部份中文阿法替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Giotrif Filmtabletten
英文名：afatinib
中文名：阿法替尼薄膜片
生产商：勃林格殷格翰公司
药品简介
2016年4月8日,欧盟委员会（EC）已批准口服抗癌药Giotrif（afatinib，阿法替尼），用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的晚期肺鳞状细胞癌（SqCC）患者的治疗。之前，Giotrif已获批一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
肺鳞状细胞癌（SqCC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的第二大亚型，约占NSCLC病例的20-30%，预后较差，确诊为晚期SqCC的患者，平均生存期仅为一年左右。近些年，尽管SqCC治疗领域已取得一些进展，但这种疾病在临床治疗上仍然非常具有挑战性。Giotrif将为SqCC群体提供一种重要的、新的口服治疗方案。
此次批准，不仅标志着Giotrif成为欧洲专门批准治疗肺鳞状细胞癌的首个口服治疗方案，同时也肯定了Giotrif作为第二代EGFR靶向制剂相对于第一代靶向制剂的积极优势。
作用机制
阿法替尼是一种有效的、选择性的、不可逆的ErbB家族阻滞剂。阿法替尼与由ErbB家族成员 EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、ErbB3和ErbB4形成的所有同二聚体和异二聚体共价结合并不可逆地阻断信号。
适应症
GIOTRIF作为单一疗法适用于治疗
• 表皮生长因子受体(EGFR)未接受TKI治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)激活EGFR 突变成人患者；
• 在铂类化疗期间或之后进展的鳞状组织学局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。
用法与用量
GIOTRIF治疗应由在使用抗癌疗法方面有经验的医生开始和监督。
应在开始GIOTRIF治疗前确定EGFR突变状态。
剂量
推荐剂量为每天一次40毫克。
本品应空腹服用。服用该药物前至少3小时和服用后至少1小时内不应进食。
GIOTRIF治疗应持续至疾病进展或直至患者不再耐受。
剂量递增
对于在第一个周期中耐受40mg/天起始剂量（即没有腹泻、皮疹、口腔炎和其他CTCAE等级>1的不良反应）的患者，可以考虑将剂量增加至最大50mg/天治疗周期（EGFR 突变阳性NSCLC为21 天，鳞状NSCLC为28天）。任何先前减少剂量的患者不应增加剂量。最大日剂量为50毫克。
不良反应的剂量调整
有症状的不良反应（例如严重/持续性腹泻或皮肤相关不良反应）可以通过治疗中断和 GIOTRIF 的剂量减少或停止治疗来成功控制，如表1所述。
表1：不良反应的剂量调整信息
CTCAEa不良反应           推荐剂量
1级或2级            无中断b    无需调整剂量
2级（长时间c或无法  中断直到
忍受）或等级≥3     等级0/1b。 恢复剂量减少10毫克递减d
不良事件的NCI通用术语标准
b.如果出现腹泻，应立即服用止泻药（例如洛哌丁胺），并在持续腹泻时继续服用，直至排便停止。
c>48 小时的腹泻和/或>7天的皮疹
d.如果患者不能耐受20mg/天，应考虑永久停用GIOTRIF
如果患者出现急性呼吸系统症状或恶化，则应考虑间质性肺病(ILD)，在这种情况下，应中断治疗以等待评估。如果诊断出ILD，应停用GIOTRIF并在必要时开始适当的治疗。
漏服
如果漏服一剂，应在患者记起的同一天内服用。但是，如果下一次预定剂量在8小时内到期，则必须跳过错过的剂量。
P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的使用
如果需要服用P-gp抑制剂，应采用交错给药方式给药，即P-gp抑制剂剂量应尽可能与GIOTRIF 剂量间隔时间服用。这意味着最好与GIOTRIF 间隔6小时（对于每天给药两次的P-gp抑制剂）或12小时（对于每天给药一次的P-gp抑制剂）。
特殊人群
肾功能不全患者
在中度或重度肾功能不全的患者中发现阿法替尼的暴露增加。轻度(eGFR 60-89 mL/min/1.73m²)、中度(eGFR 30-59mL/min/1.73m²) 或重度(eGFR 15-29mL/min/1.73)患者无需调整起始剂量m²)肾功能损害。监测有严重肾功能损害的患者(eGFR 15-29mL/min/1.73m²)，如果不能耐受则调整GIOTRIF剂量。
不推荐eGFR<15mL/min/1.73m² 或正在透析的患者使用GIOTRIF治疗。
肝功能损害患者
在轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者中，阿法替尼的暴露量没有显着变化。轻度或中度肝功能损害患者无需调整起始剂量。尚未在重度（Child Pugh C）肝功能损害患者中研究该药物。不推荐在该人群中进行治疗。
儿科人群
GIOTRIF在儿科人群中没有用于NSCLC适应症的相关用途。因此，不推荐用这种药物治疗儿童或青少年。
给药方法
该药品为口服使用。片剂应用水整片吞服。如果无法吞咽整片，可将它们分散在大约100毫升的非碳酸饮用水中。不得使用其他液体。片剂应在不压碎的情况下滴入水中，偶尔搅拌最多15分钟，直到它破碎成非常小的颗粒。应立即消耗分散体。应该用大约100毫升的水冲洗玻璃杯，这些水也应该被消耗掉。分散体也可以通过胃管给药。
禁忌症
对阿法替尼或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
存放在原始包装中，以防止受潮和光照。
容器的性质和内容
PVC/PVDC穿孔单位剂量泡罩。每个泡罩都与一个干燥剂小袋一起包装在一个层压铝袋中，并包含7x1薄膜包衣片。7x1、14x1或28x1薄膜包衣片的包装尺寸。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28353
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Giotrif Filmtabl 40 Mg 28 Stk
Was ist Giotrif und wann wird es angewendet?
Giotrif enthält den Wirkstoff Afatinib. Dieser hemmt die Aktivität einer Proteingruppe (der sogenannten ErbB-Familie), zu der EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 und ErbB4 zählen. Diese Proteine sind am Wachstum und an der Streuung von Krebszellen beteiligt.
Giotrif verhindert das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen, indem es die Wirkung der ErbB-Proteine blockiert.
Giotrif wird zur Behandlung von Patienten und Patientinnen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom eingesetzt, die eine Mutation im EGFR-Gen (EGFR: epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) aufweisen. Giotrif kann als initiale Krebstherapie verschrieben werden oder wenn die Erkrankung trotz Chemotherapie fortgeschritten ist.
Wann darf Giotrif nicht angewendet werden?
Sie dürfen Giotrif nicht einnehmen, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber dem Wirkstoff Afatinib oder einem der sonstigen Bestandteile von Giotrif sind.
Giotrif darf in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden.
Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Giotrif ist in folgenden Fällen erforderlich
•Wenn Sie eine Frau sind, weniger als 50 kg wiegen oder Nierenprobleme haben. In diesem Fall können die Nebenwirkungen unter Umständen stärker ausgeprägt sein. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin kann eine genauere Kontrolle Ihres Befindens für sinnvoll erachten.
•Wenn Sie Leberprobleme haben. Möglicherweise wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin einige Leberuntersuchungen durchführen.
•Wenn Sie schon einmal Herzprobleme hatten.
•Wenn Sie schon einmal an einer bestimmten Form der Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung) gelitten haben.
•Wenn Sie Kontaktlinsen tragen und/oder in der Vergangenheit Augenprobleme hatten, wie z.B. sehr trockene Augen, eine Entzündung des vorderen Teils des Auges (der Hornhaut) oder Geschwüre, die den vorderen Teil des Auges betreffen, teilen Sie dies Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin mit.
•Wenn Sie kürzlich eine Operation hatten oder wenn eine Operation bevorsteht. Giotrif könnte die Wundheilung beeinträchtigen. Möglicherweise muss Giotrif abgesetzt werden, bis Ihre Wunde verheilt ist.
Benachrichtigen Sie in folgenden Fällen unverzüglich Ihren Arzt oder Ihre Ärztin
•Wenn Durchfall auftritt. Länger als 2 Tage anhaltende und schwerere Formen von Durchfall können zu Flüssigkeitsverlust, niedrigen Kaliumwerten im Blut und einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Es ist deshalb wichtig, den Durchfall gleich zu Beginn zu behandeln. Nehmen Sie bei den ersten Anzeichen von Durchfall viel Flüssigkeit zu sich. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihnen eventuell ein Mittel gegen Durchfall verordnen, die Giotrif-Dosis reduzieren oder die Behandlung unterbrechen.
•Wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln. Hautausschläge müssen unbedingt frühzeitig behandelt werden. Hautausschläge können auf sonnenexponierten Hautstellen auftreten oder sich verschlechtern. Das Tragen von schützender Kleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels werden empfohlen.
•Wenn Kurzatmigkeit (möglicherweise mit Husten oder Fieber) auftritt oder sich plötzlich verschlechtert. Hierbei könnte es sich um die Symptome einer Form der Lungenentzündung, der so genannten «interstitiellen Lungenerkrankung» handeln. Dies ist eine schwerwiegende Erkrankung, die durch eine vorbestehende oder begleitende andere Lungenerkrankung verstärkt wird oder zum Tode führen kann. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird dann eine Untersuchung anordnen und gegebenenfalls die Behandlung mit Giotrif abbrechen.
•Wenn bei Ihnen eine akute oder sich verschlimmernde Rötung der Augen, Augenschmerzen, Augentrockenheit, erhöhter Tränenfluss, Verschwommensehen und/oder Lichtempfindlichkeit auftreten, da sie möglicherweise sofort behandelt werden müssen. Setzen Sie sich keiner direkten Sonnenbestrahlung aus und tragen Sie eine Sonnenbrille.
•Wenn Sie starke und anhaltende Bauchschmerzen, mit oder ohne Erbrechen bekommen, da Sie an einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse leiden könnten.
Wenn Sie an einer schweren Leber- oder Nierenerkrankung leiden, wird die Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht empfohlen.
Einnahme von Giotrif zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin
•Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, welche die Konzentration von Afatinib in Ihrem Blut erhöhen können (z.B. Arzneimittel mit den Wirkstoffen Ritonavir, Ciclosporin A, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Verapamil, Chinidin, Tacrolimus, Nelfinavir, Saquinavir oder Amiodaron). Diese Arzneimittel können unbedenklich mit Giotrif kombiniert werden, solange die Einnahme gleichzeitig mit oder nach der Einnahme von Giotrif erfolgt. Wenn sie vor Giotrif eingenommen werden, können manche dieser Arzneimittel die Nebenwirkungen von Giotrif verstärken.
•Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, welche die Konzentration von Afatinib in Ihrem Blut verringern können (z.B. Arzneimittel mit den Wirkstoffen Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut). Möglicherweise wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin es vermeiden, Sie mit diesen Arzneimitteln zu behandeln, solange Sie Giotrif einnehmen.
Einnahme von Giotrif zusammen mit Nahrungsmitteln
Giotrif darf nicht zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden (siehe «Wie verwenden Sie Giotrif?»).
Laktose:
Giotrif enthält Laktose. Wenn Sie unter einer seltenen erblichen Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden, sollten Sie dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Auswirkungen von Giotrif auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht untersucht. Wenn bei Ihnen Symptome auftreten, die durch die Behandlung bedingt sind und Ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, sollten Sie nicht aktiv am Strassenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen, bis die Beschwerden abgeklungen sind.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden (Externa)!
Darf Giotrif während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Während der Behandlung mit Giotrif sollten Sie eine Schwangerschaft vermeiden. Wenn Sie schwanger werden könnten, muss während der Behandlung und noch mindestens 4 Wochen nach der letzten Einnahme von Giotrif eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden.
Falls Sie während der Behandlung mit Giotrif schwanger werden, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder Ihre Ärztin. Er/sie wird mit Ihnen zusammen entscheiden, ob Sie die Behandlung mit Giotrif fortführen sollen.
Während der Behandlung mit Giotrif darf nicht gestillt werden.
Wie verwenden Sie Giotrif?
Die üblich empfohlene Dosis beträgt eine Filmtablette Giotrif zu 40 mg pro Tag.
Bei Auftreten von Nebenwirkungen kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihre Dosis in Schritten von 10 mg verringern.
Nehmen Sie Giotrif immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. bei Ihrer Ärztin oder Apothekerin nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Nehmen Sie die Filmtablette einmal täglich und jedes Mal etwa zur gleichen Tageszeit ein.
•Nehmen Sie die Filmtablette nicht zusammen mit einer Nahrung ein. Giotrif soll mindestens 1 Stunde vor und mindestens 3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
•Die Filmtablette dürfen nicht zerbrochen oder zerdrückt werden.
•Schlucken Sie die Filmtablette im Ganzen mit einem Glas stillem Wasser.
Es ist sehr wichtig, dass Sie Giotrif jeden Tag und so lange einnehmen, wie Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin es Ihnen verordnet hat. Beenden Sie die Einnahme von Giotrif nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
Wenn Sie eine grössere Menge von Giotrif eingenommen haben, als Sie sollten
Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Es können stärkere Nebenwirkungen als sonst auftreten, und Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihre Behandlung mit Giotrif möglicherweise unterbrechen und eine unterstützende Therapie einleiten.
Wenn Sie die Einnahme von Giotrif vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme von Giotrif zur gewohnten Zeit vergessen haben, holen Sie dies nach, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn allerdings bis zur nächsten planmässigen Einnahme weniger als 8 Stunden verbleiben, lassen Sie die vergessene Tablette aus und nehmen Sie die nächste Tablette zur gewohnten Zeit ein.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung und Sicherheit von Giotrif bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden. Die Anwendung von Giotrif bei diesen Altersgruppen wird nicht empfohlen.
Welche Nebenwirkungen kann Giotrif haben?
Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Giotrif auftreten:
Sehr häufig (bei mehr als 1 von 10 Patienten): Nagelinfektionen, verminderter Appetit, Nasenbluten, Durchfall (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), Übelkeit, Erbrechen, Reizung und Entzündung der Mundschleimhaut, Hautausschläge, Akne-ähnlicher Ausschlag, Juckreiz, trockene Haut (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»).
Häufig (bei 1 bis 10 von 100 Patienten): Blasenentzündung (Entzündung der Blasenschleimhaut, die mit Brennen beim Wasserlassen und häufigem, starkem Harndrang einhergeht), Austrocknung (Dehydrierung), niedrige Kaliumwerten im Blut, gestörtes Geschmacksempfinden (Dysgeusie), gereizte oder entzündete Augen aufgrund einer Bindehautentzündung (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), trockene Augen, laufende Nase, Entzündung der Lippen, Verdauungsstörungen, Anstieg der Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase) im Blut, schmerzende, gerötete, geschwollene Hände und Füsse oder Abschälung der Haut auf Händen und Füssen (palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom), Muskelkrämpfe, Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Fieber, Gewichtsverlust.
Gelegentlich (bei 1 bis 10 von 1000 Patienten): Hornhautentzündung, interstitielle Lungenerkrankung (siehe auch «Wann ist bei der Einnahme von Giotrif Vorsicht geboten?»), Entzündung der Bauchspeicheldrüse.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Giotrif soll bei Raumtemperatur (15-25 °C) und in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um den Inhalt vor Feuchtigkeit und Licht zu schützen.
Giotrif soll ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Giotrif enthalten?
1 Filmtablette zu 20 mg enthält 20 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
1 Filmtablette zu 30 mg enthält 30 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), den Farbstoff Indigocarmin (E132), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
1 Filmtablette zu 40 mg enthält 40 mg Afatinib (als Afatinibdimaleat), den Farbstoff Indigocarmin (E132), Laktose und weitere Hilfsstoffe.
Zulassungsnummer
63042 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Giotrif? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Filmtabletten zu 20 mg: 28.
Filmtabletten zu 30 mg: 28.
Filmtabletten zu 40 mg: 28.
Zulassungsinhaberin
Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Basel.