi ridurre l’efficacia di gefitinib. Alte dosi di antiacidi a breve durata d’azione possono avere un effetto simile se assunti con regolarità vicini al momento della somministrazione di gefitinib. Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di gefitinib con ranitidina ad una dose che ha causato innalzamento prolungato del pH gastrico≥5 ha causato una riduzione dell’AUC media del 47% (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Principi attivi la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da gefitinib Gli studi in vitro hanno mostrato che gefitinib ha un potenziale limitato di inibire il CYP2D6. In uno studio clinico in pazienti, gefitinib è stato co-somministrato con metoprololo (un substrato del CYP2D6).Questo è risultato in un aumento del 35% nell’esposizione a metoprololo.Tale incremento potrebbe potenzialmente essere rilevante per i substrati del CYP2D6 con stretto indice terapeutico.
Quando si considera l’uso di substrati del CYP2D6 in associazione con gefitinib, è necessario prendere in considerazione una modifica della dose del substrato del CYP2D6, specialmente per i prodotti con una finestra terapeutica ristretta. In vitro gefitinib inibisce la proteina trasportatrice BCRP, ma la rilevanza clinica di questa evidenza non è nota. Altre interazioni potenziali Episodi di innalzamento dell’INR e/o casi di sanguinamento sono stati riportati in alcuni pazienti che assumevano in concomitanza warfarin (vedere paragrafo 4.4).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ogni compressa contiene 250mg di gefitinib. Eccipiente con effetto noto: Ogni compressa contiene 163,5 mg di lattosio (come monoidrato). Ogni compressa contiene 3,86mg di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.