近日，抗癌药物Xalkori（crizotinib）获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒证实其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
肺癌是癌症致死的主要原因之一，据估计，每年约有140万人死于肺癌。迄今为止，在全球范围内，有超过6000例患者已接受了Xalkori治疗，包括那些在临床试验中接受Xalkori治疗的患者。在美国，ALK检测率已增加了5倍多，从Xalkori上市前的11%增至如今的超过60%。
批准日期：2016年3月11日 公司：辉瑞
XALKORI（克唑替尼[crizotinib]）胶囊，口服
美国首次批准：2011年
最近的重大变化
适应症和用法：2022年7月
剂量和给药：2022年7月
警告和注意事项：2022年7月
作用机制
Crizotinib是受体酪氨酸激酶抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）、ROS1（c-ros）和受体d'Origine Nantais（RON）。易位可以影响ALK基因，导致致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成导致基因表达和信号的激活和失调，这可能有助于在表达这些蛋白的肿瘤中增加细胞增殖和存活。Crizotinib在使用肿瘤细胞系的基于细胞的测定中显示了ALK、ROS1和c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制，并在携带表达棘皮细胞微管相关蛋白4（EML4）或核磷素（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物的小鼠中显示了抗肿瘤活性。
在体外，crizotinib在临床可达到的暴露条件下诱导ALCL衍生细胞系（含NPM-ALK）的细胞凋亡，并抑制其增殖和ALK介导的信号传导。在源自ALCL的小鼠模型中获得的体内数据显示，在每天一次的100mg/kg剂量下，肿瘤完全消退。
适应症和用法
XALKORI是一种激酶抑制剂，用于治疗
•转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）或ROS1阳性，经FDA批准的测试检测。
•ALK阳性的复发或难治性全身间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的1岁及以上的儿童患者和年轻人。
o使用限制：XALKORI的安全性和有效性尚未在复发或难治性全身ALK阳性ALCL的老年人中得到证实。
•成人和儿童患者，1岁及以上，患有ALK阳性的不可切除、复发或难治性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。
剂量和给药
•转移性NSCLC：建议剂量为250 mg，每日两次。
•全身ALCL：根据体表面积，建议剂量为280 mg/m2，每日口服两次。
•不可预测IMT：
o成人：建议剂量为250 mg，每日口服两次。
间接：根据体表面积，建议剂量为280mg/m2，每日口服两次。
•对于中度或重度肝功能损害或严重肾功能损害患者，根据适应症调整剂量，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
胶囊：250mg，200mg。
禁忌症
没有
警告和预防措施
•肝毒性：已发生致命的肝毒性。定期进行肝脏检查。暂时中止、减少剂量或永久停用XALKORI。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：ILD/肺炎患者永久停止治疗。
•QT间期延长：监测有QTc延长病史或易感的患者，或正在服用延长QT的药物的患者的心电图和电解质。暂时中止、减少剂量或永久停用XALKORI。
•心动过缓：XALKORI可导致心动过缓。定期监测心率和血压。暂时中止、减少剂量或永久停用XALKORI。
•严重视力丧失：XALKORI可导致视力变化，包括严重视力丧失。严重视力丧失患者停用XALKORI。在整个治疗过程中监测和评估眼部毒性。
•儿童和年轻成人ALCL患者或IMT儿童患者的胃肠毒性：XALKORI可导致严重恶心、呕吐、腹泻和口腔炎。提供标准的止吐和止泻药。暂时中止、减少剂量或永久停用XALKORI。
•胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。向女性告知胎儿的潜在生殖风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应(≥25%）为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变。
最常见的不良反应(≥35%）是腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。3-4级实验室异常(≥15%）是中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和血小板减少症。
最常见的不良反应(≥35%）是视力障碍、恶心和水肿。
最常见的不良反应(≥35%）的儿童IMT患者为呕吐、恶心、腹泻、腹痛、皮疹、视力障碍、上呼吸道感染、咳嗽、发热、肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、便秘和头痛。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•强效CYP3A抑制剂：避免同时使用。
•强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。
•CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小浓度变化可能导致严重不良反应。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
•250mg胶囊
硬明胶胶囊，带有粉红色不透明的盖子和主体，盖子上印有黑色墨水“Pfizer”，主体上印有“CRZ 250”；可用于：
瓶装：60粒胶囊：NDC 0069-8140-20
•200 mg胶囊
硬明胶胶囊，粉色不透明帽，白色不透明主体，帽上印有黑色墨水“Pfizer”，主体上印有“CRZ 200”；可用于：
瓶装：60粒胶囊：NDC 0069-8141-20
室温下储存20°至25°C（68°至77°F）；允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温]。
请参阅随附的XALKORI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2a51b0de-47d6-455e-a94c-d2c737b04ff7
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XALKORI(crizotinib)Receives FDA Breakthrough Therapy Designation in Two New Indications
XALKORI is the First Tyrosine Kinase Inhibitor to Receive Breakthrough Designation for the Treatment of Patients with Previously-treated Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Alterations Additional Breakthrough Therapy Designation for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma that is ALK-positive
XALKORI is a tyrosine kinase inhibitor (TKI) indicated for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are anaplastic lymphoma kinase (ALK) or ROS1-positive as detected by an FDA-approved test. XALKORI has received approval for patients with ALK-positive NSCLC in more than 90 countries including Australia, Canada, China, Japan, South Korea and the European Union. XALKORI is also approved for ROS1-positive NSCLC in more than 60 countries.