部份中文克里唑蒂尼处方资料（仅供参考）
商品名：Xalkori Capsula
英文名：crizotinib
中文名：克里唑蒂尼硬胶囊
生产商：Abacus Medicine A/S
药品简介
2016年9月1日，辉瑞（Pfizer）研发的口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治疗。此前，Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
在美国，Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准，使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药。
作用机理
克唑替尼是ALK受体酪氨酸激酶（RTK）及其致癌变体（即ALK融合事件和选定的ALK突变）的选择性小分子抑制剂。克唑替尼也是肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）RTK，ROS1（c-ros）和原始南泰斯（RON）受体的抑制剂。克唑替尼在生化测定中显示出对ALK，ROS1和c-Met激酶活性的浓度依赖性抑制，在基于细胞的测定中抑制了磷酸化和调节的激酶依赖性表型。克唑替尼在具有ALK融合事件（包括棘皮动物微管相关蛋白样4 [EML4] -ALK和核磷素[NPM] -ALK），ROS1融合事件或具有扩增作用的肿瘤细胞系中表现出强效和选择性的生长抑制活性，并诱导了细胞凋亡。 ALK或MET基因位点的序列。克唑替尼在带有表达ALK融合蛋白的肿瘤异种移植物的小鼠中显示出抗肿瘤功效，包括明显的细胞还原抗肿瘤活性。克唑替尼的抗肿瘤功效是剂量依赖性的，并且与体内肿瘤中ALK融合蛋白（包括EML4-ALK和NPM-ALK）的磷酸化的药效学抑制作用相关。克唑替尼在小鼠异种移植研究中也显示出显着的抗肿瘤活性，在该研究中，使用一组NIH-3T3细胞系生成肿瘤，这些细胞系经过工程改造以表达在人类肿瘤中鉴定出的关键ROS1融合蛋白。克唑替尼的抗肿瘤功效是剂量依赖性的，并且与体内ROS1磷酸化的抑制作用相关。
适应症
XALKORI作为单一疗法可用于：
•成人间变性变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
•先前治疗过的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人的治疗
•治疗患有ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人
用法与用量
XALKORI的推荐剂量方案为每天两次250毫克（每天500毫克）连续服用。
如果错过了一个剂量，那么除非患者在下一次服药前不到6个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服用错过的剂量。患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。
剂量调整
根据个人的安全性和耐受性，可能需要中断给药和/或减少剂量。在整个临床研究中用克唑替尼治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC的1722例患者中，与给药中断相关的最常见不良反应（≥3％）是中性粒细胞减少，转氨酶升高，呕吐和恶心。与剂量减少相关的最常见不良反应（≥3％）是转氨酶升高和中性粒细胞减少。如果每天两次口服250 mg克唑替尼治疗的患者有必要降低剂量，则应按以下方式降低克唑替尼的剂量。
•首次减少剂量：XALKORI 200mg每天口服两次
•第二次减少剂量：XALKORI 250毫克，每天口服一次
•如果无法忍受每天口服一次的XALKORI 250mg，则永久停药
表1和2提供了针对血液学和非血液学毒性的剂量减量指南。对于每天两次两次低于250mg剂量的克唑替尼治疗的患者，则应遵循表1和表2中的剂量减量指南。
XALKORI剂量调整–血液学毒性a，b
CTCAE等级        XALKORI治疗
3年级       停药直至恢复到≤2级，然后以相同的剂量时间表恢复。
四年级      保留直到恢复到≤2级，然后在下一个较低的剂量下恢复。
a.除淋巴细胞减少外（除非与临床事件相关，例如机会性感染）。
b.对于中性粒细胞减少和白细胞减少症的患者。
C.美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准
d.如果复发，应暂停给药直至恢复至≤2级，然后应每天一次以250mg重新开始给药。如果进一步发生4级复发，必须永久停用XALKORI。
e.对于每天接受250 mg治疗或剂量降低至每天250mg的患者，在评估期间应中止治疗。
表2. XALKORI剂量调整–非血液学毒性(见原资料)
a.NCI不良事件通用术语标准
b.如果再次发生≥3级复发，则必须永久停用XALKORI。
C.对于每天接受250 mg治疗或剂量降低至每天250mg的患者，在评估期间应中止治疗。
d.请参阅第4.4和4.8节。
e.心率每分钟少于60次（bpm）。
F.永久停止复发。
肝功能不全
克唑替尼在肝脏中广泛代谢。肝功能不全的患者应谨慎使用克唑替尼治疗。
根据美国国家癌症研究所（NCI）分类，对于患有轻度肝功能不全（AST>正常上限（ULN），总胆红素≤ULN或任何AST和总胆红素> ULN的患者），不建议调整克唑替尼的起始剂量≤1.5×ULN）。对于中度肝功能不全（任何AST和总胆红素>1.5×ULN和≤3×ULN）的患者，推荐的克唑替尼起始剂量为200mg，每天两次。对于严重肝功能不全（任何AST和总胆红素>3×ULN）的患者，推荐的克唑替尼起始剂量为每天250mg。尚未对Child-Pugh分类的克唑替尼剂量调整对肝功能不全患者进行研究。
肾功能不全
对于轻度（60≤肌酐清除率[CLcr] <90mL/min）或中度（30≤CLcr<60mL/min）肾功能不全的患者，不建议调整起始剂量，因为人群药代动力学分析表明这些患者的稳态克唑替尼暴露量。严重肾功能不全（CLcr<30mL/min）的患者可能会增加克唑替尼的血浆浓度。对于严重肾功能不全的患者，不需要腹膜透析或血液透析，应将克唑替尼的起始剂量调整为每天口服250mg。至少在治疗4周后，根据个人安全性和耐受性，剂量可增加至每日两次，每次200mg。
老年
无需调整起始剂量。
小儿
克唑替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
给药方法
胶囊应整个吞下，最好用水彻底吞咽，并且不得压碎，溶解或打开。他们可以带或不带食物一起服用。应避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它可能会增加克唑替尼的血浆浓度。应避免使用圣约翰草，因为它可能会降低克唑替尼的血浆浓度。
保质期
4年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
XALKORI 200毫克硬胶囊
HDPE瓶带有聚丙烯瓶盖，内含60个硬胶囊。
含10个硬胶囊的PVC箔水泡。
每个纸箱包含60个硬胶囊。
XALKORI 250毫克硬胶囊
HDPE瓶带有聚丙烯瓶盖，内含60个硬胶囊。
含10个硬胶囊的PVC箔水泡。
每个纸箱包含60粒硬胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7983/smpc
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XALKORI 250 mg Hartkapseln
Axicorp Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Crizotinib                                250mg 
Calcium hydrogenphosphat                  Hilfstoff  
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A    Hilfstoff  
Cellulose, mikrokristallin                Hilfstoff  
Drucktinte                                Hilfstoff    
= Schellack                               Hilfstoff    
= Propylenglycol                          Hilfstoff    
= Kalium hydroxid                         Hilfstoff    
= Eisen (II,III) oxid                     Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                          Hilfstoff  
Gelatine                                  Hilfstoff  
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich] Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers              Hilfstoff  
Titan dioxid                              Hilfstoff 
Produktinformation zu XALKORI 250 mg Hartkapseln
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs mit dem Wirkstoff Crizotinib. Dieses wird zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Art von Lungenkrebs, dem sogenannten nicht kleinzelligen Lungenkarzinom angewendet, das bestimmte Rearrangements oder Defekte entweder in einem Gen für die sogenannte Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK) oder einem Gen mit dem Namen ROS1 aufweist.
•Das Arzneimittel kann Ihnen als Erstbehandlung verschrieben werden, falls Sie an Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium leiden.
•Es kann Ihnen verschrieben werden, wenn Ihre Erkrankung in einem fortgeschrittenen Stadium ist und Ihre Erkrankung durch die vorhergehende Behandlung nicht gestoppt werden konnte.
•Durch das Präparat kann das Wachstum von Lungenkrebs verlangsamt oder gestoppt werden. Es kann dazu beitragen, dass sich die Tumoren verkleinern.
•Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen dazu haben, wie das Präparat wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Crizotinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
Dosierung von XALKORI 250 mg Hartkapseln
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosierung ist die Einnahme von zweimal täglich 1 Kapsel zu 250 mg (Gesamtmenge 500 mg).
•Falls erforderlich kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis auf eine Einnahme von 200 mg zweimal täglich (Gesamtmenge 400 mg) und, falls eine weitere Dosisverringerung erforderlich ist, auf eine Einnahme von 250 mg einmal täglich zu reduzieren.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie versehentlich zu viele Hartkapseln eingenommen haben. Es kann sein, dass eine medizinische Behandlung erforderlich ist.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Was Sie tun sollten, wenn Sie die Einnahme einer Kapsel vergessen, hängt davon ab, wie lange es noch bis zu Ihrer nächsten Dosis ist.
■Falls die Zeit bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis 6 Stunden oder mehr beträgt, nehmen Sie die vergessene Kapsel, sobald sie sich daran erinnern. Danach nehmen Sie die nächste Kapsel zur üblichen Zeit ein.
■Falls die Zeit bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis weniger als 6 Stunden beträgt, lassen Sie die vergessene Kapsel aus. Danach nehmen Sie die nächste Kapsel zur üblichen Zeit ein.
◦Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bei Ihrem nächsten Besuch über die ausgelassene Dosis.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein (2 Kapseln gleichzeitig), um eine vergessene Kapsel nachzuholen.
◦Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, falls Sie sich nach der Einnahme einer Dosis übergeben.
◦Nehmen Sie einfach die nächste Kapsel zur üblichen Zeit ein.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel jeden Tag einnehmen, solange Ihr Arzt es Ihnen verschreibt. Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht so wie von Ihrem Arzt verschrieben einnehmen können oder Sie meinen, dass Sie es nicht mehr benötigen, sprechen Sie umgehend mit Ihrem Arzt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
■wenn Sie schon einmal eine leichte oder mittelschwere Lebererkrankung hatten.
■wenn Sie schon einmal Beschwerden mit der Lunge hatten. Einige Lungenbeschwerden können sich während der Behandlung verschlechtern, weil das Präparat während der Behandlung eine Lungenentzündung verursachen kann. Die Symptome können denen des Lungenkrebs ähnlich sein. Teilen Sie es Ihrem Arzt sofort mit, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlechternde Symptome auftreten, einschließlich Schwierigkeiten bei der Atmung, Kurzatmigkeit oder Husten mit oder ohne Schleim oder Fieber.
■wenn Ihnen nach einem Elektrokardiogramm (EKG) mitgeteilt wurde, dass Sie eine Anomalie in der Aufzeichnung Ihrer Herzaktivität haben, die als verlängertes QT-Intervall bezeichnet wird.
■wenn Sie eine verminderte Herzfrequenz haben.
■wenn Sie schon einmal Magen- oder Darmprobleme wie z. B. einen Durchbruch (Perforation) hatten, oder wenn Sie Beschwerden haben, die eine Entzündung im Bauchraum (Divertikulitis) verursachen, oder wenn der Krebs im Bauchraum gestreut hat (Metastasen).
■wenn Sie an Erkrankungen der Augen leiden (Sehen von Lichtblitzen, verschwommenes Sehen und Doppeltsehen).
■wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben.
■wenn Sie derzeit mit einem der Arzneimittel behandelt werden, die in der Kategorie "Wechselwirkungen" aufgelistet sind.
◦Sprechen Sie nach Einnahme sofort mit Ihrem Arzt:
■wenn Sie bei sich schwere Magen- oder Bauchschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Kurzatmigkeit, beschleunigten Herzschlag, einen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens (auf einem oder beiden Augen) oder veränderte Stuhlgewohnheiten bemerken.
◦Die meisten der vorhandenen Informationen stammen von Patienten mit einem bestimmten Histologietyp (Gewebetyp) des ALK-positiven NSCLC (Adenokarzinom). Bei anderen Histologien liegen nur begrenzte Informationen vor.
•Kinder und Jugendliche
◦Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit diesem Arzneimittel wird nicht empfohlen. Das Anwendungsgebiet sieht keine Behandlung von Kindern und Jugendlichen vor.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Sie sollten beim Fahren oder beim Bedienen von Maschinen besonders vorsichtig sein, da Patienten während der Behandlung an Sehstörungen, Schwindelgefühl und Müdigkeit leiden können.
Schwangerschaft
•Sprechen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie schwanger sind oder stillen, denken, Sie könnten schwanger sein, oder wenn Sie planen, schwanger zu werden.
•Schwangerschaft
◦Es wird empfohlen, dass Frauen während der Behandlung vermeiden, schwanger zu werden, und dass Männer vermeiden, ein Kind zu zeugen, weil dieses Arzneimittel das Baby schädigen könnte. Falls irgendeine Möglichkeit besteht, dass die Person, die dieses Arzneimittel einnimmt, schwanger wird oder ein Kind zeugen könnte, muss sie während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, denn orale Kontrazeptiva können während der Einnahme unwirksam sein.
•Stillzeit
◦Stillen Sie nicht während der Behandlung. Das Arzneimittel kann ein gestilltes Kind schädigen.
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie die Kapsel einmal am Morgen und einmal am Abend ein.
•Nehmen Sie die Kapsel jeden Tag etwa zur gleichen Zeit ein.
•Sie können die Kapseln mit oder ohne Nahrung einnehmen, wobei Grapefruit stets zu vermeiden ist.
•Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen; Sie dürfen die Kapseln nicht zerdrücken, auflösen oder öffnen.
Wechselwirkungen bei XALKORI 250 mg Hartkapseln
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn diese nicht verschreibungspflichtig sind, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel.
◦Insbesondere die folgenden Arzneimittel können das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen:
■Clarithromycin, Telithromycin oder Troleandomycin, Antibiotika, die zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet werden
■Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, welche zur Behandlung von Pilzinfektionen verwendet werden
■Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, welche zur Behandlung von HIV-Infektionen/Aids verwendet werden
◦Die folgenden Arzneimittel können die Wirksamkeit verringern:
■Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, das sind Antiepileptika, die zur Behandlung von Krämpfen oder Anfällen verwendet werden
■Rifabutin, Rifampicin, welche zur Behandlung von Tuberkulose verwendet werden
■Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Mittel zur Behandlung von Depressionen
◦Das Präparat kann Nebenwirkungen verstärken, die mit den folgenden Arzneimitteln einhergehen:
■Alfentanil und andere kurzwirksame Opiate, wie z. B. Fentanyl (Schmerzmittel, die bei chirurgischen Eingriffen verwendet werden)
■Quinidin, Digoxin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid, Verapamil, Diltiazem, welche zur Behandlung von Herzbeschwerden verwendet werden
■Als Beta-Blocker bezeichnete Arzneimittel gegen Bluthochdruck, z. B. Atenolol, Propranolol, Labetolol
■Pimozid, welches zur Behandlung von Geisteskrankheiten verwendet wird
■Metformin, welches zur Behandlung von Diabetes verwendet wird
■Procainamid, welches zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen verwendet wird
■Cisaprid, welches zur Behandlung von Magenbeschwerden verwendet wird
■Ciclosporin, Sirolimus und Tacrolimus, welche bei transplantierten Patienten verwendet werden
■Ergot-Alkaloide (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin), die zur Behandlung von Migräne verwendet werden
■Dabigatran, ein Antikoagulans, welches verwendet wird, um die Blutgerinnung zu verlangsamen
■Colchicin, welches zur Behandlung von Gicht verwendet wird
■Pravastatin, welches zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet wird
■Clonidin, Guanfacin, welche zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet werden
■Mefloquin, welches zur Vorbeugung von Malaria verwendet wird
■Pilocarpin, welches zur Glaukombehandlung verwendet wird (eine schwere Augenerkrankung)
■Anticholinesterasen, welche zur Wiederherstellung der Muskelfunktion verwendet werden
■Antipsychotika, welche zur Behandlung von Geisteskrankheiten verwendet werden
■Moxifloxacin, das zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet wird
■Methadon, welches zur Schmerzbehandlung und zur Behandlung einer Opioidabhängigkeit verwendet wird
■Bupropion, welches zur Behandlung von Depression und zur Einstellung des Rauchens verwendet wird
■Efavirenz, Raltegravir welches zur Behandlung von HIV-Infektionen verwendet wird
■Irinotecan, ein Chemotherapeutikum, welches zur Behandlung von Darm- und Rektumkarzinom verwendet wird
■Morphin, welches zur Behandlung von akuten Schmerzen und Tumorschmerzen verwendet wird
■Naloxon, welches zur Behandlung einer Opioidabhängigkeit und bei der Entzugstherapie verwendet wird
◦Diese Arzneimittel sollten während Ihrer Behandlung vermieden werden.
◦Orale Kontrazeptiva (Verhütungsmittel zum Einnehmen)
■Falls Sie während der Verwendung von oralen Kontrazeptiva das Präparat einnehmen, können diese Verhütungsmittel unwirksam sein.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Sie können das Arzneimittel mit oder ohne Nahrung einnehmen; Sie sollten jedoch während der Behandlung keinen Grapefruitsaft trinken oder Grapefruit essen, weil dadurch die Menge des Arzneimittels in Ihrem Körper verändert werden kann.